Тройная комбинированная терапия на основе артемизинина для замедления развития лекарственной устойчивости — рандомизированное клиническое исследование (3ACT)
27 июля 2026 г. обновлено: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Может ли тройная комбинированная терапия на основе артемизинина для лечения неосложненной малярии, вызванной Plasmodium Falciparum, задержать развитие лекарственной устойчивости Plasmodium Falciparum в Танзании: рандомизированное клиническое исследование в трех группах
Справочная информация: резистентность к артемизинину появилась в некоторых частях Юго-Восточной Азии, а в Африке имеются сообщения о снижении восприимчивости паразитов Plasmodium falciparum к комбинированной терапии на основе артемизинина (АКТ). В разработке нет новых лекарств, которые могли бы заменить АКТ в случае их неэффективности.
Это исследование направлено на оценку того, может ли последовательное введение тройных АКТ с различными препаратами-партнерами повысить эффективность АКТ при лечении неосложненной малярии.
Методы: будет проведено трехгрупповое частично слепое рандомизированное клиническое исследование в медицинском учреждении для оценки эффективности и безопасности последовательного введения артеметер-люмефантрина с последующим немедленным введением артесуната-амодиахина (AL+ASAQ) или артеметер-люмефантрина с амодиахином. (AL+AQ) по сравнению с артеметер-люмефантрином плюс плацебо (AL+PBO). Подходящие дети в возрасте от 6 до 120 месяцев с подтвержденной микроскопией неосложненной малярией, вызванной P. falciparum, будут включены в исследование, им будут назначены пробные препараты и последующее наблюдение в 0 (непосредственно перед первым приемом лекарства) и через 8 часов в день 0, через 12 часов в день 1 , 2, 3, 4, 5, а затем один раз в день в дни 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 и 56 для клинических и лабораторных оценок. Клиническая оценка будет включать оценку признаков и симптомов, связанных с заболеванием и/или пробным лекарством, во время последующего наблюдения. Лабораторная оценка будет включать микроскопическое определение наличия малярийных паразитов и видов, уровня гемоглобина, молекулярный анализ на маркеры лекарственной устойчивости и дифференцирование обострения от новой инфекции. Первичным результатом будет адекватная частота клинического и паразитологического излечения с поправкой на полимеразную цепную реакцию (ПЦР) на 28 и 42 дни.
Ожидаемые результаты: полученные данные дадут представление о том, являются ли 3 АКТ более эффективными, чем использование только схемы первого ряда, и приемлемы ли они для лечения неосложненной малярии, вызываемой falciparum.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
384
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Dar esSalaam
-
Bagamoyo, Dar esSalaam, Танзания, 255
- Kibindu
-
-
Yombo
-
Bagamoyo, Yombo, Танзания, +255
- Yombo Dispensary
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 10 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Пациенты, поступающие в медицинское учреждение с подозрением на острую неосложненную малярию, будут проверены на соответствие требованиям.
Критерии включения:
- Возраст от 6 до 120 месяцев
- Вес ≥ 5 кг
- Температура тела ≥37,5°C или лихорадка в анамнезе за последние 24 часа
- Микроскопия подтвердила моноинфекцию P. falciparum.
- Уровень паразитемии 2000-200000/мкл
- Способность проглатывать пероральные лекарства
- Способность и готовность соблюдать протокол исследования и предусмотренные последующие визиты
- Письменное информированное согласие по доверенности от родителя/опекуна
Критерий исключения:
- Дети в возрасте до 6 месяцев не будут включены в исследование, поскольку АКТ противопоказаны в этой группе.
- Признаки тяжелой малярии или опасные признаки
- Известная аллергия на пробные лекарства
- Зарегистрированный прием противомалярийных препаратов ≤2 недель
- Гемоглобин <5 г/дл
- Переливание крови в течение последних 90 дней
- Фебрильное состояние, отличное от малярии
- Известное основное хроническое или тяжелое заболевание (включая тяжелое недоедание).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Артеметер-люмефантрин с последующим применением артесуната амодиахина
стандартная 3-дневная доза, два раза в день курс артеметер-люмефантрин (20/120 мг), сразу после чего следует стандартный 3-дневный курс один раз в день артесуната-амодиахина (40 оснований)
|
AL будет даваться два раза в день в течение трех дней, а затем артесунат амодиахин один раз в день в течение трех дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Артеметер-люмефантрин с амодиахином
стандартная 3-дневная доза артеметер-люмефантрина (20/120 мг) вместе с гидрохлоридом амодиахина (40 оснований) с последующим приемом плацебо еще 3 дня;
|
AL и AQ будут даваться вместе в течение трех дней, а затем в течение трех дней будет следовать плацебо.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Только артеметер-люмефантрин
стандартная 3-дневная доза артеметер-люмефантрина (20/120 мг) с последующим приемом плацебо еще 3 дня.
|
Это будет группа сравнения в качестве стандартного лечения, где только AL будет даваться два раза в день в течение трех дней, а затем плацебо в течение трех дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Грубая рецидивирующая паразитемия к 56 дню в соответствующих группах
Временное ограничение: 56-й день с момента регистрации
|
Лабораторная оценка паразитемии с помощью световой микроскопии, выполненная в последний день наблюдения, будет основным результатом оценки различий в доле пациентов с рецидивирующей паразитемией.
|
56-й день с момента регистрации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПЦР скорректировала показатели излечения на 28, 42 и 56 день.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Оценка частоты излечения по паразитемии для различения рецидивов и повторных инфекций
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время до рецидива паразитемии при микроскопии
Временное ограничение: 56 дней с момента регистрации
|
Этот результат сравнивает по трем группам, сколько времени требуется, пока пациенты не вернутся с паразитемией.
