Dexaméthasone et azéliragon pour la prise en charge de l'œdème cérébral post-résection chez les patients atteints de glioblastome

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
• Âge : >= 18 ans
• Statut de performance de Karnofsky >= 60 %
• Glioblastome histologiquement confirmé ou résultats radiographiques compatibles avec un gliome de haut grade chez les patients subissant une intervention chirurgicale pour le diagnostic initial
• Si un décalage de la ligne médiane est présent sur l'IRM cérébrale préopératoire, il doit être inférieur à 10 mm
• Le patient envisage de subir une craniotomie de référence et le neurochirurgien prévoit de pouvoir effectuer une résection totale brute de la tumeur

• Si un patient prend plus de 3 mg deux fois par jour (bid) de dexaméthasone au moment de la signature du formulaire de consentement, le neurochirurgien prévoit que le participant pourra réduire sa dose de dexaméthasone à 3 mg bid par 6 jours avant la chirurgie

  • Remarque : Si le patient n'est pas en mesure de réduire sa dose de dexaméthasone à 3 mg BID 6 jours avant la chirurgie, il ne sera pas autorisé à participer à l'étude.
• Le patient ne prévoit pas de participer à un autre essai clinique pendant la période d'étude
• Le patient s'est remis de tout effet toxique aigu (à l'exception de l'alopécie) jusqu'à =< grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 1,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN

• QT corrigé (QTc) =< 480 ms

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Personnes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

• Accord des personnes en âge de procréer d'utiliser une méthode efficace de contraception ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (quel que soit le sexe) ou n'ayant pas eu de règles pendant > 1 an (personnes avec utérus uniquement)

Critère d'exclusion:

• Moins de 6 semaines depuis la prise d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée ; moins de 4 semaines depuis la fin d'un schéma de chimiothérapie cytotoxique ne contenant pas de nitrosourée (à l'exception du témozolomide : uniquement les patients avec un intervalle de moins de 23 jours depuis la dernière dose administrée lorsqu'ils sont traités avec le schéma posologique de témozolomide quotidien pendant 5 jours, répété tous les 28 jours sont exclus); moins de 2 semaines après la prise de la dernière dose d'un agent ciblé ; moins de 4 semaines après la dernière dose de bevacizumab
• Moins de 3 mois depuis la radiothérapie focale du cerveau, sauf si la maladie récurrente a été confirmée chirurgicalement ou si la zone de la tumeur récurrente se trouve en dehors du champ de rayonnement
• Le patient prend un médicament qui est un puissant inducteur/inhibiteur du CYP3A4 dans les 14 jours précédant le jour -6 du protocole de traitement
• Le patient ne veut pas arrêter de prendre des médicaments à base de plantes avant le début du traitement à l'étude
• Le patient prend un anticonvulsivant inducteur d'enzymes hépatiques dans les 14 jours précédant le jour -6 du protocole de traitement
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
• En cours de traitement pour un autre cancer
• Problèmes de tolérance aux médicaments oraux (par ex. incapacité à avaler des pilules, problèmes de malabsorption, nausées ou vomissements continus)
• Infection virale chronique ou active du système nerveux central (SNC)
• Enceinte ou allaitante
• Coagulopathie ou trouble de la coagulation
• Incapacité à subir une IRM cérébrale
• Incapacité à tolérer la dexaméthasone
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)