Forekomst af skjult hyperkortisolisme i osteoporose (OSTCOR)

Klinisk åbenlys hypercortisolisme (dvs. Cushings syndrom) fører til hypertension, central fedme, diabetes og osteoporose.

For nylig er selv tilstanden med mild og asymptomatisk hypercortisolisme blevet forbundet med øget forekomst af kroniske komplikationer af kortisoloverskud og dødelighed. Hos patienter med osteoporose kan denne form for hypercortisolisme forblive okkult (skjult hypercortisolisme, HidHyCo), indtil dens tilstedeværelse mistænkes på grundlag af særlige karakteristika ved den underliggende sygdom.

Per definition er HidHyCo en tilstand af kortisoloverskud i fravær af dets klassiske tegn og symptomer. Selvom det er asymptomatisk, er dette subtile kortisoloverskud imidlertid forbundet med en øget risiko for osteoporose og skrøbelighedsfrakturer.

Desuden ser HidHyCo-prævalensen ud til at være øget hos osteoporotiske patienter. Især er prævalensen af ​​HidHyCo hos patienter med lav knoglemineraltæthed og med skrøbelighedsfraktur blevet rapporteret til at være 1,7-9,9 % og 1,9-17,6 %, henholdsvis.

HidHyCo-casefundet er af yderste vigtighed, da disse patienter oplever en imponerende reduktion af frakturrisikoen efter normalisering af cortisolniveauer. Men i betragtning af den høje forekomst af knogleskørhed og den relativt lave diagnostiske nøjagtighed af de aktuelt tilgængelige tests til HidHyCo-detektion, anses en massescreening for HidHyCo for utænkelig. Derfor er spørgsmålet om, hvilken osteoporotisk patient, der skal screenes for HidHyCo, for nylig blevet et meget omdiskuteret emne, men som nu er der ingen retningslinjer tilgængelige for at adressere HidHyCo-screeningen ved osteoporose.

Derfor er formålene med nærværende undersøgelsesprotokol følgende: i) at vurdere HidHyCo-prævalensen i en prøve af osteoporotiske patienter; ii) at sammenligne de kliniske karakteristika mellem osteoporotiske/osteopeniske patienter med HidHyCo og dem uden HidHyCo for at bestemme de kliniske karakteristika, der hyppigere er forbundet med HidHyCo-tilstedeværelsen i den osteoporotiske population og for at identificere de osteoporotiske patienter, der er værdige til HidHyCo-screening.

Hos alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, og som har givet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil følgende vitale og antropometriske parametre blive registreret: blodtryk, hjertefrekvens, vægt, højde, kropsmasseindeks (BMI), abdominal omkreds og talje-til-hofte-forhold. Desuden vil følgende variabler blive indsamlet: velkendt historie med skrøbelighedsfraktur, rygevaner, vigtigste følgesygdomme, historie med fald, tidligere kliniske skrøbelighedsfrakturer, igangværende farmakologisk behandling (især type og antal af antihypertensive, lipidsænkende, anti-diabetisk og anti-diabetes). -osteoporotiske lægemidler), tidligere anti-osteoporotiske behandlinger, hos kvinder regelmæssighed af menstruation eller overgangsalder og hos mænds testosteronniveauer. Spørgeskemaer til vurdering af dagligt calciumindtag og fysisk aktivitet vil blive givet til alle patienter.

På tidspunktet for tilmeldingen var resultaterne af første lags undersøgelser i henhold til nationale retningslinjer (dvs. serum erytrocytsedimentationshastighed, fuldstændig blodtælling, serumproteinelektroforese, serumcalciumniveauer, serumfosfatniveauer, total alkalisk fosfatase, serumkreatinin, 24-timers urinkalcium) vil også blive registreret. Desuden kan andre calciumphosphatmetabolismeparametre (dvs. serum ioniseret calcium, serum parathyreoideahormon, serum 25-OH-vitamin D, serum ß-CrossLaps, knogle alkalisk fosfatase) og rutinebestemmelser (dvs. fastende glukose, insulin, glykeret hæmoglobin, total kolesterol, low density lipoprotein, high density lipoprotein, triglycerider, transaminaser) vil blive registreret, hvis det er tilgængeligt.

I henhold til god klinisk praksis vil knoglemineraltætheden hos alle patienter blive vurderet ved dobbelt-energi røntgenabsorption (Hologic eller Lunar bone densitometre), og tilstedeværelsen af ​​asymptomatiske vertebrale frakturer vil blive kontrolleret ved konventionelle spinal røntgenbilleder ved brug af den semikvantitative visuel vurdering beskrevet af Genant et al., defineret som en reduktion på >20% i anterior, mellem eller posterior vertebral højde.

Endelig vil vi i alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, og som har givet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, udføre 1 mg natten over dexamethason suppressionstest (F-1mgDST). Hos alle forsøgspersoner med F-1mgDST >1,8 mcg/dL vil cortisolniveauer efter to-dages lavdosis (2 mg/dag) dexamethasonundertrykkelsestest (F-2mgx2dDST) blive målt.

Patienter med F-2mgx2dDST over >1,8 mcg/dL vil blive betragtet som påvirket med HidHyCo og vil blive behandlet efter de tilgængelige retningslinjer for hyperkortisolisme.

HidHyCo-prævalensen hos osteopeniske/osteoporotiske patienter og dens 95 % intervalkonfidens vil blive beregnet. Derefter vil vi sammenligne de kliniske og biokemiske karakteristika for osteoporotiske/osteopeniske patienter med HidHyCo og dem uden HidHyCo.

Prøvestørrelsen er blevet beregnet for at have et tilstrækkeligt antal HidHyCo-tilfælde til at bestemme karakteristika for osteoporotiske patienter, der tyder på tilstedeværelsen af ​​HidHyCo. Da HidHyCo kan estimeres til at have mindst 3 % prævalens hos osteoporotiske patienter, bør en prøve på 1500 osteoporotiske patienter være tilstrækkelig til at finde ikke mindre end 45 HidHyCo-tilfælde.

Faktisk, baseret på foreløbige data, er det muligt at antage, at HidHyCo er til stede i en ikke ubetydelig procentdel af osteopeniske/osteoporotiske patienter.

Tilstedeværelsen af ​​osteoporose forbundet med en dårligt kontrolleret hypertension og/eller diabetes eller med en anamnese med kardiovaskulære hændelser (osteopeni med komorbiditeter) eller tilstedeværelsen af ​​skrøbelighedsfrakturer i nærvær af ikke-osteoporotisk knogletæthed, i en eugonadal tilstand og/eller ved osteoporose behandling med knogleaktive lægemidler kan være de variabler, der potentielt er forbundet med en øget sandsynlighed for at have HidHyCo.

Ved at teste vores stikprøve af osteoporotiske patienter for HidHyCo sigter vi mod at indhente information om prætestsandsynligheden for et enkelt individ for at have et subtilt kortisoloverskud og, hvis det er muligt, at udvikle en klinisk model til identifikation i ambulante osteoporoseklinikker af forsøgspersoner værdig til HidHyCo-testning og dermed undgå en massescreening.

Hos HidHyCo-patienter kan osteoporose og, hvis de er til stede, andre komorbiditeter (dvs. hypertension og/eller diabetes) kan forbedres ved kirurgisk resektion af binyre- eller hypofyseadenomen, hvis det er muligt, eller ved brug af lægemidler, der er i stand til at modulere kortisolsekretion eller glukokortikoidfølsomhed.