В нем будет представлена информация о постлечебной профилактике каждой группы.
|
56 дней с момента регистрации
|
|
Время очистки от паразитов, определенное методом ПЦР
Временное ограничение: Исходный уровень до 3-го дня
|
Определенное ПЦР время очищения от паразитов определяется с помощью ПЦР для измерения количества ДНК паразита в крови пациента в различные моменты времени после лечения.
Затем рассчитывается время очистки от паразита как время, необходимое для того, чтобы количество ДНК паразита упало ниже определенного порогового уровня, что указывает на то, что паразит был удален из крови пациента.
|
Исходный уровень до 3-го дня
|
|
Максимальные концентрации в плазме (Cmax) интервенционных препаратов.
Временное ограничение: Исходный уровень и день 7
|
Будут оцениваться фармакокинетические профили артесуната/дигидроартемизинина, лумефантрина/десбутиллумефантрина и амодиахина/дезэтиламодиахина с упором на концентрации в плазме для определения Cmax.
|
Исходный уровень и день 7
|
|
Изменение уровня гемоглобина (г/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день
|
Концентрация гемоглобина будет измеряться в исходный день 0 на 7-й день, чтобы определить, есть ли у пациентов анемия или нет. .
Анемия подразделяется на легкую (Hb < 11 г/дл), умеренную (< 7 г/дл) или тяжелую (Hb < 5 г/дл).
|
Исходный уровень и 7-й день
|
|
Доля микроскопически определяемого носительства гаметоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень и 3-й день
|
Оценка того, сколько пациентов в каждой группе лечения имеют гаметоциты
|
Исходный уровень и 3-й день
|
|
Распространенность генетических маркеров лекарственной устойчивости.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Селекция генетических маркеров лекарственной устойчивости среди рецидивирующих паразитемий в диспансерном наблюдении и на раннем этапе лечения.
Маркеры будут включать ген переносчика устойчивости P. falciparum к хлорохину (Pfcrt) и ген 1 множественной лекарственной устойчивости P. falciparum (Pfmdr1) к лумефантрину и амодиахину; белки множественной лекарственной устойчивости P. falciparum, ортолог Ca2+-АТФазы сарко/эндоплазматического ретикулума P. falciparum (pfatp6) и пропеллерный ген 13 P. falciparum kelch (PfKelch13) для артемизинина; и плазмепсин 2 и 3 для пиперахина.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
- Главный следователь: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Holmstrom O, Linder N, Ngasala B, Martensson A, Linder E, Lundin M, Moilanen H, Suutala A, Diwan V, Lundin J. Point-of-care mobile digital microscopy and deep learning for the detection of soil-transmitted helminths and Schistosoma haematobium. Glob Health Action. 2017 Jun;10(sup3):1337325. doi: 10.1080/16549716.2017.1337325.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Chen T, Bousema T, Slater HC, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4. Epub 2018 Mar 27.
- Leang R, Taylor WR, Bouth DM, Song L, Tarning J, Char MC, Kim S, Witkowski B, Duru V, Domergue A, Khim N, Ringwald P, Menard D. Evidence of Plasmodium falciparum Malaria Multidrug Resistance to Artemisinin and Piperaquine in Western Cambodia: Dihydroartemisinin-Piperaquine Open-Label Multicenter Clinical Assessment. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug;59(8):4719-26. doi: 10.1128/AAC.00835-15. Epub 2015 May 26.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Gil JP, Malmberg M, Jovel I, Xu W, Premji Z, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Sustained High Cure Rate of Artemether-Lumefantrine against Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria after 8 Years of Its Wide-Scale Use in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2017 Aug;97(2):526-532. doi: 10.4269/ajtmh.16-0780.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Трансмиссивные болезни
- Болезни, передающиеся комарами
- Инфекции
- Протозойные инфекции
- Паразитарные заболевания
- Малярия
- Малярия, фальципарум
- Органические химические вещества
- Фармацевтические препараты
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Неорганические химические вещества
- Лекарственные комбинации
- Реактивные виды кислорода
- Свободные радикалы
- Артеметер
- Артемизинины
- Lumefantrine
- Флуор
- Sesquiterpenes
- Артеметер, комбинация люмефантрина
Другие идентификационные номера исследования
- 3ACT-2023
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .