Dexamethason a Azeliragon pro léčbu postresekčního cerebrálního edému u pacientů s glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
• Věk: >= 18 let
• Stav výkonu podle Karnofsky >= 60 %
• Histologicky potvrzený glioblastom nebo rentgenové nálezy konzistentní s gliomem vysokého stupně u pacientů podstupujících chirurgický zákrok za účelem počáteční diagnózy
• Pokud je na předoperačním MRI mozku přítomen posun střední čáry, musí být menší než 10 mm
• Pacient plánuje podstoupit standardní péči kraniotomie a neurochirurg předpokládá, že bude schopen provést celkovou celkovou resekci nádoru

• Pokud pacient v době podpisu formuláře souhlasu užívá více než 3 mg dexametazonu dvakrát denně (bid) dexamethasonu, neurochirurg předpokládá, že účastník bude moci snížit svou dávku dexametazonu na 3 mg dvakrát denně o 6 dní před operací

  • Poznámka: Pokud pacient není schopen snížit dávku dexametazonu na 3 mg BID 6 dní před operací, nebude mu umožněno se studie zúčastnit
• Pacient se neplánuje účastnit další klinické studie během období studie
• Pacient se zotavil z jakýchkoli akutních toxických účinků (kromě alopecie) na =< stupeň 1 předchozí protinádorové léčby
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x ULN
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN

• Korigovaný QT (QTc) =< 480 ms

  • Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Osoby ve fertilním věku: negativní těhotenský test z moči nebo séra

• Souhlas osob ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie

  • Možnost otěhotnění definovaná jako nechirurgická sterilizace (bez ohledu na pohlaví) nebo absence menstruace po dobu > 1 roku (pouze lidé s dělohou)

Kritéria vyloučení:

• méně než 6 týdnů od užívání režimu chemoterapie obsahující nitrosomočovinu; méně než 4 týdny od dokončení režimu cytotoxické chemoterapie neobsahující nitrosomočovinu (kromě temozolomidu: pouze pacienti s intervalem kratším než 23 dnů od poslední podané dávky, pokud jsou léčeni režimem s temozolomidem denně po dobu 5 dnů, opakováno každých 28 dnů jsou vyloučeny); méně než 2 týdny od užití poslední dávky cílené látky; méně než 4 týdny od poslední dávky bevacizumabu
• Méně než 3 měsíce od fokálního ozáření mozku, pokud nebylo chirurgicky potvrzeno opakující se onemocnění nebo pokud oblast recidivujícího nádoru není mimo radiační pole
• Pacient užívá léky, které jsou silnými induktory/inhibitory CYP3A4 během 14 dnů před dnem -6 protokolární terapie
• Pacient není ochoten přestat užívat bylinné léky před zahájením studijní léčby
• Pacient užívá antikonvulzivum indukující jaterní enzymy během 14 dnů před dnem -6 protokolární terapie
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Podstupuje léčbu jiné rakoviny
• Problémy s tolerováním perorálních léků (např. neschopnost spolknout pilulky, problémy s malabsorpcí, přetrvávající nevolnost nebo zvracení)
• Chronická nebo aktivní virová infekce centrálního nervového systému (CNS)
• Těhotné nebo kojící
• Koagulopatie nebo porucha krvácení
• Neschopnost podstoupit MRI mozku
• Neschopnost tolerovat dexamethason
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)