Dexamethason und Azeliragon zur Behandlung von Hirnödemen nach der Resektion bei Patienten mit Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
• Alter: >= 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus von >= 60 %
• Histologisch bestätigtes Glioblastom oder radiologische Befunde, die mit einem hochgradigen Gliom bei Patienten übereinstimmen, die sich einer Operation zur Erstdiagnose unterziehen
• Wenn im präoperativen MRT des Gehirns eine Mittellinienverschiebung vorhanden ist, muss sie weniger als 10 mm betragen
• Der Patient plant, sich einer standardmäßigen Kraniotomie zu unterziehen, und der Neurochirurg geht davon aus, dass er in der Lage sein wird, eine grobe Gesamtresektion des Tumors durchzuführen

• Wenn ein Patient zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zweimal täglich (bid) mehr als 3 mg Dexamethason einnimmt, geht der Neurochirurg davon aus, dass der Teilnehmer seine Dexamethason-Dosis innerhalb von 6 Tagen auf 3 mg bid reduzieren kann vor der Operation

  • Hinweis: Wenn der Patient nicht in der Lage ist, seine Dexamethason-Dosis 6 Tage vor der Operation auf 3 mg BID zu reduzieren, darf der Patient nicht an der Studie teilnehmen
• Der Patient plant nicht, während des Studienzeitraums an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen
• Der Patient hat sich von allen akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 einer vorherigen Krebstherapie erholt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es liegt Gilbert-Krankheit vor)
• Aspartataminotransferase (AST) = < 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 1,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
• International normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombin (PT) = < 1,5 x ULN
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN

• Korrigierte QT (QTc) =< 480 ms

  • Hinweis: Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen
• Personen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum

• Zustimmung von Personen im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder sich für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (unabhängig vom Geschlecht) oder keine Menstruation für > 1 Jahr (nur Menschen mit Uteri)

Ausschlusskriterien:

• Weniger als 6 Wochen seit Einnahme einer Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie; weniger als 4 Wochen seit Abschluss einer nicht-Nitrosoharnstoff-haltigen zytotoxischen Chemotherapie (außer Temozolomid: nur Patienten mit einem Intervall von weniger als 23 Tagen seit der letzten verabreichten Dosis, wenn sie mit dem Temozolomid-Schema täglich über 5 Tage behandelt werden, alle 28 Tage wiederholt). sind ausgenommen); weniger als 2 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis eines zielgerichteten Wirkstoffs; weniger als 4 Wochen nach der letzten Bevacizumab-Dosis
• Weniger als 3 Monate seit fokaler Hirnbestrahlung, es sei denn, die rezidivierende Erkrankung wurde chirurgisch bestätigt oder der Bereich des rezidivierenden Tumors befindet sich außerhalb des Bestrahlungsfelds
• Der Patient nimmt innerhalb von 14 Tagen vor Tag -6 der Protokolltherapie ein Medikament ein, das ein starker CYP3A4-Induktor/-Inhibitor ist
• Der Patient ist nicht bereit, die Einnahme pflanzlicher Medikamente vor Beginn der Studienbehandlung abzubrechen
• Der Patient nimmt innerhalb von 14 Tagen vor Tag -6 der Protokolltherapie ein Leberenzym-induzierendes Antikonvulsivum ein
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Humanes Immunschwächevirus (HIV)-positiv
• In Behandlung wegen einer anderen Krebserkrankung
• Probleme mit der Verträglichkeit oraler Medikamente (z. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Probleme mit der Malabsorption, anhaltende Übelkeit oder Erbrechen)
• Chronische oder aktive Virusinfektion des zentralen Nervensystems (ZNS)
• Schwanger oder stillend
• Koagulopathie oder Blutungsstörung
• Unfähigkeit, sich einer MRT des Gehirns zu unterziehen
• Unfähigkeit, Dexamethason zu vertragen
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)