Deksametasoni ja Azeliragon leikkauksen jälkeisen aivoturvotuksen hoitoon glioblastoomapotilailla
tiistai 17. syyskuuta 2024 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Deksametasonin eskaloinnin eskalaatiotutkimus Azeliragonin kanssa vaiheen I leikkauksen jälkeisen aivoturvotuksen hoitoon glioblastoomapotilailla
Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan deksametasonin turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan atseliragonin kanssa aivoturvotuksen hoidossa leikkauksen jälkeen (resektion jälkeinen) glioblastoomapotilailla.
Aivoturvotus on patologinen lisääntyminen aivojen interstitiaalisessa tilassa olevan vesimassassa.
Deksametasoni kuuluu kortikosteroideiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan.
Sitä käytetään vähentämään tulehdusta ja alentamaan kehon immuunivastetta kemoterapialääkkeiden sivuvaikutusten vähentämiseksi.
Azeliragon on suun kautta otettava RAGE-estäjä.
RAGE-reitin estäminen leikkauksen aikana (perioperatiivisesti) voi vähentää aivoturvotusta.
Deksametasonin antaminen atseliragonin kanssa voi auttaa hallitsemaan leikkauksen jälkeistä aivoturvotusta pienentämällä samanaikaisesti annetun deksametasonin annoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä pienin deksametasonin annos, joka on annettava yhdessä atseliragonin kanssa resektion jälkeisen aivoturvotuksen hoitoon glioblastoomapotilailla.
II. Arvioi azeliragonin perioperatiivisen annon turvallisuus glioblastoomapotilaille.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaile leikkauksen jälkeisiä muutoksia sytokiinien ja kemokiinien tasoissa aivojen interstitiumissa ja perifeerisessä veressä tutkimuksen osallistujilla.
II. Arvioi kvantitatiivisesti muutoksia aivoturvotuksen tilavuudessa leikkauksen jälkeen tutkimukseen osallistuneilla.
III. Määritä atseliragonin aivopitoisuudet käsivarren 1 osallistujien resektoidussa kasvainkudoksessa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Kuvaile leikkauksen jälkeisiä muutoksia RAGE-ligandien tasoissa aivojen interstitiumissa, ääreisveressä ja resektioontelon nesteessä (jos mahdollista) tutkimuksen osallistujilla.
II. Kuvaa muutoksia sytokiinien, kemokiinien ja immuunisolupopulaatioiden tasoissa resektioontelon nesteessä (jos mahdollista).
III. Kuvaile eroja sytokiinien, kemokiinien ja RAGE-ligandien tasoissa potilaiden välillä käsissä 1 ja 2.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat atseliragonia suun kautta (PO) ja deksametasonia PO tai suonensisäisesti (IV) koko tutkimuksen ajan. Potilaille tehdään myös ontelon neste- ja verinäytteiden kerääminen, tietokonetomografia (CT) ja aivojen magneettikuvaus (MRI) kontrastin kanssa tai ilman koko tutkimuksen ajan.
ARM II: Potilaat saavat deksametasonia PO tai IV koko tutkimuksen ajan. Potilaille tehdään myös onteloneste- ja verinäytteiden kerääminen, CT-skannaus ja aivojen MRI kontrastin kanssa tai ilman koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Ikä: >= 18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila >= 60 %
- Histologisesti vahvistettu glioblastooma tai radiografiset löydökset, jotka vastaavat korkealaatuista glioomaa potilailla, joille tehdään leikkaus alkudiagnoosia varten
- Jos leikkausta edeltävässä aivojen magneettikuvauksessa on keskiviivan siirtymä, sen on oltava alle 10 mm
- Potilas suunnittelee suorittavansa tavanomaisen hoitokraniotomian, ja neurokirurgi odottaa voivansa suorittaa kasvaimen kokonaisresektion
Jos potilas ottaa enemmän kuin 3 mg kahdesti päivässä (bid) deksametasonia suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä, neurokirurgi odottaa, että osallistuja voi pienentää deksametasoniannoksensa 3 mg:aan kahdesti 6 vuorokauden kuluessa. ennen leikkausta
- Huomautus: Jos potilas ei pysty pienentämään deksametasonin annosta 3 mg:aan BID 6 päivää ennen leikkausta, potilas ei saa osallistua tutkimukseen.
