Występowanie ukrytego hiperkortyzolizmu w osteoporozie (OSTCOR)

Klinicznie jawny hiperkortyzolizm (tj. zespół Cushinga) prowadzi do nadciśnienia tętniczego, otyłości centralnej, cukrzycy i osteoporozy.

Ostatnio nawet stan łagodnej i bezobjawowej hiperkortyzolemii został powiązany ze zwiększoną częstością występowania przewlekłych powikłań nadmiaru kortyzolu i śmiertelności. U pacjentów z osteoporozą ta postać hiperkortyzolizmu może pozostać ukryta (ukryty hiperkortyzolizm, HidHyCo), dopóki nie podejrzewa się jej obecności na podstawie szczególnych cech choroby podstawowej.

Z definicji HidHyCo jest stanem nadmiaru kortyzolu przy braku jego klasycznych objawów. Chociaż bezobjawowy, ten subtelny nadmiar kortyzolu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem osteoporozy i złamań z powodu łamliwości kości.

Ponadto częstość występowania HidHyCo wydaje się być zwiększona u pacjentów z osteoporozą. W szczególności częstość występowania HidHyCo u pacjentów z niską gęstością mineralną kości i ze złamaniami wynikającymi z łamliwości kości wynosi 1,7-9,9%. i 1,9-17,6%, odpowiednio.

Odkrycie przypadku HidHyCo ma ogromne znaczenie, ponieważ ci pacjenci doświadczają imponującego zmniejszenia ryzyka złamań po normalizacji poziomu kortyzolu. Jednak biorąc pod uwagę dużą częstość występowania łamliwości kości i stosunkowo niską dokładność diagnostyczną obecnie dostępnych testów do wykrywania HidHyCo, masowe badania przesiewowe w kierunku HidHyCo są uważane za nie do pomyślenia. Dlatego kwestia tego, który pacjent z osteoporozą powinien być badany pod kątem HidHyCo, stała się ostatnio szeroko dyskutowanym tematem, ale jak dotąd nie są dostępne żadne wytyczne dotyczące badania przesiewowego HidHyCo w osteoporozie.

Dlatego cele niniejszego protokołu badania są następujące: i) ocena częstości występowania HidHyCo w próbce pacjentów z osteoporozą; ii) porównanie cech klinicznych między pacjentami z osteoporozą/osteopenią z HidHyCo i tymi bez HidHyCo w celu określenia cech klinicznych częściej związanych z obecnością HidHyCo w populacji osteoporotycznej i zidentyfikowania tych pacjentów z osteoporozą godnych badania przesiewowego HidHyCo.

U wszystkich pacjentów, którzy zostali włączeni do badania i którzy wyrazili świadomą zgodę na udział w badaniu, rejestrowane będą następujące parametry życiowe i antropometryczne: ciśnienie krwi, tętno, masa ciała, wzrost, wskaźnik masy ciała (BMI), obwód i stosunek talii do bioder. Ponadto zbierane będą następujące zmienne: przebyta historia złamań powodujących łamliwość, nałóg palenia tytoniu, główne choroby współistniejące, historia upadków, przebyte kliniczne złamania z powodu łamliwości, trwające leczenie farmakologiczne (w szczególności rodzaj i liczba leków przeciwnadciśnieniowych, hipolipemizujących, przeciwcukrzycowych i przeciwcukrzycowych). -leki na osteoporozę), wcześniejsze leczenie przeciw osteoporozie, regularność miesiączkowania u kobiet lub wiek menopauzy oraz poziom testosteronu u mężczyzn. Wszyscy pacjenci otrzymają kwestionariusze do oceny dziennego spożycia wapnia i aktywności fizycznej.

W momencie rejestracji wyniki badań pierwszego stopnia zgodnie z krajowymi wytycznymi (tj. szybkość sedymentacji erytrocytów w surowicy, morfologia krwi, elektroforeza białek w surowicy, poziomy wapnia w surowicy, poziomy fosforanów w surowicy, całkowita fosfataza zasadowa, kreatynina w surowicy, wapń w moczu z 24 godzin). Ponadto inne parametry gospodarki wapniowo-fosforanowej (tj. wapnia zjonizowanego w surowicy, hormonu przytarczyc w surowicy, 25-OH-witaminy D w surowicy, ß-CrossLaps w surowicy, fosfatazy zasadowej kości) oraz oznaczeń rutynowych (tj. glukozy na czczo, insuliny, hemoglobiny glikowanej, cholesterolu całkowitego, lipoprotein o małej i dużej gęstości, triglicerydów, transaminaz), jeśli są dostępne.

Zgodnie z dobrą praktyką kliniczną u wszystkich pacjentów gęstość mineralna kości zostanie oceniona za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej dwuenergetycznej (densytometr kości Hologic lub Lunar), a obecność bezobjawowych złamań kręgów zostanie sprawdzona za pomocą konwencjonalnych zdjęć rentgenowskich kręgosłupa z wykorzystaniem półilościowej ocena wizualna opisana przez Genanta i wsp., zdefiniowana jako zmniejszenie o >20% wysokości przedniego, środkowego lub tylnego kręgu.

Ostatecznie, u wszystkich pacjentów, którzy zostali włączeni do badania i którzy wyrazili świadomą zgodę na udział w badaniu, wykonamy nocny test supresji deksametazonu w dawce 1 mg (F-1mgDST). U wszystkich pacjentów z F-1mgDST >1,8 mcg/dl, po dwudniowym teście supresji deksametazonu (F-2mgx2dST) zostaną zmierzone poziomy kortyzolu.

Pacjenci z F-2mgx2dDST powyżej >1,8 mcg/dl zostanie uznane za dotknięte HidHyCo i będzie zarządzane zgodnie z dostępnymi wytycznymi dotyczącymi hiperkortyzolemii.

Obliczona zostanie częstość występowania HidHyCo u pacjentów z osteopenią/osteoporozą i jej 95% przedział ufności. Następnie porównamy charakterystykę kliniczną i biochemiczną pacjentów z osteoporozą/osteopenią z HidHyCo i bez HidHyCo.

Wielkość próby została obliczona w celu uzyskania odpowiedniej liczby przypadków HidHyCo w celu określenia charakterystyki pacjentów z osteoporozą sugerujących obecność HidHyCo. Ponieważ można oszacować, że częstość występowania HidHyCo u pacjentów z osteoporozą wynosi co najmniej 3%, próba 1500 pacjentów z osteoporozą powinna wystarczyć do znalezienia nie mniej niż 45 przypadków HidHyCo.

Rzeczywiście, na podstawie wstępnych danych można założyć, że HidHyCo jest obecny u znacznego odsetka pacjentów z osteopenią / osteoporozą.

Obecność osteoporozy związanej ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i/lub cukrzycą lub incydentami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie (osteopenia z chorobami współistniejącymi) lub obecność złamań z powodu łamliwości kości przy gęstości kości innej niż osteoporoza, w stanie eugonadalnym i/lub na osteoporozie leczenie lekami działającymi na kości może być zmiennymi potencjalnie związanymi ze zwiększonym prawdopodobieństwem posiadania HidHyCo.

Badając naszą grupę pacjentów z osteoporozą pod kątem HidHyCo, dążymy do uzyskania informacji dotyczących prawdopodobieństwa wystąpienia u pojedynczej osoby subtelnego nadmiaru kortyzolu przed testem oraz, jeśli to możliwe, do opracowania modelu klinicznego do identyfikacji w ambulatoryjnych klinikach osteoporozy pacjentów godny testowania HidHyCo, unikając w ten sposób masowych badań przesiewowych.

U pacjentów z HidHyCo osteoporoza i, jeśli występują, inne choroby współistniejące (tj. nadciśnienie tętnicze i (lub) cukrzyca) można złagodzić przez chirurgiczną resekcję gruczolaka nadnerczy lub przysadki mózgowej, jeśli jest to wykonalne, lub przez zastosowanie leków mogących modulować wydzielanie kortyzolu lub wrażliwość na glikokortykosteroidy.