Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Triple thérapie combinée à base d'artémisinine pour retarder le développement de la résistance aux médicaments - un essai clinique randomisé (3ACT)

27 juillet 2026 mis à jour par: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Can Triple Artemisinin-based Combination Therapy for Treatment of Uncomplicated Plasmodium Falciparum Malaria, Retard Drug Resistance Development of Plasmodium Falciparum in Tanzania: a Randomized Three Arm Clinical Trial

Contexte : La résistance à l'artémisinine est apparue dans certaines parties de l'Asie du Sud-Est, et des rapports en Afrique font état d'une sensibilité réduite des parasites Plasmodium falciparum aux thérapies combinées à base d'artémisinine (ACT). Aucun nouveau médicament n'est disponible dans le pipeline pour remplacer les ACT en cas d'échec.

Cette étude vise à évaluer si une administration séquentielle de triple ACT avec différents partenaires-médicaments peut améliorer l'efficacité de l'ACT pour le traitement du paludisme simple.

Méthodes : Un essai clinique randomisé à trois bras partiellement en aveugle dans un établissement de santé sera mené pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une administration séquentielle d'artéméther-luméfantrine suivie immédiatement d'artésunate-amodiaquine (AL+ASAQ) ou d'artéméther-luméfantrine avec de l'amodiaquine (AL+AQ) par rapport à l'artéméther-luméfantrine plus placebo (AL+PBO). Les enfants éligibles âgés de 6 à 120 mois et dont la microscopie a confirmé le paludisme à P. falciparum non compliqué seront inscrits, administrés avec des médicaments d'essai et suivis à 0 (juste avant la première prise de médicament) et 8 heures le jour 0, 12 heures le jour 1 , 2, 3, 4, 5, suivi d'une fois par jour les jours 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 et 56 pour les évaluations cliniques et de laboratoire. L'évaluation clinique impliquera l'évaluation des signes et des symptômes liés à la maladie et/ou au médicament d'essai au cours du suivi. L'évaluation en laboratoire comprendra la détermination microscopique de la présence de parasites et d'espèces du paludisme, le taux d'hémoglobine, l'analyse moléculaire des marqueurs de résistance aux médicaments et la différenciation de la recrudescence d'une nouvelle infection. Le résultat principal sera le taux de guérison clinique et parasitologique adéquat ajusté par réaction en chaîne par polymérase (PCR) aux jours 28 et 42.

Résultats attendus : Les résultats permettront de déterminer si 3 ACT sont plus efficaces que l'utilisation du traitement de première intention seul, et sont tolérables pour le traitement du paludisme à falciparum non compliqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

384

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Tanzanie
    • Dar esSalaam
      • Bagamoyo, Dar esSalaam, Tanzanie, 255
        • Kibindu
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Tanzanie, +255
        • Yombo Dispensary

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 10 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Les patients se présentant à l'établissement de santé avec une suspicion de paludisme aigu non compliqué seront soumis à un dépistage d'éligibilité.

Critère d'intégration:

  • Âge de 6 à 120 mois
  • Poids ≥ 5 kg
  • Température corporelle ≥37,5°C ou antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures
  • La microscopie a confirmé la mono-infection à P. falciparum
  • Niveau de parasitémie de 2000-200000/μL
  • Capacité à avaler des médicaments oraux
  • Capacité et volonté de respecter le protocole d'étude et les visites de suivi stipulées
  • Une procuration écrite et un consentement éclairé d'un parent/tuteur

Critère d'exclusion:

  • Les enfants âgés de moins de 6 mois ne seront pas inclus dans l'étude car les ACT sont contre-indiqués dans ce groupe.
  • Preuve de paludisme grave ou de signes de danger
  • Allergie connue aux médicaments à l'essai
  • Apport antipaludéen signalé ≤ 2 semaines
  • Hémoglobine <5 g/dL
  • Transfusion sanguine au cours des 90 derniers jours
  • État fébrile autre que le paludisme
  • Maladie chronique ou grave sous-jacente connue (y compris malnutrition sévère).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Artéméther-luméfantrine suivi d'artésunate amodiaquine
une posologie standard de 3 jours, deux fois par jour, d'artéméther-luméfantrine (20/120 mg) suivie immédiatement d'une cure standard de 3 jours, une fois par jour, d'artésunate-amodiaquine (40base)
Médicament: Artéméther-luméfantrine puis Artésunate amodiaquine
AL sera administré deux fois par jour pendant trois jours puis suivi d'artésunate amodiaquine une fois par jour pendant trois jours
Autres noms:
  • AL puis ASAQ
Expérimental: Artéméther-luméfantrine avec Amodiaquine
une dose standard de 3 jours d'artéméther-luméfantrine (20/120 mg) administrée avec de l'hydrochlorure d'amodiaquine (base 40) suivie d'un placebo pendant 3 jours supplémentaires ;
Médicament: Association de médicaments artéméther-luméfantrine et amodiaquine
AL et AQ seront administrés ensemble pendant trois jours, puis suivis d'un placebo pendant trois jours
Autres noms:
  • AL+AQ
Comparateur actif: Artéméther-Luméfantrine seul
une dose standard de 3 jours d'artéméther-luméfantrine (20/120 mg) suivie d'un placebo pendant 3 jours supplémentaires
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Ce sera le bras comparateur comme traitement standard, où seul AL sera administré deux fois par jour pendant trois jours puis un placebo pendant trois jours
Autres noms:
  • AL + Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parasitémie récurrente brute au jour 56 dans les bras respectifs
Délai: 56e jour depuis l'inscription
L'évaluation en laboratoire de la parasitémie à l'aide d'une microscopie optique effectuée au dernier jour du suivi sera le principal résultat évaluant les différences de proportion de patients atteints de parasitémie récurrente.
56e jour depuis l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de guérison ajustés par PCR aux jours 28, 42 et 56.
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Évaluation du taux de guérison tel que déterminé par la parasitémie pour distinguer la recrudescence et les réinfections
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai médian de parasitémie récurrente par microscopie
Délai: 56 jours depuis l'inscription
Ce résultat compare à travers les trois bras le temps qu'il faut jusqu'à ce que les patients reviennent avec une parasitémie. Il fournira des informations sur la prophylaxie post-traitement de chaque bras.
56 jours depuis l'inscription
Temps de clairance des parasites déterminés par PCR
Délai: Baseline au jour 3
Les temps de clairance parasitaire déterminés par PCR sont déterminés en utilisant la PCR pour mesurer la quantité d'ADN parasitaire dans le sang du patient à différents moments après le traitement. Le temps d'élimination du parasite est ensuite calculé comme le temps nécessaire pour que la quantité d'ADN du parasite tombe en dessous d'un certain seuil, indiquant que le parasite a été éliminé du sang du patient.
Baseline au jour 3
Concentrations plasmatiques maximales (Cmax) des médicaments d'intervention.
Délai: Base de référence et jour 7
Les profils pharmacocinétiques de l'artésunate/dihydroartémisinine, de la luméfantrine/desbutyl-luméfantrine et de l'amodiaquine/déséthyl-amodiaquine seront évalués, en se concentrant sur les concentrations plasmatiques pour déterminer la Cmax.
Base de référence et jour 7
Modification du taux d'hémoglobine (g/dl)
Délai: Ligne de base et jour 7
La concentration d'hémoglobine sera mesurée au jour 0 au jour 7 pour déterminer si les patients sont anémiques ou non. . L'anémie sera classée comme légère (Hb < 11 g/dL), modérée (< 7 g/dL) ou sévère (Hb < 5 g/dL).
Ligne de base et jour 7
Proportion de portage de gamétocytes déterminée par microscopie
Délai: Base de référence et jour 3
Évaluation du nombre de patients dans chaque bras de traitement hébergeant des gamétocytes
Base de référence et jour 3
Prévalence des marqueurs génétiques de la résistance aux médicaments.
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Sélection de marqueurs génétiques de résistance aux médicaments parmi les parasitémies récurrentes au cours du suivi et au début de la phase de traitement. Les marqueurs comprendront le gène transporteur de résistance à la chloroquine de P. falciparum (Pfcrt) et le gène 1 de résistance multidrogue de P. falciparum (Pfmdr1) pour la luméfantrine et l'amodiaquine ; les protéines de résistance multidrogues de P. falciparum, l'orthologue Ca2+-ATPase du réticulum sarco/endoplasmique de P. falciparum (pfatp6) et le gène 13 de l'hélice de kelch de P. falciparum (PfKelch13) pour l'artémisinine ; et plasmepsine 2 et 3 pour la pipéraquine.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Collaborateurs

Uppsala University
The Swedish Research Council

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Chercheur principal: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2023

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2023

Première publication (Réel)

13 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2026

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3ACT-2023

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner