Forekomst av skjult hyperkortisolisme i osteoporose (OSTCOR)

Klinisk åpenbar hyperkortisolisme (dvs. Cushings syndrom) fører til hypertensjon, sentral overvekt, diabetes og osteoporose.

Mer nylig har selv tilstanden med mild og asymptomatisk hyperkortisolisme vært assosiert med økt forekomst av kroniske komplikasjoner av kortisoloverskudd og dødelighet. Hos pasienter med osteoporose kan denne formen for hyperkortisolisme forbli okkult (skjult hyperkortisolisme, HidHyCo), inntil dens tilstedeværelse mistenkes på grunnlag av spesielle egenskaper ved den underliggende sykdommen.

Per definisjon er HidHyCo en tilstand med overskudd av kortisol i fravær av klassiske tegn og symptomer. Selv om det er asymptomatisk, er imidlertid dette subtile kortisoloverskuddet assosiert med økt risiko for osteoporose og skjørhetsfrakturer.

Dessuten ser det ut til at HidHyCo-prevalensen er økt hos osteoporotiske pasienter. Spesielt er prevalensen av HidHyCo hos pasienter med lav bentetthet og med skjørhetsbrudd rapportert å være 1,7-9,9 % og 1,9–17,6 %, hhv.

HidHyCo-tilfellet er av største betydning siden disse pasientene opplever en imponerende reduksjon av frakturrisikoen etter normalisering av kortisolnivåer. Gitt den høye prevalensen av benskjørhet og den relativt lave diagnostiske nøyaktigheten til de for øyeblikket tilgjengelige testene for HidHyCo-deteksjon, anses en massescreening for HidHyCo som utenkelig. Derfor har spørsmålet om hvilken osteoporotisk pasient som må screenes for HidHyCo nylig blitt et mye omdiskutert tema, men som nå er det ingen retningslinjer tilgjengelig for å ta opp HidHyCo-screeningen ved osteoporose.

Derfor er målene med denne studieprotokollen følgende: i) å vurdere HidHyCo-prevalensen i et utvalg osteoporotiske pasienter; ii) å sammenligne de kliniske egenskapene mellom osteoporotiske/osteopeniske pasienter med HidHyCo og de uten HidHyCo for å bestemme de kliniske egenskapene som oftere er forbundet med HidHyCo-tilstedeværelsen i den osteoporotiske populasjonen og identifisere de osteoporotiske pasientene som er verdig HidHyCo-screening.

Hos alle pasienter som har blitt inkludert i studien og som har gitt informert samtykke til å delta i studien, vil følgende vitale og antropometriske parametere bli registrert: blodtrykk, hjertefrekvens, vekt, høyde, kroppsmasseindeks (BMI), abdominal omkrets og midje-til-hofte-forhold. I tillegg vil følgende variabler samles inn: kjent historie med skjørhetsbrudd, røykevaner, viktigste komorbiditeter, historie med fall, tidligere kliniske skjørhetsfrakturer, pågående farmakologisk behandling (spesielt type og antall antihypertensive, lipidsenkende, antidiabetiske og antidiabetikere - osteoporotiske legemidler), tidligere anti-osteoporotiske behandlinger, regelmessig menstruasjon hos kvinner eller overgangsalder og testosteronnivåer hos menn. Spørreskjema for vurdering av daglig kalsiuminntak og fysisk aktivitet vil bli gitt til alle pasienter.

På registreringstidspunktet vil resultatene av første lags undersøkelser i henhold til nasjonale retningslinjer (dvs. serum erytrocyttsedimentasjonshastighet, fullstendig blodtelling, serumproteinelektroforese, serumkalsiumnivåer, serumfosfatnivåer, total alkalisk fosfatase, serumkreatinin, 24-timers urinkalsium) vil også bli registrert. Dessuten kan andre kalsium-fosfatmetabolismeparametere (dvs. serum ionisert kalsium, serum paratyreoideahormon, serum 25-OH-vitamin D, serum ß-CrossLaps, ben alkalisk fosfatase) og rutinebestemmelser (dvs. fastende glukose, insulin, glykert hemoglobin, totalkolesterol, lipoprotein med lav tetthet, lipoprotein med høy tetthet, triglyserider, transaminaser) vil bli registrert, hvis tilgjengelig.

I henhold til god klinisk praksis vil benmineraltettheten hos alle pasienter bli vurdert ved dobbeltenergi røntgenabsorpsjon (Hologic eller Lunar bone densitometers) og tilstedeværelsen av asymptomatiske vertebrale frakturer vil bli kontrollert med konvensjonelle spinal røntgenbilder ved bruk av semikvantitative visuell vurdering beskrevet av Genant et al., definert som en reduksjon på >20 % i fremre, midtre eller bakre vertebrale høyde.

Til slutt, iI alle pasienter som har blitt inkludert i studien og som har gitt informert samtykke til å delta i studien vil vi utføre 1 mg deksametasonundertrykkelsestest over natten (F-1mgDST). Hos alle forsøkspersoner med F-1mgDST >1,8 mcg/dL vil kortisolnivåer etter to dagers lavdose (2 mg/dag) deksametasonundertrykkelsestest (F-2mgx2dDST) bli målt.

Pasienter med F-2mgx2dDST over >1,8 mcg/dL vil bli ansett som påvirket med HidHyCo og vil bli behandlet i henhold til tilgjengelige retningslinjer for hyperkortisolisme.

HidHyCo-prevalensen hos osteopeniske/osteoporotiske pasienter og dens 95 % intervallkonfidens vil bli beregnet. Deretter vil vi sammenligne de kliniske og biokjemiske egenskapene til osteoporotiske/osteoporotiske pasienter med HidHyCo og de uten HidHyCo.

Prøvestørrelsen er beregnet for å ha et tilstrekkelig antall HidHyCo-tilfeller for å bestemme egenskapene til osteoporotiske pasienter som tyder på tilstedeværelsen av HidHyCo. Siden HidHyCo kan anslås å ha minst 3 % prevalens hos osteoporotiske pasienter, bør en prøve på 1500 osteoporotiske pasienter være tilstrekkelig til å finne ikke mindre enn 45 HidHyCo-tilfeller.

Faktisk, basert på foreløpige data, er det mulig å anta at HidHyCo er tilstede i en ikke ubetydelig prosentandel av osteopeniske/osteoporotiske pasienter.

Tilstedeværelsen av osteoporose assosiert med en dårlig kontrollert hypertensjon og/eller diabetes eller med en historie med kardiovaskulære hendelser (osteopeni med komorbiditeter) eller tilstedeværelse av skjøre frakturer i nærvær av ikke-osteoporotisk bentetthet, i en eugonadal tilstand og/eller ved osteoporose behandling med benaktive legemidler kan være variablene som potensielt kan assosieres med økt sannsynlighet for å ha HidHyCo.

Ved å teste vårt utvalg av osteoporotiske pasienter for HidHyCo, tar vi sikte på å innhente informasjon om sannsynligheten før test av et enkelt individ for å ha et subtilt kortisoloverskudd og, hvis mulig, å utvikle en klinisk modell for identifisering av pasienter i polikliniske osteoporoseklinikker. verdig HidHyCo-testing, og unngår dermed en massescreening.

Hos HidHyCo-pasienter, osteoporose og, hvis tilstede, andre komorbiditeter (dvs. hypertensjon og/eller diabetes) kan forbedres ved kirurgisk reseksjon av binyre- eller hypofyseadenomen hvis mulig, eller ved bruk av legemidler som kan modulere kortisolsekresjon eller glukokortikoidfølsomhet.