Piilotetun hyperkortisolismin esiintyvyys osteoporoosissa (OSTCOR)

Kliinisesti ilmeinen hyperkortisoli (ts. Cushingin oireyhtymä) johtaa verenpaineeseen, keskuslihavuuteen, diabetekseen ja osteoporoosiin.

Viime aikoina jopa lievän ja oireettoman hyperkortisolismin tila on yhdistetty kortisolin liiallisen ja kuolleisuuden kroonisten komplikaatioiden lisääntyneeseen esiintyvyyteen. Osteoporoosipotilailla tämä hyperkortisolin muoto voi jäädä okkulttiseksi (piilotettu hyperkortisolismi, HidHyCo), kunnes sen esiintymistä epäillään perussairauden erityispiirteiden perusteella.

Määritelmän mukaan HidHyCo on kortisolin liiallinen tila ilman sen klassisia merkkejä ja oireita. Vaikka tämä hienovarainen kortisolin ylimäärä on oireeton, se liittyy lisääntyneeseen osteoporoosin ja hauraiden murtumien riskiin.

Lisäksi HidHyCo:n esiintyvyys näyttää lisääntyneen osteoporoottisilla potilailla. Erityisesti HidHyCo:n esiintyvyyden on raportoitu olevan 1,7–9,9 % potilailla, joilla on alhainen luun mineraalitiheys ja joilla on haurausmurtuma. ja 1,9-17,6 % vastaavasti.

HidHyCo-tapauslöydös on äärimmäisen tärkeä, koska näiden potilaiden murtumariski pienenee merkittävästi kortisolitasojen normalisoitumisen jälkeen. Kuitenkin, kun otetaan huomioon luun haurauden suuri esiintyvyys ja tällä hetkellä saatavilla olevien HidHyCo:n havaitsemiseen tarkoitettujen testien suhteellisen alhainen diagnostinen tarkkuus, HidHyCo:n massaseulonta pidetään mahdottomana. Siksi kysymys siitä, mikä osteoporoottinen potilas on seulottava HidHyCo:n varalta, on viime aikoina noussut laajasti keskusteluksi, mutta kuten nytkään, ei ole saatavilla ohjeita HidHyCo-seulonnan käsittelemiseksi osteoporoosissa.

Siksi tämän tutkimusprotokollan tavoitteet ovat seuraavat: i) arvioida HidHyCo:n esiintyvyys otoksessa osteoporoottisia potilaita; ii) vertailla kliinisiä ominaisuuksia osteoporoottisten/osteopeenisten potilaiden välillä, joilla on HidHyCo ja joilla ei ole HidHyCo:ta, jotta voidaan määrittää kliiniset ominaisuudet, jotka liittyvät useammin HidHyCo:n esiintymiseen osteoporoottisessa populaatiossa, ja tunnistaa ne osteoporoottiset potilaat, jotka ovat HidHyCo-seulonnan arvoisia.

Kaikilta tutkimukseen osallistuneilta potilailta, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksensa tutkimukseen, kirjataan seuraavat elintärkeät ja antropometriset parametrit: verenpaine, syke, paino, pituus, painoindeksi (BMI), vatsan alue. ympärysmitta ja vyötärön ja lantion välinen suhde. Lisäksi kerätään seuraavat muuttujat: hauraiden murtumien tuttu historia, tupakointitottumus, tärkeimmät liitännäissairaudet, kaatumishistoria, aiemmat kliiniset haurausmurtumat, meneillään oleva lääkehoito (erityisesti verenpainetta alentavien, lipidejä alentavien, diabeteksen ja antibioottien tyyppi ja määrä -osteoporoottiset lääkkeet), aiemmat osteoporoottiset hoidot, naisilla kuukautisten säännöllisyys tai vaihdevuosien ikä ja miesten testosteronitasot. Kaikille potilaille lähetetään kyselylomakkeita päivittäisen kalsiumin saannin ja fyysisen aktiivisuuden arvioimiseksi.

Ilmoittautumishetkellä ensimmäisen tason tutkimusten tulokset kansallisten ohjeiden mukaisesti (esim. seerumin punasolujen sedimentaationopeus, täydellinen verenkuva, seerumin proteiinien elektroforeesi, seerumin kalsiumtasot, seerumin fosfaattitasot, alkalisen fosfataasin kokonaisarvo, seerumin kreatiniini, 24 tunnin virtsan kalsium) rekisteröidään. Lisäksi muut kalsiumfosfaattiaineenvaihdunnan parametrit (esim. seerumin ionisoitu kalsium, seerumin lisäkilpirauhashormoni, seerumin 25-OH-D-vitamiini, seerumin ß-CrossLaps, luun alkalinen fosfataasi) ja rutiinimääritykset (esim. paastoglukoosi, insuliini, glykoitu hemoglobiini, kokonaiskolesteroli, matalatiheyksinen lipoproteiini, korkeatiheyksinen lipoproteiini, triglyseridit, transaminaasit) kirjataan, jos saatavilla.

Hyvän kliinisen käytännön mukaan kaikkien potilaiden luun mineraalitiheys arvioidaan kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (Hologic tai Lunar luutiheysmittarit) ja oireettomat nikamamurtumat tarkastetaan tavanomaisilla selkärangan röntgenkuvilla käyttämällä semikvantitatiivista. Genant et ai.:n kuvaama visuaalinen arviointi, joka määritellään >20 %:n alenemisena etu-, keski- tai takanikaman korkeudessa.

Lopuksi iKaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen, suoritamme 1 mg:n yön yli deksametasonin estotestin (F-1mgDST). Kaikilla koehenkilöillä, joiden F-1mgDST >1,8 mcg/dl, kortisolitasot mitataan kahden päivän pienen annoksen (2 mg/vrk) deksametasonin estotestin (F-2mgx2dDST) jälkeen.

Potilaat, joiden F-2mgx2dDST yli >1,8 HidHyCo:n katsotaan vaikuttavan mcg/dL:ään, ja sitä hoidetaan saatavilla olevien hyperkortisolismin ohjeiden mukaisesti.

Lasketaan HidHyCo:n esiintyvyys osteopeenisilla/osteoporoottisilla potilailla ja sen 95 %:n intervalliluottamus. Sen jälkeen verrataan HidHyCo:a sairastavien ja ilman HidHyCo:ta saaneiden osteoporoottisten/osteopeenisten potilaiden kliinisiä ja biokemiallisia ominaisuuksia.

Otoskoko on laskettu, jotta saadaan riittävä määrä HidHyCo-tapauksia, jotta voidaan määrittää osteoporoottisten potilaiden ominaisuudet, jotka viittaavat HidHyCo:n esiintymiseen. Koska HidHyCo:n esiintyvyyden voidaan arvioida olevan vähintään 3 % osteoporoottisista potilaista, 1500 osteoporoottisen potilaan otoksen pitäisi riittää vähintään 45 HidHyCo-tapauksen löytämiseen.

Alustavien tietojen perusteella voidaan todellakin olettaa, että HidHyCo:a on läsnä huomattavassa osassa osteopenia-/osteoporoottisia potilaita.

Osteoporoosi, johon liittyy huonosti hallittu verenpainetauti ja/tai diabetes tai sydän- ja verisuonitapahtumia (osteopenia, johon liittyy samanaikaisia ​​sairauksia) tai hauraiden murtumien esiintyminen, jos luun tiheys ei ole osteoporoottista, eugonadaalisessa tilassa ja/tai osteoporoottisessa tilassa Hoito luuaktiivisilla lääkkeillä voi olla muuttujia, jotka mahdollisesti liittyvät lisääntyneeseen todennäköisyyteen saada HidHyCo.

Testaamalla otoksemme osteoporoosipotilaista HidHyCo:n varalta pyrimme saamaan tietoa yksittäisen henkilön vähäisen kortisoliylimäärän todennäköisyydestä ennen testiä ja, mikäli mahdollista, kehittämään kliinisen mallin koehenkilöiden tunnistamiseksi osteoporoosin poliklinikoissa. HidHyCo-testauksen arvoinen, jolloin vältetään joukkoseulonta.

HidHyCo-potilailla osteoporoosi ja mahdolliset muut liitännäissairaudet (esim. verenpainetauti ja/tai diabetes) voivat parantaa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen adenooman kirurgista resektiota, jos mahdollista, tai käyttämällä kortisolin eritystä tai glukokortikoidiherkkyyttä sääteleviä lääkkeitä.