Prevalenza dell'ipercortisolismo nascosto nell'osteoporosi (OSTCOR)

Ipercortisolismo clinicamente manifesto (es. sindrome di Cushing) porta a ipertensione, obesità centrale, diabete e osteoporosi.

Più recentemente, anche la condizione di ipercortisolismo lieve e asintomatico è stata associata ad un'aumentata prevalenza di complicanze croniche da eccesso di cortisolo e mortalità. Nei pazienti affetti da osteoporosi questa forma di ipercortisolismo può rimanere occulta (hidden hypercortisolism, HidHyCo), fino a quando non se ne sospetti la presenza sulla base di particolari caratteristiche della malattia di base.

Per definizione, HidHyCo è una condizione di eccesso di cortisolo in assenza dei suoi classici segni e sintomi. Sebbene asintomatico, tuttavia, questo sottile eccesso di cortisolo è associato a un aumentato rischio di osteoporosi e fratture da fragilità.

Inoltre, la prevalenza di HidHyCo sembra essere aumentata nei pazienti osteoporotici. In particolare, la prevalenza di HidHyCo nei pazienti con bassa densità minerale ossea e con frattura da fragilità è stata riportata essere 1,7-9,9% e 1,9-17,6%, rispettivamente.

La scoperta del caso HidHyCo è della massima importanza poiché questi pazienti sperimentano un'impressionante riduzione del rischio di fratture dopo la normalizzazione dei livelli di cortisolo. Tuttavia, data l'elevata prevalenza della fragilità ossea e l'accuratezza diagnostica relativamente bassa dei test attualmente disponibili per il rilevamento di HidHyCo, uno screening di massa per HidHyCo è considerato impensabile. Pertanto, la questione di quale paziente osteoporotico debba essere sottoposto a screening per HidHyCo è recentemente diventata un argomento ampiamente dibattuto, ma al momento non sono disponibili linee guida per affrontare lo screening HidHyCo nell'osteoporosi.

Pertanto, gli obiettivi del presente protocollo di studio sono i seguenti: i) valutare la prevalenza di HidHyCo in un campione di pazienti osteoporotici; ii) confrontare le caratteristiche cliniche tra pazienti osteoporotici/osteopenici con HidHyCo e quelli senza HidHyCo al fine di determinare le caratteristiche cliniche più frequentemente associate alla presenza di HidHyCo nella popolazione osteoporotica e identificare quei pazienti osteoporotici meritevoli di screening HidHyCo.

In tutti i pazienti che sono stati inclusi nello studio e che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio verranno registrati i seguenti parametri vitali e antropometrici: pressione arteriosa, frequenza cardiaca, peso, altezza, indice di massa corporea (BMI), circonferenza e rapporto vita-fianchi. Inoltre, verranno raccolte le seguenti variabili: storia familiare di frattura da fragilità, abitudine al fumo, principali comorbilità, storia di cadute, pregresse fratture da fragilità clinica, trattamento farmacologico in corso (in particolare tipo e numero di antipertensivi, ipolipemizzanti, antidiabetici e anti -farmaci osteoporotici), precedenti trattamenti anti-osteoporosi, nelle donne regolarità delle mestruazioni o età della menopausa e nei maschi livelli di testosterone. A tutti i pazienti verranno somministrati questionari per valutare l'assunzione giornaliera di calcio e l'attività fisica.

Al momento dell'arruolamento, i risultati delle indagini di primo livello secondo le linee guida nazionali (ad es. velocità di eritrosedimentazione sierica, emocromo completo, elettroforesi delle proteine ​​sieriche, livelli sierici di calcio, livelli sierici di fosfato, fosfatasi alcalina totale, creatinina sierica, calcio urinario delle 24 ore). Inoltre, altri parametri del metabolismo calcio-fosfato (es. calcio ionizzato sierico, ormone paratiroideo sierico, 25-OH-vitamina D sierica, ß-CrossLaps sierica, fosfatasi alcalina ossea) e determinazioni di routine (es. glicemia a digiuno, insulina, emoglobina glicata, colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità, lipoproteine ​​ad alta densità, trigliceridi, transaminasi) se disponibili.

Secondo la buona pratica clinica, in tutti i pazienti la densità minerale ossea sarà valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (densitometri ossei Hologic o Lunar) e la presenza di fratture vertebrali asintomatiche sarà verificata mediante radiografie spinali convenzionali utilizzando il metodo semi-quantitativo valutazione visiva descritta da Genant et al., definita come una riduzione >20% dell'altezza vertebrale anteriore, media o posteriore.

Infine, in tutti i pazienti che sono stati inclusi nello studio e che hanno dato il consenso informato a partecipare allo studio, eseguiremo il test di soppressione notturna con desametasone da 1 mg (F-1mgDST). In tutti i soggetti con F-1mgDST >1,8 mcg/dL, verranno misurati i livelli di cortisolo dopo due giorni di test di soppressione con desametasone a bassa dose (2 mg/die) (F-2mgx2dDST).

Pazienti con F-2mgx2dDST superiore a >1,8 mcg/dL saranno considerati affetti da HidHyCo e saranno gestiti seguendo le linee guida disponibili per l'ipercortisolismo.

Verrà calcolata la prevalenza di HidHyCo nei pazienti osteopenici/osteoporotici e il suo intervallo di confidenza al 95%. Quindi, confronteremo le caratteristiche cliniche e biochimiche dei pazienti osteoporotici/osteopenici con HidHyCo e quelli senza HidHyCo.

La dimensione del campione è stata calcolata in modo da avere un numero adeguato di casi HidHyCo per determinare le caratteristiche dei pazienti osteoporotici suggestivi per la presenza di HidHyCo. Poiché si può stimare che HidHyCo abbia almeno una prevalenza del 3% nei pazienti osteoporotici, un campione di 1500 pazienti osteoporotici dovrebbe essere adeguato per trovare non meno di 45 casi di HidHyCo.

Infatti, sulla base di dati preliminari, è possibile ipotizzare che HidHyCo sia presente in una percentuale non trascurabile di pazienti osteopenici/osteoporotici.

La presenza di osteoporosi associata a ipertensione e/o diabete scarsamente controllati o con una storia di eventi cardiovascolari (osteopenia con comorbilità) o la presenza di fratture da fragilità in presenza di densità ossea non osteoporotica, in stato eugonadico e/o su osteoporotica il trattamento con farmaci che attivano l'osso possono essere le variabili potenzialmente associate a una maggiore probabilità di avere HidHyCo.

Testando il nostro campione di pazienti osteoporotici per HidHyCo, ci proponiamo di ottenere informazioni sulla probabilità pre-test di un singolo individuo di avere un sottile eccesso di cortisolo e, se fattibile, di sviluppare un modello clinico per l'identificazione in ambulatori di osteoporosi di soggetti degni di test HidHyCo, evitando così uno screening di massa.

Nei pazienti HidHyCo, l'osteoporosi e, se presente, altre comorbilità (es. ipertensione e/o diabete) può migliorare con la resezione chirurgica dell'adenoma surrenale o ipofisario, se fattibile, o con l'uso di farmaci in grado di modulare la secrezione di cortisolo o la sensibilità ai glucocorticoidi.