Triple Artemisinin-baseret kombinationsterapi til at forsinke udvikling af lægemiddelresistens - et randomiseret klinisk forsøg (3ACT)
27. juli 2026 opdateret af: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Kan Triple Artemisinin-baseret kombinationsterapi til behandling af ukompliceret Plasmodium Falciparum Malaria, forsinke udviklingen af lægemiddelresistens af Plasmodium Falciparum i Tanzania: et randomiseret tre-arms klinisk forsøg
Baggrund: Artemisininresistens er opstået i dele af Sydøstasien, og der er rapporter i Afrika om nedsat modtagelighed af Plasmodium falciparum-parasitter mod artemisinin-baseret kombinationsterapi (ACT). Ingen nye lægemidler er tilgængelige i pipelinen til at erstatte ACT'er, hvis de fejler.
Denne undersøgelse har til formål at vurdere, om en sekventiel administration af triple ACT'er med forskellige partner-lægemidler kan forbedre effektiviteten af ACT til behandling af ukompliceret malaria.
Metoder: Et sundhedscenter-baseret, tre-armet delvist blindet randomiseret klinisk forsøg vil blive udført for at vurdere effektivitet og sikkerhed af en sekventiel administration af artemether-lumefantrin efterfulgt umiddelbart af artesunate-amodiaquin (AL+ASAQ) eller artemether-lumefantrin med af amodiaquin (AL+AQ) sammenlignet med artemether-lumefantrin plus placebo (AL+PBO). Berettigede børn i alderen 6 - 120 måneder og med mikroskopi bekræftet ukompliceret P. falciparum malaria vil blive indskrevet, administreret med forsøgsmedicin og fulgt op ved 0 (lige før første lægemiddelindtagelse) og 8 timer på dag 0, 12 timer hver dag på dag 1 , 2, 3, 4, 5, efterfulgt af en gang dagligt på dag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 og 56 til kliniske og laboratoriemæssige evalueringer. Klinisk evaluering vil involvere vurdering af tegn og symptomer relateret til sygdommen og/eller forsøg med medicin under opfølgningen. Laboratorieevaluering vil omfatte mikroskopisk bestemmelse af tilstedeværelsen af malariaparasitter og arter, hæmoglobinniveau, molekylær analyse for markører for lægemiddelresistens og for at differentiere genopblomstring fra ny infektion. Det primære resultat vil være Polymerase Chain Reaction (PCR)-justeret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk helbredelseshastighed på dag 28 og 42.
Forventede resultater: Resultaterne vil give et indblik i, om 3 ACT'er er mere effektive end brugen af førstelinjebehandling alene, og er tolerable til behandling af ukompliceret falciparum malaria.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
384
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Dar esSalaam
-
Bagamoyo, Dar esSalaam, Tanzania, 255
- Kibindu
-
-
Yombo
-
Bagamoyo, Yombo, Tanzania, +255
- Yombo Dispensary
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 måneder til 10 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Patienter, der præsenterer sig på sundhedscentret med mistanke om akut ukompliceret malaria, vil blive screenet for berettigelse.
Inklusionskriterier:
- Alder fra 6 - 120 måneder
- Vægt ≥ 5 kg
- Kropstemperatur ≥37,5°C eller tidligere feber inden for de sidste 24 timer
- Mikroskopi bekræftede P. falciparum mono-infektion
- Parasiteminiveau på 2000-200000/μL
- Evne til at sluge oral medicin
- Evne og vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen og de fastsatte opfølgningsbesøg
- En skriftlig fuldmagt informeret samtykke fra en forælder/værge
Ekskluderingskriterier:
- Børn under 6 måneder vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen, fordi ACT'er er kontraindiceret i denne gruppe.
- Tegn på alvorlig malaria eller faretegn
- Kendt allergi over for prøvemedicin
- Rapporteret antimalariaindtag ≤2 uger
- Hæmoglobin <5 g/dL
- Blodtransfusion inden for de sidste 90 dage
- Febril tilstand bortset fra malaria
- Kendt underliggende kronisk eller alvorlig sygdom (herunder alvorlig underernæring).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Artemether-lumefantrin efterfulgt af artesunat amodiaquin
en standard 3-dages dosis, to gange dagligt kursus af Artemether-Lumefantrine (20/120 mg) umiddelbart efterfulgt af en standard 3-dages, en gang dagligt kursus med Artesunate-Amodiaquine (40base)
|
AL vil blive givet to gange om dagen i tre dage efterfulgt af artesunate amodiaquine en gang om dagen i tre dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Artemether-lumefantrin med Amodiaquine
en standard 3-dages dosis af Artemether-Lumefantrine (20/120 mg) givet sammen med Amodiaquine hydroclorid (40 baser) efterfulgt af placebo i yderligere 3 dage;
|
AL og AQ vil blive givet sammen i tre dage efterfulgt af placebo i tre dage
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Artemether-Lumefantrin alene
en standard 3-dages dosis af Artemether-Lumefantrine (20/120 mg) efterfulgt af placebo i yderligere 3 dage
|
Dette vil være sammenligningsarmen som standardbehandling, hvor kun AL vil blive givet to gange dagligt i tre dage og derefter placebo i tre dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rå tilbagevendende parasitæmi på dag 56 i de respektive arme
Tidsramme: 56. dag siden indskrivning
|
Laboratorievurdering af parasitæmi ved hjælp af lysmikroskopi udført på sidste dag af opfølgning vil være det primære resultat, der vurderer forskellene i andelen af patienter med tilbagevendende parasitæmi.
|
56. dag siden indskrivning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PCR justerede helbredelsesrater på dag 28, 42 og 56.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Vurdering af helbredelseshastighed som bestemt af parasitæmi for at skelne tilbagefald og geninfektioner
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mediantid til tilbagevendende parasitæmi ved mikroskopi
Tidsramme: 56 dage siden tilmelding
|
Dette resultat sammenligner på tværs af de tre arme, hvor lang tid det tager, før patienter vender tilbage med parasitæmi.
Den vil give oplysninger om profylakse efter behandling af hver arm.
|
56 dage siden tilmelding
|
|
PCR-bestemte parasit-clearance-tider
Tidsramme: Baseline til dag 3
|
PCR-bestemte parasit-clearance-tider bestemmes ved at bruge PCR til at måle mængden af parasit-DNA i patientens blod på forskellige tidspunkter efter behandlingen.
Parasittens clearance-tid beregnes derefter som den tid, det tager for mængden af parasit-DNA at falde under et vist tærskelniveau, hvilket indikerer, at parasitten er blevet fjernet fra patientens blod.
|
Baseline til dag 3
|
|
Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) af interventionslægemidlerne.
Tidsramme: Baseline og dag 7
|
Farmakokinetikprofilerne for artesunat/dihydroartemisinin, lumefantrin/desbutyl-lumefantrin og amodiaquin/desethyl-amodiaquin vil blive vurderet med fokus på plasmakoncentrationer for at bestemme Cmax.
|
Baseline og dag 7
|
|
Ændring i hæmoglobinniveau (g/dl)
Tidsramme: Baseline og dag 7
|
Hæmoglobinkoncentrationen vil blive målt ved baseline dag 0 på dag 7 for at bestemme, om patienter er anæmiske eller ej. .
Anæmi vil blive kategoriseret som mild (Hb < 11 g/dL), moderat (< 7 g/dL) eller svær (Hb < 5 g/dL).
|
Baseline og dag 7
|
|
Andel af mikroskopi bestemt gametocyttransport
Tidsramme: Baseline og dag 3
|
Vurdering af, hvor mange patienter i hver behandlingsarm, der rummer gametocytter
|
Baseline og dag 3
|
|
Forekomst af genetiske markører for lægemiddelresistens.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Udvælgelse af genetiske markører for lægemiddelresistens blandt tilbagevendende parasitæmi under opfølgning og i den tidlige behandlingsfase.
Markørerne vil omfatte P. falciparum chloroquinresistenstransportergen (Pfcrt) og P. falciparum multilægemiddelresistensgen 1 (Pfmdr1) for lumefantrin og amodiaquin; P. falciparum multilægemiddelresistensproteiner, sarco/endoplasmatisk reticulum Ca2+-ATPase ortolog af P. falciparum (pfatp6) og P. falciparum kelch propelgen 13 (PfKelch13) for artemisinin; og plasmepsin 2 og 3 til piperaquin.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
- Ledende efterforsker: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Holmstrom O, Linder N, Ngasala B, Martensson A, Linder E, Lundin M, Moilanen H, Suutala A, Diwan V, Lundin J. Point-of-care mobile digital microscopy and deep learning for the detection of soil-transmitted helminths and Schistosoma haematobium. Glob Health Action. 2017 Jun;10(sup3):1337325. doi: 10.1080/16549716.2017.1337325.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Chen T, Bousema T, Slater HC, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4. Epub 2018 Mar 27.
- Leang R, Taylor WR, Bouth DM, Song L, Tarning J, Char MC, Kim S, Witkowski B, Duru V, Domergue A, Khim N, Ringwald P, Menard D. Evidence of Plasmodium falciparum Malaria Multidrug Resistance to Artemisinin and Piperaquine in Western Cambodia: Dihydroartemisinin-Piperaquine Open-Label Multicenter Clinical Assessment. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug;59(8):4719-26. doi: 10.1128/AAC.00835-15. Epub 2015 May 26.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Gil JP, Malmberg M, Jovel I, Xu W, Premji Z, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Sustained High Cure Rate of Artemether-Lumefantrine against Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria after 8 Years of Its Wide-Scale Use in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2017 Aug;97(2):526-532. doi: 10.4269/ajtmh.16-0780.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. maj 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. december 2024
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. februar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. februar 2023
Først opslået (Faktiske)
13. marts 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. juli 2026
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Vektorbårne sygdomme
- Myggebårne sygdomme
- Infektioner
- Protozoiske infektioner
- Parasitiske sygdomme
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Organiske kemikalier
- Farmaceutiske præparater
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Terpenes
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Uorganiske kemikalier
- Lægemiddelkombinationer
- Reaktive iltarter
- Frie radikaler
- Artemether
- Artemisininer
- Lumefantrin
- Fluorener
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrin-lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- 3ACT-2023
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .