Op drievoudige artemisinine gebaseerde combinatietherapie voor het vertragen van de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen - een gerandomiseerde klinische studie (3ACT)
27 juli 2026 bijgewerkt door: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Kan drievoudig op artemisinine gebaseerde combinatietherapie voor de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen van Plasmodium Falciparum in Tanzania vertragen: een gerandomiseerde klinische studie met drie armen
Achtergrond: Resistentie tegen artemisinine is ontstaan in delen van Zuidoost-Azië en er zijn meldingen in Afrika van verminderde gevoeligheid van Plasmodium falciparum parasieten tegen op artemisinine gebaseerde combinatietherapie (ACT). Er zijn geen nieuwe medicijnen in de pijplijn om ACT's te vervangen als ze falen.
Deze studie heeft tot doel te beoordelen of een sequentiële toediening van drievoudige ACT's met verschillende partnergeneesmiddelen de werkzaamheid van ACT voor de behandeling van ongecompliceerde malaria kan verbeteren.
Methoden: Er zal een gedeeltelijk geblindeerde, gerandomiseerde klinische studie met drie armen worden uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een sequentiële toediening van artemether-lumefantrine, onmiddellijk gevolgd door artesunaat-amodiaquine (AL+ASAQ) of artemether-lumefantrine met amodiaquine. (AL+AQ) vergeleken met artemether-lumefantrine plus placebo (AL+PBO). In aanmerking komende kinderen van 6 - 120 maanden en met microscopie bevestigde ongecompliceerde P. falciparum-malaria zullen worden ingeschreven, proefgeneesmiddelen krijgen en worden opgevolgd op 0 (net voor de eerste inname van het geneesmiddel) en 8 uur op dag 0, om de 12 uur op dag 1 , 2, 3, 4, 5, gevolgd door eenmaal daags op dag 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 en 56 voor klinische en laboratoriumevaluaties. Klinische evaluatie omvat de beoordeling van tekenen en symptomen die verband houden met de ziekte en/of het geneesmiddel tijdens de follow-up. Laboratoriumevaluatie omvat microscopische bepaling van de aanwezigheid van malariaparasieten en -soorten, hemoglobinegehalte, moleculaire analyse voor markers van geneesmiddelresistentie en om heropflakkering van nieuwe infectie te onderscheiden. Het primaire resultaat is een voor polymerasekettingreactie (PCR) gecorrigeerd adequaat klinisch en parasitologisch genezingspercentage op dag 28 en 42.
Verwachte resultaten: De bevindingen zullen inzicht geven in de vraag of 3 ACT's effectiever zijn dan het gebruik van alleen een eerstelijnsbehandeling en of ze aanvaardbaar zijn voor de behandeling van ongecompliceerde falciparum-malaria.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
384
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Dar esSalaam
-
Bagamoyo, Dar esSalaam, Tanzania, 255
- Kibindu
-
-
Yombo
-
Bagamoyo, Yombo, Tanzania, +255
- Yombo Dispensary
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 maanden tot 10 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Patiënten die zich bij de gezondheidsinstelling presenteren met vermoedelijke acute ongecompliceerde malaria, zullen worden gescreend op geschiktheid.
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van 6 - 120 maanden
- Gewicht ≥ 5 kg
- Lichaamstemperatuur ≥37,5°C of voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur
- Microscopie bevestigde mono-infectie met P. falciparum
- Parasitemieniveau van 2000-200000/μL
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
- Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het onderzoeksprotocol en de afgesproken vervolgbezoeken
- Een schriftelijke volmacht geïnformeerde toestemming van een ouder/voogd
Uitsluitingscriteria:
- Kinderen jonger dan 6 maanden zullen niet in het onderzoek worden opgenomen omdat ACT's in deze groep gecontra-indiceerd zijn.
- Bewijs van ernstige malaria of tekenen van gevaar
- Bekende allergie voor proefgeneesmiddelen
- Gerapporteerde antimalaria-inname ≤2 weken
- Hemoglobine <5 g/dL
- Bloedtransfusie in de afgelopen 90 dagen
- Andere koortsaandoening dan malaria
- Bekende onderliggende chronische of ernstige ziekte (waaronder ernstige ondervoeding).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Artemether-lumefantrine gevolgd door artesunaat amodiaquine
een standaard 3-daagse dosering, tweemaal daagse kuur Artemether-Lumefantrine (20/120 mg) onmiddellijk gevolgd door een standaard 3-daagse, eenmaal daagse kuur Artesunate-Amodiaquine (40base)
|
AL wordt gedurende drie dagen tweemaal daags gegeven, gevolgd door artesunaat amodiaquine eenmaal daags gedurende drie dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Artemether-lumefantrine met Amodiaquine
een standaard 3-daagse dosering van Artemether-Lumefantrine (20/120 mg) gegeven samen met Amodiaquine hydrochloride (40 base) gevolgd door placebo gedurende nog eens 3 dagen;
|
AL en AQ worden gedurende drie dagen samen gegeven, gevolgd door een placebo gedurende drie dagen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Artemether-Lumefantrine alleen
een standaard 3-daagse dosering van Artemether-Lumefantrine (20/120 mg) gevolgd door placebo gedurende nog eens 3 dagen
|
Dit wordt de vergelijkende arm als standaardbehandeling, waarbij alleen AL gedurende drie dagen twee keer per dag wordt gegeven en daarna gedurende drie dagen placebo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ruwe terugkerende parasitemie op dag 56 in de respectieve armen
Tijdsspanne: 56e dag sinds inschrijving
|
Laboratoriumbeoordeling van parasitemie met behulp van lichtmicroscopie, uitgevoerd op de laatste dag van de follow-up, zal de primaire uitkomst zijn bij het beoordelen van de verschillen in het aantal patiënten met recidiverende parasitemie.
