Dexamethason en Azeliragon voor de behandeling van hersenoedeem na resectie bij patiënten met glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Karnofsky prestatiestatus van >= 60%
• Histologisch bevestigd glioblastoom of radiografische bevindingen consistent met een hooggradig glioom bij patiënten die een operatie ondergaan voor de eerste diagnose
• Als er een middellijnverschuiving aanwezig is op de pre-operatieve hersen-MRI, moet deze kleiner zijn dan 10 mm
• De patiënt is van plan een standaard craniotomie te ondergaan en de neurochirurg verwacht een totale resectie van de tumor te kunnen uitvoeren

• Als een patiënt op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier meer dan 3 mg tweemaal daags (tweemaal daags) dexamethason inneemt, verwacht de neurochirurg dat de deelnemer zijn dosis dexamethason binnen 6 dagen kan verlagen tot 3 mg tweemaal daags. voor de operatie

  • Opmerking: als de patiënt zijn dosis dexamethason 6 dagen voor de operatie niet kan verlagen tot 3 mg tweemaal daags, mag de patiënt niet deelnemen aan het onderzoek
• De patiënt is niet van plan deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens de studieperiode
• De patiënt is hersteld van alle acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< graad 1 van eerdere antikankertherapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN
• Creatinineklaring van >= 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Gecorrigeerde QT (QTc) =< 480 ms

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Mensen in de vruchtbare leeftijd: negatieve urine- of serumzwangerschapstest

• Instemming van mensen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (ongeacht geslacht) of niet menstruerend zijn gedurende > 1 jaar (alleen mensen met baarmoeders)

Uitsluitingscriteria:

• Minder dan 6 weken na het nemen van een nitroso-ureumbevattend chemotherapieregime; minder dan 4 weken na voltooiing van een niet-nitrosoureumbevattend cytotoxisch chemotherapieschema (behalve temozolomide: alleen patiënten met een interval van minder dan 23 dagen vanaf de laatste toegediende dosis bij behandeling met het temozolomideschema van dagelijks gedurende 5 dagen, elke 28 dagen herhaald zijn uitgesloten); minder dan 2 weken na inname van de laatste dosis van een gericht middel; minder dan 4 weken na de laatste dosis bevacizumab
• Minder dan 3 maanden na focale hersenbestraling, tenzij recidiverende ziekte chirurgisch is bevestigd of het gebied van recidiverende tumor buiten het stralingsveld ligt
• De patiënt neemt binnen 14 dagen voorafgaand aan dag -6 van de protocoltherapie een medicijn dat een sterke CYP3A4-inductor/remmer is
• De patiënt is niet bereid om te stoppen met het innemen van kruidengeneesmiddelen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• De patiënt neemt binnen 14 dagen voorafgaand aan dag -6 van de protocoltherapie een leverenzyminducerend anticonvulsivum
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief
• Behandeling ondergaan voor een andere vorm van kanker
• Problemen met het verdragen van orale medicatie (bijv. onvermogen om pillen door te slikken, problemen met malabsorptie, aanhoudende misselijkheid of braken)
• Chronische of actieve virale infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Zwanger of borstvoeding
• Coagulopathie of bloedingsstoornis
• Onvermogen om een ​​hersen-MRI te ondergaan
• Onvermogen om dexamethason te verdragen
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)