Trojitá kombinovaná terapie na bázi artemisininu pro oddálení rozvoje lékové rezistence – randomizovaná klinická studie (3ACT)
27. července 2026 aktualizováno: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Může ztrojnásobit kombinovanou terapii založenou na artemisininu pro léčbu nekomplikované malárie Plasmodium Falciparum, zpomalit rozvoj lékové rezistence u Plasmodium Falciparum v Tanzanii: Randomizovaná tříramenná klinická studie
Pozadí: Rezistence na artemisinin se objevila v částech jihovýchodní Asie a v Africe jsou zprávy o snížené citlivosti parazitů Plasmodium falciparum proti kombinované terapii na bázi artemisininu (ACT). Nejsou k dispozici žádné nové léky, které by nahradily ACT v případě, že selžou.
Tato studie si klade za cíl posoudit, zda sekvenční podávání trojitých ACT s různými partnerskými léky může zlepšit účinnost ACT při léčbě nekomplikované malárie.
Metody: Bude provedena tříramenná, částečně zaslepená randomizovaná klinická studie ve zdravotnickém zařízení, aby se posoudila účinnost a bezpečnost sekvenčního podání artemether-lumefantrin následovaného bezprostředně artesunátem-amodiachinem (AL+ASAQ) nebo artemether-lumefantrinem s amodiachinem (AL+AQ) ve srovnání s artemether-lumefantrinem plus placebem (AL+PBO). Budou zařazeny způsobilé děti ve věku 6 - 120 měsíců, u kterých byla mikroskopicky potvrzena nekomplikovaná malárie P. falciparum, budou jim podávány zkušební léky a sledovány v 0 (těsně před prvním užitím léku) a 8 hodin v den 0, 12 hodin v den 1 , 2, 3, 4, 5, poté jednou denně ve dnech 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 a 56 pro klinické a laboratorní hodnocení. Klinické hodnocení bude zahrnovat hodnocení známek a symptomů souvisejících s onemocněním a/nebo zkušebním lékem během sledování. Laboratorní hodnocení bude zahrnovat mikroskopické stanovení přítomnosti parazitů a druhů malárie, hladinu hemoglobinu, molekulární analýzu markerů lékové rezistence a odlišení rerudescence od nové infekce. Primárním výsledkem bude adekvátní míra klinického a parazitologického vyléčení upravená polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) ve dnech 28 a 42.
Očekávané výsledky: Zjištění poskytnou náhled na to, zda jsou 3 ACT účinnější než použití samotného režimu první linie a zda jsou tolerovatelné pro léčbu nekomplikované malárie falciparum.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
384
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Dar esSalaam
-
Bagamoyo, Dar esSalaam, Tanzanie, 255
- Kibindu
-
-
Yombo
-
Bagamoyo, Yombo, Tanzanie, +255
- Yombo Dispensary
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců až 10 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Pacienti, kteří se dostaví do zdravotnického zařízení s podezřením na akutní nekomplikovanou malárii, budou vyšetřeni na způsobilost.
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 6 - 120 měsíců
- Hmotnost ≥ 5 kg
- Tělesná teplota ≥37,5 °C nebo historie horečky za posledních 24 hodin
- Mikroskopie potvrdila monoinfekci P. falciparum
- Úroveň parazitémie 2000-200000/μL
- Schopnost polykat perorální léky
- Schopnost a ochota dodržovat protokol studie a stanovené následné návštěvy
- Písemný informovaný souhlas rodiče/zákonného zástupce
Kritéria vyloučení:
- Děti ve věku do 6 měsíců nebudou do studie zahrnuty, protože ACT jsou v této skupině kontraindikovány.
- Důkazy vážné malárie nebo nebezpečných příznaků
- Známá alergie na zkušební léky
- Hlášený příjem antimalarika ≤ 2 týdny
- Hemoglobin <5 g/dl
- Krevní transfuze za posledních 90 dnů
- Horečnatý stav jiný než malárie
- Známé základní chronické nebo závažné onemocnění (včetně těžké podvýživy).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Artemether-lumefantrin následovaný artesunátem amodiachinem
standardní 3denní dávka, dvakrát denně kúra Artemether-Lumefantrine (20/120 mg), bezprostředně následovaná standardní 3denní kúrou Artesunate-Amodiaquin (40 bází) jednou denně.
|
AL bude podáván dvakrát denně po dobu tří dnů, poté bude následovat artesunát amodiaquin jednou denně po dobu tří dnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Artemether-lumefantrin s amodiachinem
standardní 3denní dávka Artemether-Lumefantrinu (20/120 mg) podávaná společně s Amodiaquin hydroclorid (40 bází) následovaná placebem po další 3 dny;
|
AL a AQ budou podávány společně po dobu tří dnů, poté následuje placebo po dobu tří dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Artemether-Lumefantrin sám
standardní 3denní dávka Artemether-Lumefantrinu (20/120 mg) následovaná placebem po další 3 dny
|
Toto bude srovnávací rameno jako standardní léčba, kde se bude podávat pouze AL dvakrát denně po dobu tří dnů, poté placebo po dobu tří dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hrubá recidivující parazitémie do 56. dne v příslušných ramenech
Časové okno: 56. den od zápisu
|
Laboratorní hodnocení parazitémie pomocí světelné mikroskopie provedené v poslední den sledování bude primárním výstupem hodnotícím rozdíly v podílu pacientů s recidivující parazitémií.
|
56. den od zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost vyléčení upravená pomocí PCR ke dni 28, 42 a 56.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Posouzení rychlosti vyléčení, jak je stanoveno parazitémií, aby se rozlišila rerudescence a reinfekce
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián doby do rekurentní parazitémie mikroskopicky
Časové okno: 56 dní od přihlášení
|
Tento výsledek porovnává napříč třemi rameny, jak dlouho trvá, než se pacienti vrátí s parazitémií.
Poskytne informace o poléčebné profylaxi každého ramene.
|
56 dní od přihlášení
|
|
PCR určila doby odstranění parazitů
Časové okno: Výchozí stav ke dni 3
|
Časy odstranění parazitů stanovené pomocí PCR se stanoví pomocí PCR k měření množství DNA parazita v krvi pacienta v různých časových bodech po léčbě.
Doba odstranění parazita se pak vypočítá jako čas, který trvá, než množství DNA parazita klesne pod určitou prahovou úroveň, což ukazuje, že parazit byl odstraněn z krve pacienta.
|
Výchozí stav ke dni 3
|
|
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) intervenčních léků.
Časové okno: Základní stav a den 7
|
Budou hodnoceny farmakokinetické profily artesunátu/dihydroartemisininu, lumefantrinu/desbutyl-lumefantrinu a amodiaquinu/desethyl-amodiachinu se zaměřením na plazmatické koncentrace pro stanovení Cmax.
|
Základní stav a den 7
|
|
Změna hladiny hemoglobinu (g/dl)
Časové okno: Výchozí stav a den 7
|
Koncentrace hemoglobinu bude měřena ve výchozí den 0 v den 7, aby se určilo, zda jsou pacienti anemičtí nebo ne. .
Anémie bude kategorizována jako mírná (Hb < 11 g/dl), střední (< 7 g/dl) nebo závažná (Hb < 5 g/dl).
|
Výchozí stav a den 7
|
|
Proporce mikroskopie určená nosičství gametocytů
Časové okno: Výchozí stav a den 3
|
Posouzení toho, kolik pacientů v každé léčebné větvi obsahuje gametocyty
|
Výchozí stav a den 3
|
|
Prevalence genetických markerů lékové rezistence.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Výběr genetických markerů lékové rezistence mezi recidivující parazitémií během sledování a během časné fáze léčby.
Markery budou zahrnovat P. falciparum gen rezistence vůči chlorochinu (Pfcrt) a P. falciparum gen 1 multidrugové rezistence (Pfmdr1) pro lumefantrin a amodiachin; proteiny multilékové rezistence P. falciparum, ortolog Ca2+-ATPázy sarko/endoplazmatického retikula P. falciparum (pfatp6) a P. falciparum kelchův propellerový gen 13 (PfKelch13) pro artemisinin; a plasmepsin 2 a 3 pro piperachin.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
- Vrchní vyšetřovatel: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Holmstrom O, Linder N, Ngasala B, Martensson A, Linder E, Lundin M, Moilanen H, Suutala A, Diwan V, Lundin J. Point-of-care mobile digital microscopy and deep learning for the detection of soil-transmitted helminths and Schistosoma haematobium. Glob Health Action. 2017 Jun;10(sup3):1337325. doi: 10.1080/16549716.2017.1337325.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Chen T, Bousema T, Slater HC, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4. Epub 2018 Mar 27.
- Leang R, Taylor WR, Bouth DM, Song L, Tarning J, Char MC, Kim S, Witkowski B, Duru V, Domergue A, Khim N, Ringwald P, Menard D. Evidence of Plasmodium falciparum Malaria Multidrug Resistance to Artemisinin and Piperaquine in Western Cambodia: Dihydroartemisinin-Piperaquine Open-Label Multicenter Clinical Assessment. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug;59(8):4719-26. doi: 10.1128/AAC.00835-15. Epub 2015 May 26.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Gil JP, Malmberg M, Jovel I, Xu W, Premji Z, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Sustained High Cure Rate of Artemether-Lumefantrine against Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria after 8 Years of Its Wide-Scale Use in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2017 Aug;97(2):526-532. doi: 10.4269/ajtmh.16-0780.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2023
Primární dokončení (Aktuální)
30. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
13. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. července 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci přenášené vektorem
- Nemoci přenášené komáry
- Infekce
- Protozoální infekce
- Parazitární onemocnění
- Malárie
- Malárie, Falciparum
- Organické chemikálie
- Farmaceutické přípravky
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Anorganické chemikálie
- Kombinace drog
- Reaktivní druhy kyslíku
- Volné radikály
- Artemether
- Artemisininy
- Lumefantrine
- Fluoreny
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrin, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- 3ACT-2023
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .