Desametasone e Azeliragon per la gestione dell'edema cerebrale post-resezione nei pazienti con glioblastoma

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
• Età: >= 18 anni
• Karnofsky performance status >= 60%
• Glioblastoma istologicamente confermato o risultati radiografici coerenti con un glioma di alto grado in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per la diagnosi iniziale
• Se nella risonanza magnetica cerebrale preoperatoria è presente uno spostamento della linea mediana, deve essere inferiore a 10 mm
• Il paziente sta pianificando di sottoporsi a una craniotomia standard di cura e il neurochirurgo prevede di poter eseguire una resezione totale grossolana del tumore

• Se un paziente sta assumendo più di 3 mg due volte al giorno (bid) di desametasone al momento della firma del modulo di consenso, il neurochirurgo prevede che il partecipante sarà in grado di ridurre la dose di desametasone a 3 mg bid entro 6 giorni prima dell'intervento

  • Nota: se il paziente non è in grado di ridurre la dose di desametasone a 3 mg BID 6 giorni prima dell'intervento, il paziente non potrà partecipare allo studio
• Il paziente non ha in programma di partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio
• Il paziente è guarito da qualsiasi effetto tossico acuto (tranne l'alopecia) a =< grado 1 della precedente terapia antitumorale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) O protrombina (PT) = < 1,5 x ULN
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN

• QT corretto (QTc) =< 480 ms

  • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Persone in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativo

• Accordo da parte di persone in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (indipendentemente dal sesso) o non privo di mestruazioni per > 1 anno (solo persone con uteri)

Criteri di esclusione:

• Meno di 6 settimane dall'assunzione di un regime chemioterapico contenente nitrosourea; meno di 4 settimane dal completamento di un regime chemioterapico citotossico non contenente nitrosourea (eccetto temozolomide: solo pazienti con un intervallo inferiore a 23 giorni dall'ultima dose somministrata quando trattati con il regime di temozolomide al giorno per 5 giorni, ripetuto ogni 28 giorni sono esclusi); meno di 2 settimane dall'assunzione dell'ultima dose di un agente mirato; meno di 4 settimane dall'ultima dose di bevacizumab
• Meno di 3 mesi dalla radioterapia cerebrale focale a meno che la malattia ricorrente non sia stata confermata chirurgicamente o l'area del tumore ricorrente sia al di fuori del campo di radiazione
• Il paziente sta assumendo un farmaco che è un forte induttore/inibitore del CYP3A4 entro 14 giorni prima del giorno -6 della terapia del protocollo
• - Il paziente non è disposto a interrompere l'assunzione di farmaci a base di erbe prima dell'inizio del trattamento in studio
• Il paziente sta assumendo un anticonvulsivante induttore di enzimi epatici entro 14 giorni prima del giorno -6 della terapia del protocollo
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-positivo
• In cura per un altro tumore
• Problemi con la tolleranza ai farmaci orali (ad es. incapacità di deglutire le pillole, problemi di malassorbimento, nausea o vomito continui)
• Infezione virale cronica o attiva del sistema nervoso centrale (SNC)
• Incinta o allattamento
• Coagulopatia o disturbo della coagulazione
• Incapacità di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale
• Incapacità di tollerare il desametasone
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)