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Terapia combinada tripla baseada em artemisinina para retardar o desenvolvimento de resistência a medicamentos - um ensaio clínico randomizado (3ACT)

28 de fevereiro de 2023 atualizado por: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

A terapia de combinação tripla baseada em artemisinina para o tratamento da malária não complicada por plasmódio falciparum, atrasa o desenvolvimento de resistência a medicamentos do plasmódio falciparum na Tanzânia: um ensaio clínico randomizado de três braços

Antecedentes: A resistência à artemisinina surgiu em partes do sudeste da Ásia, e há relatos na África de suscetibilidade reduzida de parasitas Plasmodium falciparum contra a terapia combinada à base de artemisinina (ACT). Nenhum novo medicamento está disponível para substituir os ACTs caso eles falhem.

Este estudo tem como objetivo avaliar se uma administração sequencial de ACTs triplos com diferentes medicamentos parceiros pode melhorar a eficácia do ACT para o tratamento da malária não complicada.

Métodos: Será realizado um ensaio clínico randomizado parcialmente cego de três braços baseado em unidade de saúde para avaliar a eficácia e a segurança de uma administração sequencial de arteméter-lumefantrina seguida imediatamente de artesunato-amodiaquina (AL+ASAQ) ou arteméter-lumefantrina com amodiaquina (AL+AQ) em comparação com artemeter-lumefantrina mais placebo (AL+PBO). Crianças elegíveis de 6 a 120 meses e com microscopia confirmada de malária P. falciparum não complicada serão inscritas, administradas com medicamentos em teste e acompanhadas em 0 (logo antes da primeira ingestão do medicamento) e 8 horas no dia 0, 12 horas no dia 1 , 2, 3, 4, 5, seguido de uma vez ao dia nos dias 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 e 56 para avaliações clínicas e laboratoriais. A avaliação clínica envolverá a avaliação de sinais e sintomas relacionados à doença e/ou medicamento experimental durante o acompanhamento. A avaliação laboratorial incluirá determinação microscópica da presença de parasitas e espécies da malária, nível de hemoglobina, análise molecular para marcadores de resistência a medicamentos e para diferenciar recrudescência de nova infecção. O desfecho primário será a taxa de cura clínica e parasitológica adequada ajustada pela Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) nos dias 28 e 42.

Resultados esperados: Os resultados fornecerão uma visão sobre se 3 ACTs são mais eficazes do que o uso do regime de primeira linha sozinho e são toleráveis ​​para o tratamento da malária falciparum não complicada.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

384

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Tanzânia
    • Dar esSalaam
      • Bagamoyo, Dar esSalaam, Tanzânia, 255
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Tanzânia, +255
        • Yombo Dispensary

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 10 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Os doentes que se apresentem na unidade de saúde com suspeita de paludismo agudo não complicado serão avaliados para elegibilidade.

Critério de inclusão:

  • Idade de 6 a 120 meses
  • Peso ≥ 5 kg
  • Temperatura corporal ≥37,5°C ou história de febre nas últimas 24 horas
  • A microscopia confirmou a monoinfecção por P. falciparum
  • Nível de parasitemia de 2000-200000/μL
  • Capacidade de engolir medicação oral
  • Capacidade e vontade de cumprir o protocolo do estudo e as visitas de acompanhamento estipuladas
  • Um consentimento informado por procuração por escrito de um pai/responsável

Critério de exclusão:

  • Crianças com idade inferior a 6 meses não serão incluídas no estudo porque os ACTs são contraindicados neste grupo.
  • Evidência de malária grave ou sinais de perigo
  • Alergia conhecida a medicamentos experimentais
  • Ingestão antimalárica relatada ≤ 2 semanas
  • Hemoglobina <5 g/dL
  • Transfusão de sangue nos últimos 90 dias
  • Estado febril diferente da malária
  • Doença subjacente crônica ou grave conhecida (incluindo desnutrição grave).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Arteméter-lumefantrina seguido de artesunato amodiaquina
uma dosagem padrão de 3 dias, duas vezes ao dia de Artemeter-Lumefantrina (20/120mg) imediatamente seguida por um curso padrão de 3 dias, uma vez ao dia de Artesunato-Amodiaquina (40base)
Medicamento: Arteméter-lumefantrina depois Artesunato amodiaquina
AL será administrado duas vezes ao dia durante três dias, seguido de artesunato de amodiaquina uma vez ao dia durante três dias
Outros nomes:
  • AL depois ASAQ
Experimental: Artemeter-lumefantrina com amodiaquina
uma dosagem padrão de 3 dias de Artemeter-Lumefantrina (20/120mg) administrada juntamente com cloridrato de amodiaquina (base 40) seguido de placebo por mais 3 dias;
Medicamento: Combinação de medicamentos arteméter-lumefantrina e amodiaquina
AL e AQ serão administrados juntos por três dias, seguidos de placebo por três dias
Outros nomes:
  • AL+AQ
Comparador Ativo: Arteméter-Lumefantrina isoladamente
uma dosagem padrão de 3 dias de Artemeter-Lumefantrina (20/120mg) seguida de placebo por mais 3 dias
Medicamento: Arteméter-lumefantrina
Este será o braço comparador como tratamento padrão, onde apenas AL será administrado duas vezes ao dia durante três dias e depois placebo por três dias
Outros nomes:
  • AL + Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parasitemia recorrente bruta no dia 56 nos respectivos braços
Prazo: 56º dia desde a inscrição
A avaliação laboratorial da parasitemia por microscopia de luz realizada no último dia de acompanhamento será o desfecho primário avaliando as diferenças na proporção de pacientes com parasitemia recorrente.
56º dia desde a inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de cura ajustadas por PCR nos dias 28, 42 e 56.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Avaliação da taxa de cura determinada pela parasitemia para distinguir recrudescência e reinfecções
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo médio para parasitemia recorrente por microscopia
Prazo: 56 dias desde a inscrição
Este resultado compara nos três braços quanto tempo leva até que os pacientes retornem com parasitemia. Ele fornecerá informações sobre a profilaxia pós-tratamento de cada braço.
56 dias desde a inscrição
Tempos de eliminação de parasitas determinados por PCR
Prazo: Linha de base para o dia 3
Os tempos de eliminação do parasita determinados por PCR são determinados usando PCR para medir a quantidade de DNA do parasita no sangue do paciente em vários pontos de tempo após o tratamento. O tempo de eliminação do parasita é então calculado como o tempo que leva para a quantidade de DNA do parasita cair abaixo de um certo nível limite, indicando que o parasita foi eliminado do sangue do paciente.
Linha de base para o dia 3
Concentrações plasmáticas máximas (Cmax) das drogas de intervenção.
Prazo: Linha de base e dia 7
Serão avaliados os perfis farmacocinéticos de artesunato/diidroartemisinina, lumefantrina/desbutil-lumefantrina e amodiaquina/desetil-amodiaquina, com foco nas concentrações plasmáticas para determinação da Cmax.
Linha de base e dia 7
Alteração no nível de hemoglobina (g/dl)
Prazo: Linha de base e dia 7
A concentração de hemoglobina será medida na linha de base dia 0 no dia 7 para determinar se os pacientes são anêmicos ou não. . A anemia será categorizada em leve (Hb < 11 g/dL), moderada (< 7 g/dL) ou grave (Hb < 5 g/dL).
Linha de base e dia 7
Proporção de transporte de gametócito determinado por microscopia
Prazo: Linha de base e dia 3
Avaliação de quantos pacientes em cada braço de tratamento abrigam gametócitos
Linha de base e dia 3
Prevalência de marcadores genéticos de resistência a drogas.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Seleção de marcadores genéticos de resistência a drogas entre parasitemia recorrente durante o acompanhamento e durante a fase inicial do tratamento. Os marcadores incluirão o gene transportador de resistência à cloroquina do P. falciparum (Pfcrt) e o gene 1 de resistência a múltiplas drogas do P. falciparum (Pfmdr1) para lumefantrina e amodiaquina; proteínas multirresistentes de P. falciparum, o ortólogo Ca2+-ATPase do sarco/retículo endoplasmático de P. falciparum (pfatp6) e gene propulsor kelch de P. falciparum 13 (PfKelch13) para artemisinina; e plasmepsina 2 e 3 para piperaquina.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Colaboradores

Uppsala University
The Swedish Research Council

Investigadores

  • Investigador principal: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Investigador principal: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3ACT-2023

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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