Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Potrójna terapia skojarzona oparta na artemizyninie w celu opóźnienia rozwoju lekooporności — randomizowane badanie kliniczne (3ACT)

27 lipca 2026 zaktualizowane przez: Billy Ngasala, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Potrójna terapia skojarzona oparta na artemizyninie w leczeniu niepowikłanej malarii Plasmodium falciparum, opóźnienie rozwoju lekooporności Plasmodium falciparum w Tanzanii: randomizowane trzyramienne badanie kliniczne

Tło: Oporność na artemizynę pojawiła się w niektórych częściach Azji Południowo-Wschodniej, aw Afryce istnieją doniesienia o zmniejszonej wrażliwości pasożytów Plasmodium falciparum na terapię skojarzoną opartą na artemizyninie (ACT). W przygotowaniu nie są dostępne żadne nowe leki, które zastąpiłyby ACT w przypadku ich niepowodzenia.

To badanie ma na celu ocenę, czy sekwencyjne podawanie potrójnych ACT z różnymi lekami partnerskimi może poprawić skuteczność ACT w leczeniu niepowikłanej malarii.

Metody: W placówce służby zdrowia zostanie przeprowadzone trójramienne, częściowo zaślepione, randomizowane badanie kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa sekwencyjnego podawania artemeteru-lumefantryny, po którym bezpośrednio następuje artesunate-amodiachina (AL+ASAQ) lub artemeter-lumefantryna z amodiachiną (AL+AQ) w porównaniu z artemeterem-lumefantryną plus placebo (AL+PBO). Kwalifikujące się dzieci w wieku od 6 do 120 miesięcy, u których mikroskopowo potwierdzono niepowikłaną malarię wywołaną przez P. falciparum, zostaną włączone do badania, otrzymają leki próbne i będą monitorowane o godzinie 0 (tuż przed przyjęciem pierwszego leku) i 8 godzin w dniu 0, co 12 godzin w dniach 1 , 2, 3, 4, 5, a następnie raz dziennie w dniach 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 21, 28, 35, 42 i 56 w celu oceny klinicznej i laboratoryjnej. Ocena kliniczna będzie obejmowała ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z chorobą i/lub badanym lekiem podczas obserwacji. Ocena laboratoryjna będzie obejmowała mikroskopowe oznaczenie obecności pasożytów i gatunków malarii, poziomu hemoglobiny, analizę molekularną w kierunku markerów lekooporności oraz różnicowanie nawrotu od nowej infekcji. Głównym wynikiem będzie odpowiedni wskaźnik wyleczeń klinicznych i parazytologicznych skorygowany o reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) w dniach 28 i 42.

Oczekiwane wyniki: Odkrycia dadzą wgląd w to, czy 3 ACT są bardziej skuteczne niż stosowanie samego schematu pierwszego rzutu i czy są tolerowane w leczeniu niepowikłanej malarii falciparum.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

384

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tanzania
    • Dar esSalaam
      • Bagamoyo, Dar esSalaam, Tanzania, 255
        • Kibindu
    • Yombo
      • Bagamoyo, Yombo, Tanzania, +255
        • Yombo Dispensary

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 10 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Pacjenci zgłaszający się do placówki służby zdrowia z podejrzeniem ostrej, niepowikłanej malarii zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności.

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 6 - 120 miesięcy
  • Waga ≥ 5 kg
  • Temperatura ciała ≥37,5°C lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin
  • Mikroskopia potwierdziła monoinfekcję P. falciparum
  • Poziom parazytemii 2000-200000/μL
  • Zdolność do połykania leków doustnych
  • Zdolność i gotowość do przestrzegania protokołu badania i przewidzianych wizyt kontrolnych
  • Pisemna świadoma zgoda rodzica/opiekuna prawnego

Kryteria wyłączenia:

  • Dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy nie zostaną włączone do badania, ponieważ ACT są przeciwwskazane w tej grupie.
  • Dowody na ciężką malarię lub oznaki zagrożenia
  • Znana alergia na leki próbne
  • Zgłoszone spożycie leków przeciwmalarycznych ≤2 tygodnie
  • Hemoglobina <5 g/dl
  • Transfuzja krwi w ciągu ostatnich 90 dni
  • Stan gorączkowy inny niż malaria
  • Znana przewlekła lub ciężka choroba podstawowa (w tym ciężkie niedożywienie).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Artemeter-lumefantryna, a następnie artesunate amodiachina
standardowa 3-dniowa dawka, dwa razy dziennie kurs Artemeter-Lumefantrine (20/120 mg), a następnie standardowy 3-dniowy kurs Artesunate-Amodiaquine (40 zasad) raz dziennie
Lek: Artemeter-lumefantryna, a następnie Artesunate amodiachina
AL będzie podawany dwa razy dziennie przez trzy dni, a następnie artesunate amodiachina raz dziennie przez trzy dni
Inne nazwy:
  • AL następnie ASAQ
Eksperymentalny: Artemeter-lumefantryna z amodiachiną
standardowa 3-dniowa dawka Artemeter-Lumefantrine (20/120 mg) podawana razem z chlorowodorkiem amodiachiny (40 zasad), a następnie placebo przez kolejne 3 dni;
Lek: Połączenie leków artemeter-lumefantryna i amodiachina
AL i AQ będą podawane razem przez trzy dni, a następnie placebo przez trzy dni
Inne nazwy:
  • AL+AQ
Aktywny komparator: Tylko Artemeter-Lumefantrine
standardowa 3-dniowa dawka Artemeter-Lumefantrine (20/120 mg), a następnie placebo przez kolejne 3 dni
Lek: Artemeter-lumefantryna
Będzie to ramię porównawcze jako standardowe leczenie, w którym tylko AL będzie podawany dwa razy dziennie przez trzy dni, a następnie placebo przez trzy dni
Inne nazwy:
  • AL + Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Surowa nawracająca parazytemia do dnia 56 w odpowiednich ramionach
Ramy czasowe: 56 dzień od rejestracji
Ocena laboratoryjna parazytemii za pomocą mikroskopu świetlnego wykonana w ostatnim dniu obserwacji będzie podstawowym wynikiem oceniającym różnice w odsetku pacjentów z nawracającymi parazytemią.
56 dzień od rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skorygowane PCR wskaźniki wyleczenia do dnia 28, 42 i 56.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Ocena wskaźnika wyleczeń określona przez parazytemię w celu odróżnienia nawrotów i reinfekcji
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do nawracającej parazytemii pod mikroskopem
Ramy czasowe: 56 dni od rejestracji
Ten wynik porównuje w trzech ramionach, ile czasu zajmuje pacjentom powrót z parazytemią. Dostarczy informacji na temat profilaktyki po leczeniu każdego ramienia.
56 dni od rejestracji
PCR określa czasy usuwania pasożytów
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 3
Określone metodą PCR czasy eliminowania pasożytów są określane za pomocą metody PCR do pomiaru ilości DNA pasożyta we krwi pacjenta w różnych punktach czasowych po leczeniu. Czas eliminowania pasożyta jest następnie obliczany jako czas potrzebny, aby ilość DNA pasożyta spadła poniżej pewnego poziomu progowego, co wskazuje, że pasożyt został usunięty z krwi pacjenta.
Linia bazowa do dnia 3
Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) leków interwencyjnych.
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 7
Ocenione zostaną profile farmakokinetyczne artesunatu/dihydroartemizyniny, lumefantryny/desbutylo-lumefantryny i amodiachiny/desetylo-amodiachiny, koncentrując się na stężeniach w osoczu w celu określenia Cmax.
Linia bazowa i dzień 7
Zmiana poziomu hemoglobiny (g/dl)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 7
Stężenie hemoglobiny będzie mierzone w początkowym dniu 0 w dniu 7, aby określić, czy pacjenci mają anemię, czy nie. . Anemia zostanie sklasyfikowana jako łagodna (Hb < 11 g/dl), umiarkowana (< 7 g/dl) lub ciężka (Hb < 5 g/dl).
Linia bazowa i dzień 7
Proporcja nosicielstwa gametocytów określona mikroskopowo
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 3
Ocena, ilu pacjentów w każdym ramieniu leczenia zawiera gametocyty
Linia bazowa i dzień 3
Rozpowszechnienie genetycznych markerów lekooporności.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Selekcja genetycznych markerów lekooporności wśród nawracających parazytemii w okresie obserwacji i we wczesnej fazie leczenia. Markery będą obejmować gen transportera oporności na chlorochinę P. falciparum (Pfcrt) i gen 1 oporności wielolekowej P. falciparum (Pfmdr1) dla lumefantryny i amodiachiny; białka oporności wielolekowej P. falciparum, ortolog sarko/retikulum endoplazmatycznego Ca2+-ATPazy P. falciparum (pfatp6) i gen śmigła 13 P. falciparum kelch (PfKelch13) dla artemizyniny; oraz plazmepsyna 2 i 3 dla piperachiny.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Współpracownicy

Uppsala University
The Swedish Research Council

Śledczy

  • Główny śledczy: Billy E Ngasala, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences
  • Główny śledczy: Andreas Mårtensson, PhD, Muhimbili University of Health and Allied Sciences

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3ACT-2023

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj