Terapia combinada triple basada en artemisinina para retrasar el desarrollo de resistencia a los medicamentos: un ensayo clínico aleatorizado (3ACT)
28 de febrero de 2023 actualizado por: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
¿Puede triplicar la terapia combinada basada en artemisinina para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada y retrasar el desarrollo de resistencia a los medicamentos de Plasmodium falciparum en Tanzania: un ensayo clínico aleatorizado de tres brazos?
Antecedentes: ha surgido resistencia a la artemisinina en partes del sudeste asiático, y hay informes en África de susceptibilidad reducida de los parásitos Plasmodium falciparum frente a la terapia combinada basada en artemisinina (ACT). No hay nuevos medicamentos disponibles en proceso para reemplazar los ACT en caso de que fallen.
Este estudio tiene como objetivo evaluar si una administración secuencial de ACT triples con diferentes fármacos asociados puede mejorar la eficacia de ACT para el tratamiento de la malaria no complicada.
Métodos: Se llevará a cabo un ensayo clínico aleatorizado, parcialmente ciego, de tres brazos, en un centro de salud, para evaluar la eficacia y la seguridad de una administración secuencial de arteméter-lumefantrina seguida inmediatamente de artesunato-amodiaquina (AL+ASAQ) o arteméter-lumefantrina con amodiaquina. (AL+AQ) en comparación con arteméter-lumefantrina más placebo (AL+PBO). Los niños elegibles de 6 a 120 meses de edad y con paludismo por P. falciparum no complicado confirmado por microscopía se inscribirán, se les administrarán medicamentos de prueba y se les hará un seguimiento a las 0 (justo antes de la primera toma del fármaco) y 8 horas el día 0, 12 horas el día 1 , 2, 3, 4, 5, seguido de una vez al día los días 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 y 56 para evaluaciones clínicas y de laboratorio. La evaluación clínica implicará la evaluación de los signos y síntomas relacionados con la enfermedad o el medicamento del ensayo durante el seguimiento. La evaluación de laboratorio incluirá la determinación microscópica de la presencia de parásitos y especies de malaria, nivel de hemoglobina, análisis molecular para marcadores de resistencia a los medicamentos y para diferenciar el recrudecimiento de una nueva infección. El resultado primario será la tasa de curación clínica y parasitológica adecuada ajustada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en los días 28 y 42.
Resultados esperados: los hallazgos darán una idea de si 3 ACT son más eficaces que el uso del régimen de primera línea solo y si son tolerables para el tratamiento de la malaria falciparum no complicada.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
384
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Lwidiko E Mhamilawa, PhD
- Número de teléfono: +255712865206
- Correo electrónico: lwidikoedward@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Billy E Ngasala, PhD
- Número de teléfono: +255 754 316 359
- Correo electrónico: bngasala70@yahoo.co.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
Dar esSalaam
-
Bagamoyo, Dar esSalaam, Tanzania, 255
- Kibindu
-
Contacto:
- Lwidiko E Mhamilawa, PhD
- Número de teléfono: +255712865206
- Correo electrónico: lwidikoedward@gmail.com
-
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Yombo
-
Bagamoyo, Yombo, Tanzania, +255
- Yombo Dispensary
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 10 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Los pacientes que se presenten en el centro de salud con sospecha de paludismo agudo sin complicaciones serán examinados para determinar su elegibilidad.
Criterios de inclusión:
- Edad de 6 - 120 meses
- Peso ≥ 5 kg
- Temperatura corporal ≥37,5°C o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas
- La microscopia confirmó la monoinfección por P. falciparum
- Nivel de parasitemia de 2000-200000/μL
- Capacidad para tragar medicamentos orales.
- Capacidad y disposición para cumplir con el protocolo de estudio y las visitas de seguimiento estipuladas
- Un consentimiento informado por escrito de un padre/tutor
Criterio de exclusión:
- Los niños menores de 6 meses no se incluirán en el estudio porque los ACT están contraindicados en este grupo.
- Evidencia de paludismo grave o signos de peligro
- Alergia conocida a los medicamentos del ensayo
- Ingesta notificada de antipalúdicos ≤2 semanas
- Hemoglobina <5 g/dL
- Transfusión de sangre en los últimos 90 días
- Estado febril distinto del paludismo
- Enfermedad crónica o grave subyacente conocida (incluida la desnutrición grave).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arteméter-lumefantrina seguido de artesunato amodiaquina
una dosis estándar de 3 días, dos veces al día de Arteméter-Lumefantrina (20/120 mg) seguido inmediatamente de un curso estándar de 3 días, una vez al día de Artesunato-Amodiaquina (40base)
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AL se administrará dos veces al día durante tres días, seguido de artesunato amodiaquina una vez al día durante tres días
Otros nombres:
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Experimental: Arteméter-lumefantrina con amodiaquina
una dosis estándar de 3 días de arteméter-lumefantrina (20/120 mg) administrada junto con clorhidrato de amodiaquina (base 40) seguida de placebo durante otros 3 días;
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AL y AQ se administrarán juntos durante tres días, seguidos de un placebo durante tres días.
Otros nombres:
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Comparador activo: Arteméter-Lumefantrina sola
una dosis estándar de 3 días de arteméter-lumefantrina (20/120 mg) seguida de un placebo durante otros 3 días
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Este será el grupo de comparación como tratamiento estándar, en el que solo se administrará AL dos veces al día durante tres días y luego el placebo durante tres días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parasitosis recurrente cruda al día 56 en los respectivos brazos
Periodo de tiempo: 56.º día desde la inscripción
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La evaluación de laboratorio de la parasitemia mediante microscopía óptica realizada en el último día de seguimiento será el resultado primario que evaluará las diferencias en la proporción de pacientes con parasitemia recurrente.
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56.º día desde la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de curación ajustadas por PCR a los días 28, 42 y 56.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluación de la tasa de curación determinada por parasitemia para distinguir el recrudecimiento y las reinfecciones
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mediana de tiempo hasta la parasitemia recurrente por microscopía
Periodo de tiempo: 56 días desde la inscripción
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Este resultado compara en los tres brazos cuánto tiempo pasa hasta que los pacientes regresan con parasitemia.
Proporcionará información sobre la profilaxis posterior al tratamiento de cada brazo.
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56 días desde la inscripción
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Tiempos de eliminación de parásitos determinados por PCR
Periodo de tiempo: Línea de base al día 3
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Los tiempos de eliminación de parásitos determinados por PCR se determinan usando PCR para medir la cantidad de ADN del parásito en la sangre del paciente en varios puntos de tiempo después del tratamiento.
El tiempo de eliminación del parásito se calcula entonces como el tiempo que tarda la cantidad de ADN del parásito en caer por debajo de un cierto nivel de umbral, lo que indica que el parásito se ha eliminado de la sangre del paciente.
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Línea de base al día 3
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Concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de los fármacos de intervención.
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7
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Se evaluarán los perfiles farmacocinéticos de artesunato/dihidroartemisinina, lumefantrina/desbutil-lumefantrina y amodiaquina/desetil-amodiaquina, centrándose en las concentraciones plasmáticas para determinar la Cmax.
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Línea de base y día 7
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Cambio en el nivel de hemoglobina (g/dl)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7
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La concentración de hemoglobina se medirá en el día 0 inicial en el día 7 para determinar si los pacientes están anémicos o no. .
La anemia se clasificará como leve (Hb < 11 g/dL), moderada (< 7 g/dL) o grave (Hb < 5 g/dL).
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Línea de base y día 7
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Proporción de transporte de gametocitos determinado por microscopía
Periodo de tiempo: Línea de base y día 3
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Evaluación de cuántos pacientes en cada brazo de tratamiento albergan gametocitos
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Línea de base y día 3
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Prevalencia de marcadores genéticos de farmacorresistencia.
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Selección de marcadores genéticos de resistencia a fármacos entre parasitemias recurrentes durante el seguimiento y durante la fase temprana de tratamiento.
Los marcadores incluirán el gen transportador de resistencia a la cloroquina de P. falciparum (Pfcrt) y el gen 1 de resistencia a múltiples fármacos de P. falciparum (Pfmdr1) para lumefantrina y amodiaquina; proteínas de resistencia a múltiples fármacos de P. falciparum, el ortólogo Ca2+-ATPasa del sarco/retículo endoplásmico de P. falciparum (pfatp6) y el gen 13 de hélice Kelch de P. falciparum (PfKelch13) para la artemisinina; y plasmepsina 2 y 3 para piperaquina.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
- Investigador principal: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Holmstrom O, Linder N, Ngasala B, Martensson A, Linder E, Lundin M, Moilanen H, Suutala A, Diwan V, Lundin J. Point-of-care mobile digital microscopy and deep learning for the detection of soil-transmitted helminths and Schistosoma haematobium. Glob Health Action. 2017 Jun;10(sup3):1337325. doi: 10.1080/16549716.2017.1337325.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Chen T, Bousema T, Slater HC, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4. Epub 2018 Mar 27.
- Leang R, Taylor WR, Bouth DM, Song L, Tarning J, Char MC, Kim S, Witkowski B, Duru V, Domergue A, Khim N, Ringwald P, Menard D. Evidence of Plasmodium falciparum Malaria Multidrug Resistance to Artemisinin and Piperaquine in Western Cambodia: Dihydroartemisinin-Piperaquine Open-Label Multicenter Clinical Assessment. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug;59(8):4719-26. doi: 10.1128/AAC.00835-15. Epub 2015 May 26.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Gil JP, Malmberg M, Jovel I, Xu W, Premji Z, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Sustained High Cure Rate of Artemether-Lumefantrine against Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria after 8 Years of Its Wide-Scale Use in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2017 Aug;97(2):526-532. doi: 10.4269/ajtmh.16-0780.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
30 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
13 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Lumefantrina
- Arteméter
- Artesunato
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
- Amodiaquina
Otros números de identificación del estudio
- 3ACT-2023
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Paludismo por Plasmodium falciparum no complicado
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