Prévalence de l'hypercortisolisme caché dans l'ostéoporose (OSTCOR)

Hypercortisolisme cliniquement manifeste (c.-à-d. le syndrome de Cushing) conduit à l'hypertension, à l'obésité centrale, au diabète et à l'ostéoporose.

Plus récemment, même l'état d'hypercortisolisme léger et asymptomatique a été associé à une prévalence accrue de complications chroniques d'excès de cortisol et de mortalité. Chez les patients atteints d'ostéoporose, cette forme d'hypercortisolisme peut rester occulte (hypercortisolisme caché, HidHyCo), jusqu'à ce que sa présence soit suspectée sur la base de caractéristiques particulières de la maladie sous-jacente.

Par définition, HidHyCo est une condition d'excès de cortisol en l'absence de ses signes et symptômes classiques. Bien qu'asymptomatique, cet excès subtil de cortisol est cependant associé à un risque accru d'ostéoporose et de fractures de fragilité.

De plus, la prévalence de HidHyCo semble être augmentée chez les patients ostéoporotiques. En particulier, la prévalence de HidHyCo chez les patients présentant une faible densité minérale osseuse et une fracture de fragilité a été rapportée comme étant de 1,7 à 9,9 %. et 1,9-17,6 %, respectivement.

La recherche de cas HidHyCo est de la plus haute importance puisque ces patients connaissent une réduction impressionnante du risque de fracture après la normalisation des niveaux de cortisol. Cependant, étant donné la forte prévalence de la fragilité osseuse et la précision diagnostique relativement faible des tests actuellement disponibles pour la détection de HidHyCo, un dépistage de masse de HidHyCo est considéré comme impensable. Par conséquent, la question de savoir quel patient ostéoporotique doit être dépisté pour HidHyCo est récemment devenue un sujet largement débattu, mais comme maintenant, aucune ligne directrice n'est disponible pour aborder le dépistage de HidHyCo dans l'ostéoporose.

Par conséquent, les objectifs du présent protocole d'étude sont les suivants : i) évaluer la prévalence de HidHyCo dans un échantillon de patients ostéoporotiques ; ii) comparer les caractéristiques cliniques entre les patients ostéoporotiques/ostéopéniques avec HidHyCo et ceux sans HidHyCo afin de déterminer les caractéristiques cliniques plus fréquemment associées à la présence de HidHyCo dans la population ostéoporotique et d'identifier les patients ostéoporotiques dignes d'un dépistage par HidHyCo.

Chez tous les patients qui ont été inclus dans l'étude et qui ont donné leur consentement éclairé pour participer à l'étude, les paramètres vitaux et anthropométriques suivants seront enregistrés : pression artérielle, fréquence cardiaque, poids, taille, indice de masse corporelle (IMC), abdominaux circonférence et rapport taille/hanches. De plus, les variables suivantes seront recueillies : antécédents familiers de fracture de fragilité, tabagisme, principales comorbidités, antécédents de chutes, antécédents cliniques de fractures de fragilité, traitement pharmacologique en cours (notamment type et nombre d'antihypertenseurs, hypolipémiants, antidiabétiques et antidiabétiques -médicaments contre l'ostéoporose), les traitements anti-ostéoporotiques antérieurs, la régularité des règles ou l'âge de la ménopause chez la femme et le taux de testostérone chez l'homme. Des questionnaires d'évaluation de l'apport quotidien en calcium et de l'activité physique seront administrés à tous les patients.

Au moment de l'inscription, les résultats des enquêtes de premier niveau conformément aux directives nationales (c'est-à-dire vitesse de sédimentation des érythrocytes sériques, formule sanguine complète, électrophorèse des protéines sériques, taux de calcium sérique, taux de phosphate sérique, phosphatase alcaline totale, créatinine sérique, calcium urinaire sur 24 heures) seront également enregistrés. De plus, d'autres paramètres du métabolisme du phosphate de calcium (c'est-à-dire calcium ionisé sérique, hormone parathyroïdienne sérique, 25-OH-vitamine D sérique, ß-CrossLaps sérique, phosphatase alcaline osseuse) et les déterminations de routine (c.-à-d. glycémie à jeun, insuline, hémoglobine glyquée, cholestérol total, lipoprotéines de basse densité, lipoprotéines de haute densité, triglycérides, transaminases) seront enregistrés, si disponibles.

Conformément aux bonnes pratiques cliniques, chez tous les patients, la densité minérale osseuse sera évaluée par absorptiométrie bi-énergétique à rayons X (densitomètres osseux Hologic ou Lunar) et la présence de fractures vertébrales asymptomatiques sera vérifiée par des radiographies conventionnelles du rachis à l'aide de la méthode semi-quantitative évaluation visuelle décrite par Genant et al., définie comme une réduction de > 20 % de la hauteur vertébrale antérieure, moyenne ou postérieure.

Enfin, chez tous les patients qui ont été inclus dans l'étude et qui ont donné leur consentement éclairé pour participer à l'étude, nous effectuerons un test de suppression de la dexaméthasone pendant la nuit à 1 mg (F-1mgDST). Chez tous les sujets avec F-1mgDST> 1,8 mcg / dL, les niveaux de cortisol après deux jours de test de suppression de la dexaméthasone à faible dose (2 mg / jour) (F-2mgx2dDST) seront mesurés.

Patients avec F-2mgx2dDST > 1,8 mcg/dL sera considéré comme affecté par HidHyCo et sera géré conformément aux directives disponibles pour l'hypercortisolisme.

La prévalence de HidHyCo chez les patients ostéopéniques/ostéoporotiques et son intervalle de confiance à 95 % seront calculés. Ensuite, nous comparerons les caractéristiques cliniques et biochimiques des patients ostéoporotiques/ostéopéniques avec HidHyCo et ceux sans HidHyCo.

La taille de l'échantillon a été calculée afin d'avoir un nombre adéquat de cas de HidHyCo pour déterminer les caractéristiques des patients ostéoporotiques évocatrices de la présence de HidHyCo. Puisque HidHyCo peut être estimé avoir une prévalence d'au moins 3% chez les patients ostéoporotiques, un échantillon de 1500 patients ostéoporotiques devrait être suffisant pour trouver pas moins de 45 cas de HidHyCo.

En effet, sur la base de données préliminaires, il est possible de supposer que HidHyCo est présent chez un pourcentage non négligeable de patients ostéopéniques/ostéoporotiques.

La présence d'ostéoporose associée à une hypertension et/ou un diabète mal contrôlés ou à des antécédents d'événements cardiovasculaires (ostéopénie avec comorbidités) ou la présence de fractures de fragilité en présence d'une densité osseuse non ostéoporotique, dans un état eugonadique et/ou sous ostéoporose le traitement avec des médicaments actifs sur les os peuvent être les variables potentiellement associées à une probabilité accrue d'avoir HidHyCo.

En testant notre échantillon de patients ostéoporotiques pour HidHyCo, nous visons à obtenir des informations concernant la probabilité pré-test d'un seul individu d'avoir un léger excès de cortisol et, si possible, à développer un modèle clinique pour l'identification dans les cliniques ambulatoires d'ostéoporose des sujets digne d'un test HidHyCo, évitant ainsi un dépistage de masse.

Chez les patients HidHyCo, l'ostéoporose et, le cas échéant, d'autres comorbidités (c. hypertension et/ou diabète) peut s'améliorer par la résection chirurgicale de l'adénome surrénalien ou hypophysaire si possible, ou par l'utilisation de médicaments capables de moduler la sécrétion de cortisol ou la sensibilité aux glucocorticoïdes.