PRVNÍ V LIDSKÉM HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI A imunogenicity VAKCÍNY SARS-CoV-2 UQSC2 U ZDRAVÝCH DOSPĚLÝCH.

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo netěhotná žena, ≥18 a ≤50 let, s BMI ≥18 a ≤ 34,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥50,0 kg u mužů a ≥45,0 kg u žen.

2. Zdravý podle definice:

   1. Absence klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 28 dnů před podáním dávky. