Dexametasona y azeliragon para el tratamiento del edema cerebral posterior a la resección en pacientes con glioblastoma

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• Edad: >= 18 años
• Estado funcional de Karnofsky de >= 60 %
• Glioblastoma confirmado histológicamente o hallazgos radiográficos compatibles con un glioma de alto grado en pacientes sometidos a cirugía para el diagnóstico inicial
• Si hay un desplazamiento de la línea media en la resonancia magnética cerebral preoperatoria, debe ser inferior a 10 mm.
• El paciente planea someterse a una craneotomía de atención estándar y el neurocirujano prevé poder realizar una resección total macroscópica del tumor.

• Si un paciente está tomando más de 3 mg dos veces al día (bid) de dexametasona al momento de firmar el formulario de consentimiento, el neurocirujano anticipa que el participante podrá disminuir su dosis de dexametasona a 3 mg dos veces al día por 6 días. antes de la cirugía

  • Nota: Si el paciente no puede reducir su dosis de dexametasona a 3 mg dos veces al día 6 días antes de la cirugía, no se le permitirá participar en el estudio.
• El paciente no planea participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio.
• El paciente se ha recuperado de cualquier efecto tóxico agudo (excepto alopecia) a =< grado 1 de la terapia anticancerígena previa
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Relación normalizada internacional (INR) O protrombina (PT) = < 1,5 x LSN
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x LSN

• QT corregido (QTc) =< 480 ms

  • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Personas en edad fértil: prueba de embarazo en orina o suero negativa

• Acuerdo de personas en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 3 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Capacidad fértil definida como no esterilizada quirúrgicamente (independientemente del sexo) o no haber tenido la menstruación durante > 1 año (solo personas con útero)

Criterio de exclusión:

• Menos de 6 semanas desde que tomó un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea; menos de 4 semanas desde que completaron un régimen de quimioterapia citotóxica que no contiene nitrosourea (excepto temozolomida: solo pacientes con un intervalo de menos de 23 días desde la última dosis administrada cuando se tratan con el régimen de temozolomida de diariamente durante 5 días, repetido cada 28 días están excluidos); menos de 2 semanas después de tomar la última dosis de un agente dirigido; menos de 4 semanas desde la última dosis de bevacizumab
• Menos de 3 meses desde la radiación cerebral focal a menos que la enfermedad recurrente haya sido confirmada quirúrgicamente o el área del tumor recurrente esté fuera del campo de radiación
• El paciente está tomando un medicamento que es un potente inductor/inhibidor de CYP3A4 en los 14 días anteriores al día -6 del tratamiento del protocolo.
• El paciente no está dispuesto a dejar de tomar medicamentos a base de hierbas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente está tomando un anticonvulsivo inductor de enzimas hepáticas dentro de los 14 días anteriores al día -6 de la terapia del protocolo.
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
• En tratamiento por otro cáncer
• Problemas con la tolerancia de la medicación oral (p. incapacidad para tragar pastillas, problemas de malabsorción, náuseas o vómitos continuos)
• Infección viral crónica o activa del sistema nervioso central (SNC)
• embarazada o amamantando
• Coagulopatía o trastorno hemorrágico
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética cerebral
• Incapacidad para tolerar la dexametasona
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)