Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trippel artemisinin-basert kombinasjonsterapi for å forsinke utvikling av medikamentresistens – en randomisert klinisk studie (3ACT)

28. februar 2023 oppdatert av: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Kan trippel artemisinin-basert kombinasjonsterapi for behandling av ukomplisert Plasmodium Falciparum Malaria, forsinke utviklingen av medikamentresistens av Plasmodium Falciparum i Tanzania: en randomisert trearms klinisk studie

Bakgrunn: Artemisininresistens har oppstått i deler av Sørøst-Asia, og det er rapportert i Afrika om redusert mottakelighet av Plasmodium falciparum-parasitter mot artemisininbasert kombinasjonsterapi (ACT). Ingen nye medisiner er tilgjengelige i pipelinen for å erstatte ACT-er i tilfelle de mislykkes.

Denne studien tar sikte på å vurdere om en sekvensiell administrering av trippel ACT med ulike partnerlegemidler kan forbedre effekten av ACT for behandling av ukomplisert malaria.

Metoder: En helseinstitusjonsbasert, tre-arms delvis blindet randomisert klinisk studie vil bli utført for å vurdere effektivitet og sikkerhet ved en sekvensiell administrering av artemether-lumefantrin umiddelbart etterfulgt av artesunate-amodiakin (AL+ASAQ) eller artemether-lumefantrin med amodiakin. (AL+AQ) sammenlignet med artemether-lumefantrin pluss placebo (AL+PBO). Kvalifiserte barn i alderen 6 - 120 måneder og med mikroskopi bekreftet ukomplisert P. falciparum malaria vil bli registrert, administrert med utprøvde medisiner og fulgt opp ved 0 (rett før første legemiddelinntak) og 8 timer på dag 0, 12 timer på dag 1 , 2, 3, 4, 5, etterfulgt av en gang daglig på dag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 og 56 for kliniske og laboratorieevalueringer. Klinisk evaluering vil innebære vurdering av tegn og symptomer knyttet til sykdommen og/eller prøvemedisin under oppfølging. Laboratorieevaluering vil omfatte mikroskopisk bestemmelse av tilstedeværelsen av malariaparasitter og arter, hemoglobinnivå, molekylær analyse for markører for medikamentresistens og for å skille gjenoppvekst fra ny infeksjon. Det primære resultatet vil være Polymerase Chain Reaction (PCR)-justert tilstrekkelig klinisk og parasittologisk kureringshastighet på dag 28 og 42.

Forventede resultater: Funnene vil gi et innblikk i hvorvidt 3 ACT-er er mer effektive enn bruk av førstelinjeregime alene, og er tolerable for behandling av ukomplisert falciparum malaria.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

384

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tanzania
    • Dar esSalaam
      • Bagamoyo, Dar esSalaam, Tanzania, 255
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Tanzania, +255
        • Yombo Dispensary

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 10 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Pasienter som oppstår ved helseinstitusjonen med mistanke om akutt ukomplisert malaria vil bli screenet for kvalifisering.

Inklusjonskriterier:

  • Alder fra 6 - 120 måneder
  • Vekt ≥ 5 kg
  • Kroppstemperatur ≥37,5°C eller feber i anamnesen de siste 24 timene
  • Mikroskopi bekreftet P. falciparum mono-infeksjon
  • Parasiteminivå på 2000-200000/μL
  • Evne til å svelge orale medisiner
  • Evne og vilje til å følge studieprotokollen og de fastsatte oppfølgingsbesøkene
  • En skriftlig fullmakt informert samtykke fra en forelder/foresatt

Ekskluderingskriterier:

  • Barn under 6 måneder vil ikke bli inkludert i studien fordi ACT er kontraindisert i denne gruppen.
  • Bevis på alvorlig malaria eller faretegn
  • Kjent allergi mot utprøvde medisiner
  • Rapportert antimalariainntak ≤2 uker
  • Hemoglobin <5 g/dL
  • Blodoverføring i løpet av de siste 90 dagene
  • Andre febertilstander enn malaria
  • Kjent underliggende kronisk eller alvorlig sykdom (inkludert alvorlig underernæring).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Artemether-lumefantrin etterfulgt av artesunat amodiakin
en standard 3-dagers dosering, to ganger daglig kur med Artemether-Lumefantrine (20/120 mg) umiddelbart etterfulgt av en standard 3-dagers kur en gang daglig med Artesunate-Amodiaquine (40base)
Legemiddel: Artemether-lumefantrine deretter Artesunate amodiaquine
AL vil bli gitt to ganger daglig i tre dager, deretter etterfulgt av artesunate amodiakin en gang daglig i tre dager
Andre navn:
  • AL så ASAQ
Eksperimentell: Artemether-lumefantrin med Amodiaquine
en standard 3-dagers dose Artemether-Lumefantrine (20/120 mg) gitt sammen med Amodiaquine hydrocloride (40 baser) etterfulgt av placebo i ytterligere 3 dager;
Legemiddel: Artemether-lumefantrin og Amodiaquine medikamentkombinasjon
AL og AQ gis sammen i tre dager, deretter etterfulgt av placebo i tre dager
Andre navn:
  • AL+AQ
Aktiv komparator: Artemether-Lumefantrin alene
en standard 3-dagers dose av Artemether-Lumefantrine (20/120 mg) etterfulgt av placebo i ytterligere 3 dager
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Dette vil være komparatorarmen som standardbehandling, der kun AL gis to ganger daglig i tre dager og deretter placebo i tre dager
Andre navn:
  • AL + Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grov tilbakevendende parasittmi etter dag 56 i de respektive armene
Tidsramme: 56. dag siden innmelding
Laboratorievurdering av parasitemi ved hjelp av lysmikroskopi utført på siste dag av oppfølging vil være det primære resultatet ved å vurdere forskjellene i andel pasienter med tilbakevendende parasitemi.
56. dag siden innmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PCR-justerte kurrater etter dag 28, 42 og 56.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Vurdering av kureringshastighet som bestemt av parasitemi for å skille gjenoppvekst og reinfeksjoner
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median tid til tilbakevendende parasitemi ved mikroskopi
Tidsramme: 56 dager siden påmelding
Dette resultatet sammenligner på tvers av de tre armene hvor lang tid det tar før pasienter kommer tilbake med parasittmi. Den vil gi informasjon om profylakse etter behandling av hver arm.
56 dager siden påmelding
PCR bestemte parasittclearance-tider
Tidsramme: Grunnlinje til dag 3
PCR-bestemt parasitt-clearance-tider bestemmes ved å bruke PCR for å måle mengden parasitt-DNA i pasientens blod på forskjellige tidspunkter etter behandling. Parasittens clearance-tid beregnes deretter som tiden det tar før mengden parasitt-DNA faller under et visst terskelnivå, noe som indikerer at parasitten er fjernet fra pasientens blod.
Grunnlinje til dag 3
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av intervensjonsmidlene.
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7
Farmakokinetikkprofilene til artesunat/dihydroartemisinin, lumefantrin/desbutyl-lumefantrin og amodiakin/desetyl-amodiakin vil bli vurdert, med fokus på plasmakonsentrasjoner for å bestemme Cmax.
Grunnlinje og dag 7
Endring i hemoglobinnivå (g/dl)
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7
Hemoglobinkonsentrasjonen vil bli målt ved baseline dag 0 på dag 7 for å bestemme om pasientene er anemiske eller ikke. . Anemi vil bli kategorisert som mild (Hb < 11 g/dL), moderat (< 7 g/dL) eller alvorlig (Hb < 5 g/dL).
Grunnlinje og dag 7
Andel av mikroskopi bestemt gametocytttransport
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 3
Vurdering av hvor mange pasienter i hver behandlingsarm som har gametocytter
Utgangspunkt og dag 3
Prevalens av genetiske markører for medikamentresistens.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Utvalg av genetiske markører for medikamentresistens blant tilbakevendende parasitemi under oppfølging og i tidlig behandlingsfase. Markørene vil inkludere P. falciparum klorokinresistenstransportergen (Pfcrt), og P. falciparum multimedikamentresistensgen 1 (Pfmdr1) for lumefantrin og amodiakin; P. falciparum multimedikamentresistensproteiner, sarco/endoplasmatisk retikulum Ca2+-ATPase-ortologen til P. falciparum (pfatp6), og P. falciparum kelch propellgen 13 (PfKelch13) for artemisinin; og plasmepsin 2 og 3 for piperakin.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Samarbeidspartnere

Uppsala University
The Swedish Research Council

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Hovedetterforsker: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2023

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3ACT-2023

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ukomplisert Plasmodium Falciparum Malaria

Kliniske studier på Artemether-lumefantrine deretter Artesunate amodiaquine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere