Kolminkertainen artemisiniinipohjainen yhdistelmähoito lääkeresistenssin kehittymisen hidastamiseksi – satunnaistettu kliininen tutkimus (3ACT)
maanantai 27. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Voiko kolminkertaistaa artemisiniiniin perustuvaa yhdistelmähoitoa komplisoitumattoman Plasmodium Falciparum -malarian hoitoon, viivästyttää Plasmodium Falciparumin lääkeresistenssin kehittymistä Tansaniassa: satunnaistettu kolmekätinen kliininen tutkimus
Tausta: Artemisiniiniresistenssi on ilmaantunut osissa Kaakkois-Aasiaa, ja Afrikassa on raportoitu Plasmodium falciparum -loisten heikentyneestä herkkyydestä artemisiniinipohjaista yhdistelmähoitoa (ACT) vastaan. Valmisteilla ei ole uusia lääkkeitä, jotka korvaisivat ACT:t, jos ne epäonnistuvat.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko kolmen ACT:n peräkkäinen anto eri kumppanilääkkeiden kanssa parantaa ACT:n tehoa komplisoitumattoman malarian hoidossa.
Menetelmät: Terveydenhuollon laitokseen perustuva, kolmihaarainen, osittain sokkoutettu, satunnaistettu kliininen koe suoritetaan artemetri-lumefantriinin peräkkäisen annon, jota seuraa välittömästi artesunaatti-amodiakiini (AL+ASAQ) tai artemetri-lumefantriinin ja amodiakiinin antaminen, tehoa ja turvallisuutta. (AL+AQ) verrattuna artemetri-lumefantriiniin plus lumelääkkeeseen (AL+PBO). Tukikelpoiset 6–120 kuukauden ikäiset lapset, joilla on mikroskoopilla varmistettu komplisoitumaton P. falciparum -malaria, otetaan mukaan, heille annetaan koelääkkeitä ja seurataan klo 0 (juuri ennen ensimmäistä lääkkeen ottoa) ja 8 tuntia päivänä 0, 12 tunnin välein päivinä 1 , 2, 3, 4, 5, jonka jälkeen kerran päivässä päivinä 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 ja 56 kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia varten. Kliiniseen arviointiin kuuluu sairauteen ja/tai koelääkkeeseen liittyvien merkkien ja oireiden arviointi seurannan aikana. Laboratorioarviointi sisältää malarialoisten ja -lajien esiintymisen mikroskooppisen määrityksen, hemoglobiinitason, molekyylianalyysin lääkeresistenssin markkerien selvittämiseksi ja uudestisyntymisen erottamiseksi uudesta infektiosta. Ensisijainen tulos on polymeraasiketjureaktiolla (PCR) säädetty riittävä kliininen ja parasitologinen paranemisnopeus päivinä 28 ja 42.
Odotetut tulokset: Löydökset antavat käsityksen siitä, ovatko 3 ACT:tä tehokkaampia kuin pelkkä ensilinjan hoito ja ovatko ne siedettäviä komplisoitumattoman falciparum-malarian hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
384
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Dar esSalaam
-
Bagamoyo, Dar esSalaam, Tansania, 255
- Kibindu
-
-
Yombo
-
Bagamoyo, Yombo, Tansania, +255
- Yombo Dispensary
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 10 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Terveyskeskukseen saapuvien potilaiden, joilla epäillään akuuttia komplisoitumatonta malariaa, kelpoisuus seulotaan.
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 6-120 kuukautta
- Paino ≥ 5 kg
- Kehonlämpö ≥37,5 °C tai kuumetta viimeisten 24 tunnin aikana
- Mikroskoopilla vahvistettiin P. falciparum -monoinfektio
- Parasitemiataso 2000-200000/μl
- Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä
- Kyky ja halu noudattaa tutkimuspöytäkirjaa ja määrättyjä seurantakäyntejä
- Vanhemman/huoltajan kirjallinen valtakirjaan perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 6 kuukauden ikäisiä lapsia ei oteta mukaan tutkimukseen, koska ACT:t ovat vasta-aiheisia tässä ryhmässä.
- Todisteet vakavasta malariasta tai vaaran merkeistä
- Tunnettu allergia koelääkkeille
- Ilmoitettu malarialääkkeen saanti ≤ 2 viikkoa
- Hemoglobiini <5 g/dl
- Verensiirto viimeisen 90 päivän aikana
- Muu kuumeinen tila kuin malaria
- Tunnettu krooninen tai vakava perussairaus (mukaan lukien vakava aliravitsemus).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Artemeter-lumefantriini ja sen jälkeen artesunaattiamodiakiini
tavallinen 3 päivän annos, kahdesti päivässä Artetether-Lumefantrine (20/120 mg) kurssi, jota seuraa välittömästi tavallinen 3 päivän artesunate-amodiakiini (40 emäs) kerran päivässä.
|
AL:ta annetaan kahdesti päivässä kolmen päivän ajan ja sen jälkeen artesunaattiamodiakiinia kerran päivässä kolmen päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Artemeter-lumefantriini ja Amodiaquine
normaali 3 päivän annos artemeteteri-lumefantriinia (20/120 mg) annettuna yhdessä amodiakiinihydrokloridin (40 emäs) kanssa, jota seuraa lumelääke vielä 3 päivän ajan;
|
AL:ta ja AQ:ta annetaan yhdessä kolmen päivän ajan, sitten lumelääkettä kolmen päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Artemeter-Lumefantrine yksin
normaali 3 päivän annos artemeteteri-lumefantriinia (20/120 mg), jota seuraa lumelääke vielä 3 päivän ajan
|
Tämä on vertailuryhmä vakiohoitona, jossa vain AL:ta annetaan kahdesti päivässä kolmen päivän ajan ja sitten lumelääkettä kolmen päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raaka toistuva parasitemia päivään 56 mennessä vastaavissa käsivarsissa
Aikaikkuna: 56. päivää ilmoittautumisesta
|
Viimeisenä seurantapäivänä suoritettu parasitemian laboratorioarviointi valomikroskopialla on ensisijainen tulos arvioitaessa eroja toistuvaa loista sairastavien potilaiden osuudessa.
|
56. päivää ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PCR-säädetyt paranemisnopeudet päiviin 28, 42 ja 56 mennessä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Parasitemian määrittämän paranemisnopeuden arviointi uudestisyntymisen ja uudelleeninfektioiden erottamiseksi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaaniaika toistuvaan parasitemiaan mikroskopialla
Aikaikkuna: 56 päivää ilmoittautumisesta
|
Tämä tulos vertailee kolmea haaraa, kuinka kauan kestää, ennen kuin potilaat palaavat parasitemian kanssa.
Se antaa tietoa kunkin käsivarren hoidon jälkeisestä ennaltaehkäisystä.
|
56 päivää ilmoittautumisesta
|
|
PCR määritti loisten poistumisajat
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 3
|
PCR:llä määritetyt loisten poistumisajat määritetään käyttämällä PCR:ää loisen DNA:n määrän mittaamiseksi potilaan veressä eri ajankohtina hoidon jälkeen.
Loisen poistumisaika lasketaan sitten ajaksi, joka kuluu loisen DNA:n määrän putoamiseen tietyn kynnystason alapuolelle, mikä osoittaa, että loinen on puhdistettu potilaan verestä.
|
Lähtötilanne päivään 3
|
|
Interventiolääkkeiden enimmäispitoisuudet plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 7
|
Artesunaatin/dihydroartemisiniinin, lumefantriinin/desbutyylilumefantriinin ja amodiakiinin/desetyyliamodiakiinin farmakokineettiset profiilit arvioidaan keskittyen plasman pitoisuuksiin Cmax:n määrittämiseksi.
|
Lähtötilanne ja päivä 7
|
|
Muutos hemoglobiinitasossa (g/dl)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 7
|
Hemoglobiinipitoisuus mitataan lähtötasona päivänä 0 päivänä 7 sen määrittämiseksi, ovatko potilaat aneemiset vai eivät. .
Anemia luokitellaan lieväksi (Hb < 11 g/dl), kohtalaiseksi (< 7 g/dl) tai vaikeaksi (Hb < 5 g/dl).
|
Lähtötilanne ja päivä 7
|
|
Mikroskoopilla määritetyn gametosyyttien kuljetusosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 3
|
Arvio siitä, kuinka monella potilaalla kussakin hoitohaarassa on gametosyyttejä
|
Lähtötilanne ja päivä 3
|
|
Lääkeresistenssin geneettisten merkkiaineiden yleisyys.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Lääkeresistenssin geneettisten markkerien valinta toistuvien loisten joukossa seurannan ja varhaisen hoidon aikana.
Markkerit sisältävät P. falciparumin klorokiiniresistenssikuljetusgeenin (Pfcrt) ja P. falciparumin monilääkeresistenssigeenin 1 (Pfmdr1) lumefantriinille ja amodiakiinille; P. falciparumin monilääkeresistenssiproteiinit, P. falciparumin sarko/endoplasminen retikulumin Ca2+-ATPaasi-ortologi (pfatp6) ja P. falciparumin kelch-potkurigeeni 13 (PfKelch13) artemisiniinille; ja plasmepsiini 2 ja 3 piperakiinille.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
- Päätutkija: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Holmstrom O, Linder N, Ngasala B, Martensson A, Linder E, Lundin M, Moilanen H, Suutala A, Diwan V, Lundin J. Point-of-care mobile digital microscopy and deep learning for the detection of soil-transmitted helminths and Schistosoma haematobium. Glob Health Action. 2017 Jun;10(sup3):1337325. doi: 10.1080/16549716.2017.1337325.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Chen T, Bousema T, Slater HC, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4. Epub 2018 Mar 27.
- Leang R, Taylor WR, Bouth DM, Song L, Tarning J, Char MC, Kim S, Witkowski B, Duru V, Domergue A, Khim N, Ringwald P, Menard D. Evidence of Plasmodium falciparum Malaria Multidrug Resistance to Artemisinin and Piperaquine in Western Cambodia: Dihydroartemisinin-Piperaquine Open-Label Multicenter Clinical Assessment. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug;59(8):4719-26. doi: 10.1128/AAC.00835-15. Epub 2015 May 26.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Gil JP, Malmberg M, Jovel I, Xu W, Premji Z, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Sustained High Cure Rate of Artemether-Lumefantrine against Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria after 8 Years of Its Wide-Scale Use in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2017 Aug;97(2):526-532. doi: 10.4269/ajtmh.16-0780.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Infektiot
- Alkueläininfektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Orgaaniset kemikaalit
- Lääkevalmisteet
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Huumeyhdistelmät
- Reaktiiviset happilajit
- Vapaat radikaalit
- Artemether
- Artemisiniinit
- Lumefantriini
- Fluorenit
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3ACT-2023
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .