Дексаметазон и азелирагон для лечения пострезекционного отека головного мозга у пациентов с глиобластомой

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя
• Возраст: >= 18 лет
• Статус производительности Карновского >= 60%
• Гистологически подтвержденная глиобластома или рентгенологические данные, соответствующие глиоме высокой степени злокачественности, у пациентов, перенесших операцию для первоначального диагноза.
• Если на предоперационной МРТ головного мозга присутствует смещение срединной линии, оно должно быть менее 10 мм.
• Пациенту планируется выполнить стандартную трепанацию черепа, и нейрохирург ожидает, что сможет выполнить грубую тотальную резекцию опухоли.

• Если пациент принимает более 3 мг дексаметазона два раза в день (два раза в день) на момент подписания формы согласия, нейрохирург ожидает, что участник сможет снизить свою дозу дексаметазона до 3 мг два раза в день на 6 дней. перед операцией

  • Примечание. Если пациент не может снизить дозу дексаметазона до 3 мг два раза в день за 6 дней до операции, он не будет допущен к участию в исследовании.
• Пациент не планирует участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования.
• Пациент восстановился после любого острого токсического воздействия (кроме алопеции) до =< 1 степени предшествующей противоопухолевой терапии.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбин (ПВ) = < 1,5 x ВГН
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН

• Скорректированный интервал QT (QTc) =< 480 мс

  • Примечание: должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Люди детородного возраста: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность

• Согласие людей детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы протокольной терапии

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (независимо от пола) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только у людей с маткой)

Критерий исключения:

• Менее 6 недель после начала химиотерапии, содержащей нитромочевину; менее 4 недель с момента завершения схемы цитотоксической химиотерапии, не содержащей нитромочевины (за исключением темозоломида: только пациенты с интервалом менее 23 дней после введения последней дозы при лечении темозоломидом по схеме ежедневно в течение 5 дней с повторением каждые 28 дней исключаются); менее 2 недель после приема последней дозы таргетного препарата; менее 4 недель после последней дозы бевацизумаба
• Менее 3 месяцев после очагового облучения головного мозга, если только рецидив заболевания не подтвержден хирургическим путем или область рецидива опухоли не находится вне поля облучения.
• Пациент принимает лекарство, которое является сильным индуктором/ингибитором CYP3A4, в течение 14 дней до дня -6 протокольной терапии.
• Пациент не желает прекращать прием растительных препаратов до начала исследуемого лечения.
• Пациент принимает противосудорожный препарат, индуцирующий печеночные ферменты, в течение 14 дней до -6 дня протокольной терапии.
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительный
• Прохождение лечения от другого рака
• Проблемы с переносимостью пероральных препаратов (например, неспособность глотать таблетки, проблемы с мальабсорбцией, постоянная тошнота или рвота)
• Хроническая или активная вирусная инфекция центральной нервной системы (ЦНС)
• Беременные или кормящие грудью
• Коагулопатия или нарушение свертываемости крови
• Невозможность пройти МРТ головного мозга
• Непереносимость дексаметазона
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)