|
56e dag sinds inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PCR-aangepaste genezingspercentages op dag 28, 42 en 56.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Beoordeling van het genezingspercentage zoals bepaald door parasitemie om recrudescentie en herinfectie te onderscheiden
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane tijd tot terugkerende parasitemie door microscopie
Tijdsspanne: 56 dagen sinds inschrijving
|
Deze uitkomst vergelijkt over de drie armen hoe lang het duurt voordat patiënten terugkomen met parasitemie.
Het geeft informatie over de profylaxe na de behandeling van elke arm.
|
56 dagen sinds inschrijving
|
|
PCR bepaalde parasietklaringstijden
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 3
|
PCR-bepaalde parasietenklaringstijden worden bepaald door PCR te gebruiken om de hoeveelheid parasiet-DNA in het bloed van de patiënt op verschillende tijdstippen na de behandeling te meten.
De parasietenklaringstijd wordt dan berekend als de tijd die nodig is voordat de hoeveelheid parasiet-DNA onder een bepaald drempelniveau daalt, wat aangeeft dat de parasiet uit het bloed van de patiënt is verwijderd.
|
Basislijn tot dag 3
|
|
Maximale plasmaconcentraties (Cmax) van de interventiegeneesmiddelen.
Tijdsspanne: Basislijn en dag 7
|
De farmacokinetische profielen van artesunaat/dihydroartemisinine, lumefantrine/desbutyl-lumefantrine en amodiaquine/desethyl-amodiaquine zullen worden beoordeeld, met de nadruk op plasmaconcentraties om de Cmax te bepalen.
|
Basislijn en dag 7
|
|
Verandering in hemoglobinegehalte (g/dl)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 7
|
De hemoglobineconcentratie wordt gemeten op basisdag 0 op dag 7 om te bepalen of patiënten anemisch zijn of niet. .
Anemie wordt gecategoriseerd als licht (Hb < 11 g/dL), matig (< 7 g/dL) of ernstig (Hb < 5 g/dL).
|
Basislijn en dag 7
|
|
Percentage microscopie bepaald gametocytendragerschap
Tijdsspanne: Basislijn en dag 3
|
Beoordeling van hoeveel patiënten in elke behandelingsarm gametocyten herbergen
|
Basislijn en dag 3
|
|
Prevalentie van genetische markers van resistentie tegen geneesmiddelen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Selectie van genetische markers van geneesmiddelresistentie bij recidiverende parasitemie tijdens de follow-up en tijdens de vroege behandelingsfase.
De markers omvatten het P. falciparum chloroquine-resistentietransportergen (Pfcrt) en P. falciparum multidrug-resistentiegen 1 (Pfmdr1) voor lumefantrine en amodiaquine; P. falciparum multidrug-resistentie-eiwitten, de sarco/endoplasmatisch reticulum Ca2+-ATPase-ortholoog van P. falciparum (pfatp6) en P. falciparum kelch-propellergen 13 (PfKelch13) voor artemisinine; en plasmepsine 2 en 3 voor piperaquine.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
- Hoofdonderzoeker: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Holmstrom O, Linder N, Ngasala B, Martensson A, Linder E, Lundin M, Moilanen H, Suutala A, Diwan V, Lundin J. Point-of-care mobile digital microscopy and deep learning for the detection of soil-transmitted helminths and Schistosoma haematobium. Glob Health Action. 2017 Jun;10(sup3):1337325. doi: 10.1080/16549716.2017.1337325.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Chen T, Bousema T, Slater HC, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4. Epub 2018 Mar 27.
- Leang R, Taylor WR, Bouth DM, Song L, Tarning J, Char MC, Kim S, Witkowski B, Duru V, Domergue A, Khim N, Ringwald P, Menard D. Evidence of Plasmodium falciparum Malaria Multidrug Resistance to Artemisinin and Piperaquine in Western Cambodia: Dihydroartemisinin-Piperaquine Open-Label Multicenter Clinical Assessment. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug;59(8):4719-26. doi: 10.1128/AAC.00835-15. Epub 2015 May 26.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Gil JP, Malmberg M, Jovel I, Xu W, Premji Z, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Sustained High Cure Rate of Artemether-Lumefantrine against Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria after 8 Years of Its Wide-Scale Use in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2017 Aug;97(2):526-532. doi: 10.4269/ajtmh.16-0780.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vector overgedragen ziekten
- Door muggen overgedragen ziekten
- Infecties
- Protozoaire infecties
- Parasitaire ziekten
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Organische chemicaliën
- Farmaceutische voorbereidingen
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Anorganische chemicaliën
- Drugscombinaties
- Reactieve zuurstofsoorten
- Vrije radicalen
- Artemether
- Artemisinins
- Lumefantrine
- Fluorenen
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine Geneesmiddelencombinatie
Andere studie-ID-nummers
- 3ACT-2023
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .