Распространенность скрытого гиперкортицизма при остеопорозе (OSTCOR)

Клинически выраженный гиперкортицизм (т. синдром Кушинга) приводит к артериальной гипертензии, центральному ожирению, диабету и остеопорозу.

Совсем недавно даже состояние легкого и бессимптомного гиперкортицизма было связано с повышенной распространенностью хронических осложнений избытка кортизола и смертности. У пациентов с остеопорозом эта форма гиперкортицизма может оставаться скрытой (скрытый гиперкортицизм, HidHyCo) до тех пор, пока ее наличие не будет заподозрено на основании конкретных характеристик основного заболевания.

По определению, HidHyCo — это состояние избытка кортизола при отсутствии его классических признаков и симптомов. Однако, несмотря на бессимптомное течение, этот незначительный избыток кортизола связан с повышенным риском остеопороза и переломов.

Кроме того, распространенность HidHyCo, по-видимому, увеличивается у пациентов с остеопорозом. В частности, сообщается, что распространенность HidHyCo у пациентов с низкой минеральной плотностью кости и с переломами с малой степенью перелома составляет 1,7-9,9%. и 1,9-17,6%, соответственно.

Обнаружение случая HidHyCo имеет первостепенное значение, поскольку у этих пациентов наблюдается впечатляющее снижение риска переломов после нормализации уровня кортизола. Однако, учитывая высокую распространенность хрупкости костей и относительно низкую диагностическую точность доступных в настоящее время тестов для обнаружения HidHyCo, массовый скрининг на HidHyCo считается немыслимым. Таким образом, вопрос о том, какой пациент с остеопорозом должен пройти скрининг на HidHyCo, в последнее время стал широко обсуждаемой темой, но, как и сейчас, нет рекомендаций по проведению скрининга HidHyCo при остеопорозе.

Таким образом, цели настоящего протокола исследования заключаются в следующем: i) оценить распространенность HidHyCo в выборке пациентов с остеопорозом; ii) сравнить клинические характеристики пациентов с остеопорозом/остеопенией с HidHyCo и пациентов без HidHyCo, чтобы определить клинические характеристики, более часто связанные с присутствием HidHyCo в популяции пациентов с остеопорозом, и выявить тех пациентов с остеопорозом, которые заслуживают скрининга HidHyCo.

У всех пациентов, включенных в исследование и давших информированное согласие на участие в исследовании, будут регистрироваться следующие жизненные и антропометрические параметры: артериальное давление, частота сердечных сокращений, масса тела, рост, индекс массы тела (ИМТ), брюшной окружность и соотношение талии и бедер. Кроме того, будут собраны следующие переменные: знакомый анамнез переломов, связанных с малой долей чувствительности, привычка к курению, основные сопутствующие заболевания, история падений, предыдущие клинические переломы, текущее фармакологическое лечение (в частности, тип и количество антигипертензивных, гиполипидемических, антидиабетических и антигипертензивных средств). -остеопоротические препараты), предыдущее антиостеопоротическое лечение, у женщин регулярность менструаций или возраст менопаузы и у мужчин уровень тестостерона. Всем пациентам будут предложены опросники для оценки суточного потребления кальция и физической активности.

На момент зачисления результаты исследований первого уровня в соответствии с национальными рекомендациями (т. скорость оседания эритроцитов в сыворотке крови, общий анализ крови, электрофорез белков сыворотки, уровни кальция в сыворотке, уровни фосфатов в сыворотке, общая щелочная фосфатаза, креатинин сыворотки, кальций в моче за 24 часа). Более того, другие параметры кальций-фосфатного обмена (т.е. сывороточный ионизированный кальций, сывороточный паратиреоидный гормон, сывороточный 25-OH-витамин D, сывороточный ß-CrossLaps, костная щелочная фосфатаза) и рутинные определения (т.е. глюкоза натощак, инсулин, гликированный гемоглобин, общий холестерин, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, триглицериды, трансаминазы) будут записаны, если таковые имеются.

В соответствии с надлежащей клинической практикой у всех пациентов минеральная плотность костей будет оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (Hologic или Lunar костные денситометры), а наличие бессимптомных переломов позвонков будет проверяться с помощью обычных рентгенограмм позвоночника с использованием полуколичественного метода. визуальная оценка, описанная Genant et al., определяется как уменьшение > 20% высоты передних, средних или задних позвонков.

Наконец, у всех пациентов, которые были включены в исследование и которые дали информированное согласие на участие в исследовании, мы проведем тест подавления дексаметазоном 1 мг в течение ночи (F-1mgDST). У всех субъектов с F-1mgDST >1,8 мкг/дл будут измеряться уровни кортизола после двухдневного теста подавления низкой дозы (2 мг/день) дексаметазона (F-2mgx2dDST).

Пациенты с F-2mgx2dDST выше >1,8 мкг/дл будет считаться затронутым HidHyCo и будет управляться в соответствии с доступными рекомендациями по гиперкортицизму.

Будет рассчитана распространенность HidHyCo у пациентов с остеопенией/остеопорозом и ее доверительный интервал 95%. Затем мы сравним клинические и биохимические характеристики пациентов с остеопорозом/остеопенией с HidHyCo и пациентов без HidHyCo.

Размер выборки был рассчитан для того, чтобы иметь достаточное количество случаев HidHyCo для определения характеристик пациентов с остеопорозом, указывающих на присутствие HidHyCo. Поскольку, по оценкам, HidHyCo может иметь не менее 3% распространенности среди пациентов с остеопорозом, выборки из 1500 пациентов с остеопорозом должно быть достаточно, чтобы обнаружить не менее 45 случаев HidHyCo.

Действительно, на основании предварительных данных можно предположить, что HidHyCo присутствует у значительного процента пациентов с остеопенией/остеопорозом.

Наличие остеопороза, связанного с плохо контролируемой артериальной гипертензией и/или сахарным диабетом, или с сердечно-сосудистыми событиями в анамнезе (остеопения с сопутствующими заболеваниями), или с наличием ломких переломов при наличии неостеопоротической плотности кости, в эугонадном состоянии и/или на фоне остеопороза лечение костно-активными препаратами может быть переменной, потенциально связанной с повышенной вероятностью наличия HidHyCo.

Тестируя нашу выборку пациентов с остеопорозом на HidHyCo, мы стремимся получить информацию о дотестовой вероятности у одного человека незначительного избытка кортизола и, если возможно, разработать клиническую модель для выявления в амбулаторных клиниках остеопороза субъектов. заслуживает тестирования HidHyCo, что позволяет избежать массового скрининга.

У пациентов HidHyCo остеопороз и, если они есть, другие сопутствующие заболевания (т. артериальная гипертензия и/или диабет) может улучшиться путем хирургической резекции аденомы надпочечников или гипофиза, если это возможно, или с помощью препаратов, способных модулировать секрецию кортизола или чувствительность к глюкокортикоидам.