Dexamethason og Azeliragon til behandling af post-resektion cerebralt ødem hos patienter med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
• Alder: >= 18 år
• Karnofsky præstationsstatus på >= 60 %
• Histologisk bekræftet glioblastom eller radiografiske fund i overensstemmelse med et højgradigt gliom hos patienter, der skal opereres for indledende diagnose
• Hvis midtlinjeforskydning er til stede på pre-op hjerne-MR, skal det være mindre end 10 mm
• Patienten planlægger at gennemgå en standardbehandling kraniotomi, og neurokirurgen forventer at kunne udføre en total resektion af tumoren.

• Hvis en patient tager mere end 3 mg to gange dagligt (bid) af dexamethason på tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen, forventes det af neurokirurgen, at deltageren vil være i stand til at reducere deres dosis af dexamethason til 3 mg bid med 6 dage før operationen

  • Bemærk: Hvis patienten ikke er i stand til at reducere deres dosis af dexamethason til 3 mg BID 6 dage før operationen, vil patienten ikke få lov til at deltage i undersøgelsen
• Patienten planlægger ikke at deltage i et andet klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden
• Patienten er kommet sig efter eventuelle akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 af tidligere anti-cancerterapi
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen
• International normaliseret ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Korrigeret QT (QTc) =< 480 ms

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Personer i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest

• Aftale mellem personer i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 3 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (uanset køn) eller ikke være fri for menstruation i > 1 år (kun personer med livmoder)

Ekskluderingskriterier:

• Mindre end 6 uger efter at have taget en kemoterapi-kur indeholdende nitrosourea; mindre end 4 uger efter at have afsluttet et ikke-nitrosourea-holdigt cytotoksisk kemoterapiregime (undtagen temozolomid: kun patienter med et interval på mindre end 23 dage fra den sidste dosis, der blev administreret, når de blev behandlet med temozolomid-regimet på dagligt i 5 dage, gentaget hver 28. dag er udelukket); mindre end 2 uger efter at have taget den sidste dosis af et målrettet middel; mindre end 4 uger fra den sidste dosis af bevacizumab
• Mindre end 3 måneder siden fokal hjernestråling, medmindre tilbagevendende sygdom er blevet bekræftet kirurgisk, eller området med tilbagevendende tumor er uden for strålefeltet
• Patienten tager en medicin, der er en stærk CYP3A4-inducerer/-hæmmere inden for 14 dage før dag -6 i protokolbehandlingen
• Patienten er uvillig til at stoppe med at tage naturlægemidler før studiebehandlingens start
• Patienten tager et leverenzyminducerende antikonvulsivt middel inden for 14 dage før dag -6 i protokolbehandlingen
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Human immundefektvirus (HIV)-positiv
• Under behandling for en anden kræftsygdom
• Problemer med at tolerere oral medicin (f. manglende evne til at sluge piller, problemer med malabsorption, vedvarende kvalme eller opkastning)
• Kronisk eller aktiv virusinfektion i centralnervesystemet (CNS)
• Gravid eller ammende
• Koagulopati eller blødningsforstyrrelse
• Manglende evne til at gennemgå en hjerne-MR
• Manglende evne til at tolerere dexamethason
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)