Deksametason og Azeliragon for behandling av post-reseksjons cerebralt ødem hos pasienter med glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
• Alder: >= 18 år
• Karnofsky ytelsesstatus på >= 60 %
• Histologisk bekreftet glioblastom eller radiografiske funn forenlig med høygradig gliom hos pasienter som gjennomgår kirurgi for initial diagnose
• Hvis midtlinjeforskyvning er tilstede på pre-op hjerne-MR, må den være mindre enn 10 mm
• Pasienten planlegger å gjennomgå en standardbehandling kraniotomi, og nevrokirurgen forventer å kunne utføre en total reseksjon av svulsten

• Hvis en pasient tar mer enn 3 mg to ganger daglig (bid) av deksametason på tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet, forventes det av nevrokirurgen at deltakeren vil være i stand til å redusere dosen deksametason til 3 mg to ganger daglig med 6 dager før operasjonen

  • Merk: Hvis pasienten ikke er i stand til å redusere dosen av deksametason til 3 mg BID 6 dager før operasjonen, vil ikke pasienten få delta i studien
• Pasienten planlegger ikke å delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden
• Pasienten har kommet seg etter eventuelle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) til =< grad 1 av tidligere anti-kreftbehandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen
• International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Korrigert QT (QTc) =< 480 ms

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Personer i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest

• Enighet fra personer i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 3 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert (uavhengig av kjønn) eller ikke være fri for menstruasjon i > 1 år (kun personer med livmor)

Ekskluderingskriterier:

• Mindre enn 6 uker siden du tok et kjemoterapiregime som inneholder nitrosourea; mindre enn 4 uker siden fullført et ikke-nitrosoureaholdig cytotoksisk kjemoterapiregime (unntatt temozolomid: kun pasienter med et intervall på mindre enn 23 dager fra siste administrert dose når de ble behandlet med temozolomidregimet daglig i 5 dager, gjentatt hver 28. dag er ekskludert); mindre enn 2 uker fra inntak av siste dose av et målrettet middel; mindre enn 4 uker fra siste dose av bevacizumab
• Mindre enn 3 måneder siden fokal hjernestråling med mindre tilbakevendende sykdom er bekreftet kirurgisk eller området med tilbakevendende svulst er utenfor strålefeltet
• Pasienten tar en medisin som er en sterk CYP3A4-induktorer/-hemmere innen 14 dager før dag -6 av protokollbehandlingen
• Pasienten er uvillig til å slutte å ta urtemedisiner før oppstart av studiebehandling
• Pasienten tar et hepatisk enzyminduserende antikonvulsivt middel innen 14 dager før dag -6 av protokollbehandlingen
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positivt
• Under behandling for en annen kreftsykdom
• Problemer med å tolerere oral medisin (f.eks. manglende evne til å svelge piller, problemer med malabsorpsjon, vedvarende kvalme eller oppkast)
• Kronisk eller aktiv virusinfeksjon i sentralnervesystemet (CNS)
• Gravid eller ammende
• Koagulopati eller blødningsforstyrrelse
• Manglende evne til å gjennomgå en hjerne-MR
• Manglende evne til å tolerere deksametason
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)