Triple Artemisinin-basierte Kombinationstherapie zur Verzögerung der Entwicklung von Arzneimittelresistenzen – eine randomisierte klinische Studie (3ACT)
27. Juli 2026 aktualisiert von: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Can Triple Artemisinin-basierte Kombinationstherapie zur Behandlung von unkomplizierter Plasmodium Falciparum-Malaria, Verzögerung der Arzneimittelresistenzentwicklung von Plasmodium Falciparum in Tansania: eine randomisierte dreiarmige klinische Studie
Hintergrund: In Teilen Südostasiens ist eine Artemisinin-Resistenz aufgetreten, und es gibt Berichte aus Afrika über eine verringerte Anfälligkeit von Plasmodium falciparum-Parasiten gegenüber einer Artemisinin-basierten Kombinationstherapie (ACT). Es sind keine neuen Medikamente in der Pipeline, um ACTs zu ersetzen, falls sie versagen.
Ziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob eine sequentielle Gabe von Dreifach-ACTs mit verschiedenen Partner-Medikamenten die Wirksamkeit von ACT zur Behandlung von unkomplizierter Malaria verbessern kann.
Methoden: Eine in einer Gesundheitseinrichtung basierende, dreiarmige, teilweise verblindete, randomisierte klinische Studie wird durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer sequentiellen Verabreichung von Artemether-Lumefantrin unmittelbar gefolgt von Artesunat-Amodiaquin (AL+ASAQ) oder Artemether-Lumefantrin mit Amodiaquin zu bewerten (AL+AQ) im Vergleich zu Artemether-Lumefantrin plus Placebo (AL+PBO). Geeignete Kinder im Alter von 6 bis 120 Monaten und mit mikroskopisch bestätigter unkomplizierter P. falciparum-Malaria werden aufgenommen, mit Versuchsmedikamenten behandelt und um 0 (kurz vor der ersten Medikamenteneinnahme) und 8 Stunden am Tag 0, 12 Stunden an Tag 1 nachuntersucht , 2, 3, 4, 5, gefolgt von einmal täglich an den Tagen 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 und 56 für klinische und Laboruntersuchungen. Die klinische Bewertung umfasst die Bewertung von Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit der Krankheit und/oder dem Prüfmedikament während der Nachsorge. Die Laborbewertung umfasst die mikroskopische Bestimmung des Vorhandenseins von Malariaparasiten und -spezies, des Hämoglobinspiegels, eine molekulare Analyse auf Marker für Arzneimittelresistenz und zur Unterscheidung eines erneuten Auftretens von einer neuen Infektion. Das primäre Ergebnis ist eine Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-adjustierte angemessene klinische und parasitologische Heilungsrate an den Tagen 28 und 42.
Erwartete Ergebnisse: Die Ergebnisse werden Aufschluss darüber geben, ob 3 ACT wirksamer sind als die alleinige Erstlinientherapie und für die Behandlung der unkomplizierten Falciparum-Malaria tolerierbar sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
384
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Dar esSalaam
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Bagamoyo, Dar esSalaam, Tansania, 255
- Kibindu
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Yombo
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Bagamoyo, Yombo, Tansania, +255
- Yombo Dispensary
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
6 Monate bis 10 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Patienten, die sich in der Gesundheitseinrichtung mit Verdacht auf akute unkomplizierte Malaria vorstellen, werden auf ihre Eignung hin untersucht.
Einschlusskriterien:
- Alter von 6 - 120 Monaten
- Gewicht ≥ 5 kg
- Körpertemperatur ≥ 37,5 °C oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden
- Die Mikroskopie bestätigte eine Monoinfektion mit P. falciparum
- Parasitämie-Level von 2000-200000/μL
- Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
- Fähigkeit und Bereitschaft, sich an das Studienprotokoll und die vorgeschriebenen Nachsorgeuntersuchungen zu halten
- Eine schriftliche Vollmachts-Einverständniserklärung eines Elternteils/Erziehungsberechtigten
Ausschlusskriterien:
- Kinder unter 6 Monaten werden nicht in die Studie aufgenommen, da ACTs in dieser Gruppe kontraindiziert sind.
- Hinweise auf schwere Malaria oder Gefahrenzeichen
- Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente
- Berichtete Antimalaria-Einnahme ≤2 Wochen
- Hämoglobin <5 g/dl
- Bluttransfusion innerhalb der letzten 90 Tage
- Andere fieberhafte Zustände als Malaria
- Bekannte zugrunde liegende chronische oder schwere Erkrankung (einschließlich schwerer Unterernährung).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Artemether-Lumefantrin, gefolgt von Artesunat Amodiaquin
eine 3-tägige Standarddosis, zweimal täglich Artemether-Lumefantrin (20/120 mg), unmittelbar gefolgt von einer 3-tägigen Standardbehandlung, einmal täglich Artesunat-Amodiaquin (40 Basen)
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AL wird drei Tage lang zweimal täglich verabreicht, gefolgt von drei Tagen einmal täglich Artesunat Amodiaquin
Andere Namen:
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Experimental: Artemether-Lumefantrin mit Amodiaquin
eine 3-tägige Standarddosis von Artemether-Lumefantrin (20/120 mg) zusammen mit Amodiaquinhydrochlorid (40 Basen), gefolgt von Placebo für weitere 3 Tage;
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AL und AQ werden drei Tage lang zusammen verabreicht, gefolgt von Placebo für drei Tage
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Artemether-Lumefantrin allein
eine 3-tägige Standarddosis von Artemether-Lumefantrin (20/120 mg), gefolgt von Placebo für weitere 3 Tage
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Dies wird der Vergleichsarm als Standardbehandlung sein, bei dem nur AL drei Tage lang zweimal täglich und dann drei Tage lang Placebo verabreicht wird
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Grobe rezidivierende Parasitämie bis Tag 56 in den jeweiligen Armen
Zeitfenster: 56. Tag seit Einschreibung
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Die Laborbeurteilung der Parasitämie mittels Lichtmikroskopie, die am letzten Tag der Nachsorge durchgeführt wird, ist das primäre Ergebnis, bei dem die Unterschiede im Anteil der Patienten mit rezidivierender Parasitämie bewertet werden.
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56. Tag seit Einschreibung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PCR-bereinigte Heilungsraten bis Tag 28, 42 und 56.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Bewertung der Heilungsrate, bestimmt durch Parasitämie, um Rezidive und Reinfektionen zu unterscheiden
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Zeit bis zur wiederkehrenden Parasitämie durch Mikroskopie
Zeitfenster: 56 Tage seit der Registrierung
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Dieses Ergebnis vergleicht über die drei Arme hinweg, wie lange es dauert, bis Patienten mit Parasitämie zurückkehren.
Es enthält Informationen zur Nachbehandlungsprophylaxe für jeden Arm.
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56 Tage seit der Registrierung
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PCR bestimmte Parasiten-Clearance-Zeiten
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 3
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Durch PCR bestimmte Parasiten-Clearance-Zeiten werden unter Verwendung von PCR bestimmt, um die Menge an Parasiten-DNA im Blut des Patienten zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Behandlung zu messen.
Die Parasiten-Clearance-Zeit wird dann als die Zeit berechnet, die es dauert, bis die Menge an Parasiten-DNA unter einen bestimmten Schwellenwert fällt, der anzeigt, dass der Parasit aus dem Blut des Patienten eliminiert wurde.
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Grundlinie bis Tag 3
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Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) der Interventionsmedikamente.
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 7
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Die pharmakokinetischen Profile von Artesunat/Dihydroartemisinin, Lumefantrin/Desbutyl-Lumefantrin und Amodiaquin/Desethyl-Amodiaquin werden bewertet, wobei der Schwerpunkt auf Plasmakonzentrationen zur Bestimmung von Cmax liegt.
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Grundlinie und Tag 7
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Änderung des Hämoglobinspiegels (g/dl)
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 7
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Die Hämoglobinkonzentration wird am Basislinientag 0 an Tag 7 gemessen, um festzustellen, ob die Patienten anämisch sind oder nicht. .
Anämie wird als leicht (Hb < 11 g/dl), mittelschwer (< 7 g/dl) oder schwer (Hb < 5 g/dl) kategorisiert.
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Grundlinie und Tag 7
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Anteil des mikroskopisch bestimmten Gametozytenträgers
Zeitfenster: Basis und Tag 3
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Bewertung, wie viele Patienten in jedem Behandlungsarm Gametozyten beherbergen
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Basis und Tag 3
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Prävalenz genetischer Marker für Arzneimittelresistenz.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Auswahl genetischer Marker für Arzneimittelresistenz bei rezidivierender Parasitämie während der Nachsorge und während der frühen Behandlungsphase.
Zu den Markern gehören das Chloroquin-Resistenz-Transporter-Gen (Pfcrt) von P. falciparum und das Multidrug-Resistenz-Gen 1 (Pfmdr1) von P. falciparum für Lumefantrin und Amodiaquin; P. falciparum-Multidrug-Resistenzproteine, das sarco/endoplasmatische Retikulum Ca2+-ATPase-Ortholog von P. falciparum (pfatp6) und P. falciparum-Kelch-Propeller-Gen 13 (PfKelch13) für Artemisinin; und Plasmepsin 2 und 3 für Piperaquin.
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
- Hauptermittler: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Holmstrom O, Linder N, Ngasala B, Martensson A, Linder E, Lundin M, Moilanen H, Suutala A, Diwan V, Lundin J. Point-of-care mobile digital microscopy and deep learning for the detection of soil-transmitted helminths and Schistosoma haematobium. Glob Health Action. 2017 Jun;10(sup3):1337325. doi: 10.1080/16549716.2017.1337325.
- Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Chen T, Bousema T, Slater HC, Waterhouse D, Bayoh NM, Gimnig JE, Samuels AM, Desai MR, Phillips-Howard PA, Kariuki SK, Wang D, Ward SA, Ter Kuile FO. Safety and mosquitocidal efficacy of high-dose ivermectin when co-administered with dihydroartemisinin-piperaquine in Kenyan adults with uncomplicated malaria (IVERMAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018 Jun;18(6):615-626. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30163-4. Epub 2018 Mar 27.
- Leang R, Taylor WR, Bouth DM, Song L, Tarning J, Char MC, Kim S, Witkowski B, Duru V, Domergue A, Khim N, Ringwald P, Menard D. Evidence of Plasmodium falciparum Malaria Multidrug Resistance to Artemisinin and Piperaquine in Western Cambodia: Dihydroartemisinin-Piperaquine Open-Label Multicenter Clinical Assessment. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug;59(8):4719-26. doi: 10.1128/AAC.00835-15. Epub 2015 May 26.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Gil JP, Malmberg M, Jovel I, Xu W, Premji Z, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Sustained High Cure Rate of Artemether-Lumefantrine against Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria after 8 Years of Its Wide-Scale Use in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2017 Aug;97(2):526-532. doi: 10.4269/ajtmh.16-0780.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Mai 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Dezember 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Februar 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Februar 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
13. März 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Polycyclische Verbindungen
- Anorganische Chemikalien
- Drogenkombinationen
- Reaktive Sauerstoffspezies
- Freie Radikale
- Artemether
- Artemisinine
- Lumefantrin
- Fluorenes
- Sesquiterpene
- Artemether, Lumefantrin-Medikamentenkombination
Andere Studien-ID-Nummern
- 3ACT-2023
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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