Dexametasona e Azeliragon para Manejo do Edema Cerebral Pós-Ressecção em Pacientes com Glioblastoma

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Idade: >= 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
• Glioblastoma confirmado histologicamente ou achados radiográficos consistentes com um glioma de alto grau em pacientes submetidos à cirurgia para diagnóstico inicial
• Se o desvio da linha média estiver presente na ressonância magnética cerebral pré-operatória, ele deve ser inferior a 10 mm
• O paciente está planejando se submeter a uma craniotomia padrão de tratamento, e o neurocirurgião prevê poder realizar uma ressecção total grosseira do tumor

• Se um paciente estiver tomando mais de 3 mg duas vezes ao dia (bid) de dexametasona no momento da assinatura do termo de consentimento, é antecipado pelo neurocirurgião que o participante poderá diminuir sua dose de dexametasona para 3 mg bid em 6 dias antes da cirurgia

  • Nota: Se o paciente não conseguir diminuir a dose de dexametasona para 3 mg BID 6 dias antes da cirurgia, o paciente não poderá participar do estudo
• O paciente não planeja participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo
• O paciente se recuperou de quaisquer efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< grau 1 da terapia anticancerígena anterior
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) (a menos que tenha a doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina de >= 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (PT) =< 1,5 x LSN
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN

• QT corrigido (QTc) =< 480 ms

  • Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Pessoas com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro negativo

• Concordância de pessoas com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 3 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (independente do sexo) ou não ter menstruação por > 1 ano (somente pessoas com útero)

Critério de exclusão:

• Menos de 6 semanas desde que tomou um regime de quimioterapia contendo nitrosourea; menos de 4 semanas desde a conclusão de um regime de quimioterapia citotóxica não contendo nitrosouréia (exceto temozolomida: apenas pacientes com um intervalo de menos de 23 dias desde a última dose administrada quando tratados com o regime de temozolomida diariamente por 5 dias, repetido a cada 28 dias estão excluídos); menos de 2 semanas após tomar a última dose de um agente direcionado; menos de 4 semanas desde a última dose de bevacizumabe
• Menos de 3 meses desde a radiação cerebral focal, a menos que a doença recorrente tenha sido confirmada cirurgicamente ou a área do tumor recorrente esteja fora do campo de radiação
• O paciente está tomando um medicamento que é um forte indutor/inibidor do CYP3A4 14 dias antes do dia -6 da terapia de protocolo
• O paciente não está disposto a parar de tomar medicamentos fitoterápicos antes do início do tratamento do estudo
• O paciente está tomando um anticonvulsivante indutor de enzimas hepáticas dentro de 14 dias antes do dia -6 da terapia de protocolo
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Em tratamento para outro câncer
• Problemas com a tolerância à medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir comprimidos, problemas de má absorção, náuseas ou vômitos contínuos)
• Infecção viral crônica ou ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Grávida ou amamentando
• Coagulopatia ou distúrbio hemorrágico
• Incapacidade de se submeter a uma ressonância magnética cerebral
• Incapacidade de tolerar dexametasona
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)