- Potilas ei aio osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana
- Potilas on toipunut kaikista akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aikaisemmassa syöpähoidossa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x ULN
- Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN
Korjattu QT (QTc) = < 480 ms
- Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Hedelmällisessä iässä olevat: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
Hedelmällisessä iässä olevien ihmisten suostumus käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
- Hedelmällisyys määritellään siten, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (sukupuolesta riippumatta) tai kuukautiset eivät ole vapaita yli 1 vuoden ajan (vain kohdussa olevat)
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävän kemoterapian ottamisesta; alle 4 viikkoa ei-nitrosoureaa sisältävän sytotoksisen solunsalpaajahoidon lopettamisesta (paitsi temotsolomidi: vain potilaat, joiden aikaväli on alle 23 päivää viimeisestä annoksesta, kun heitä hoidettiin temotsolomidihoito-ohjelmalla päivittäin 5 päivän ajan, toistetaan 28 päivän välein jätetään pois); alle 2 viikkoa kohteena olevan aineen viimeisen annoksen ottamisesta; alle 4 viikkoa viimeisestä bevasitsumabiannoksesta
- Alle 3 kuukautta fokaalista aivosäteilystä, ellei uusiutuvaa sairautta ole varmistettu kirurgisesti tai toistuvan kasvaimen alue on säteilykentän ulkopuolella
- Potilas käyttää lääkettä, joka on voimakas CYP3A4:n indusoija/inhibiittori, 14 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää -6
- Potilas ei ole halukas lopettamaan yrttilääkkeiden käyttöä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilas ottaa maksaentsyymejä indusoivaa antikonvulsanttia 14 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää -6
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Toisen syövän hoidossa
- Ongelmia suun kautta otettavien lääkkeiden sietämisessä (esim. kyvyttömyys niellä pillereitä, imeytymishäiriöt, jatkuva pahoinvointi tai oksentelu)
- Keskushermoston (CNS) krooninen tai aktiivinen virusinfektio
- Raskaana oleva tai imettävä
- Koagulopatia tai verenvuotohäiriö
- Kyvyttömyys käydä läpi aivojen MRI: tä
- Kyvyttömyys sietää deksametasonia
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (atseliragon, deksametasoni)
Potilaat saavat azeliragonia PO ja deksametasonia PO tai IV koko tutkimuksen ajan.
Potilaille tehdään myös onteloneste- ja verinäytteiden kerääminen, CT-skannaus ja aivojen MRI kontrastin kanssa tai ilman koko tutkimuksen ajan.
|
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Kerää ontelonestettä ja verinäytteitä
Muut nimet:
Suorita MRI kontrastin kanssa tai ilman
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi II (deksametasoni)
Potilaat saavat deksametasonia PO tai IV koko tutkimuksen ajan.
Potilaille tehdään myös onteloneste- ja verinäytteiden kerääminen, CT-skannaus ja aivojen MRI kontrastin kanssa tai ilman koko tutkimuksen ajan.
|
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Kerää ontelonestettä ja verinäytteitä
Muut nimet:
Suorita MRI kontrastin kanssa tai ilman
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuuden puute
Aikaikkuna: Jopa 8 päivää leikkauksen jälkeen
|
Määritetty ylittämällä suunniteltu deksametasonin kokonaisannos (annostasoa kohti) leikkauksen jälkeisinä päivinä 1-8 noin 50 %.
|
Jopa 8 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
|
Azeliragoniin liittyvät haittatapahtumat ja annosta rajoittava toksisuusaste on arvioitu haittatapahtumien yleisten termien kriteerien version 5.0 mukaisesti.
|
Jopa 30 päivää viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinit/kemokiinit
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää leikkauksen jälkeen
|
Arvioi sytokiinit/kemokiinit aivojen interstitiumissa ja ääreisveressä.
Sytokiini- ja kemokiinitasot mitataan pitoisuuksina (pg/ml) ja raportoidaan mediaanina vaihteluvälin kanssa.
|
Jopa 3 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Aivoturvotuksen määrä
Aikaikkuna: Jopa 8 päivää leikkauksen jälkeen
|
Arvioi aivoturvotuksen määrän jokaisessa leikkauksen jälkeisessä aivojen magneettikuvauksessa (MRI) mitattuna kvalitatiivisesti ja kvantitatiivisesti manuaalisella segmentoinnilla ja tietokoneavusteisilla tekniikoilla.
|
Jopa 8 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Azeliragonipitoisuudet
Aikaikkuna: Jopa 8 päivää leikkauksen jälkeen
|
Arvioi atseliragonipitoisuudet kasvainnäytteissä verrattuna atseliragonipitoisuuksiin veressä.
|
Jopa 8 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jana L Portnow, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 15. marraskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 29. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 29. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 17. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Aivoturvotus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Ichthammol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22367 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2023-00007 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U19CA264512 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .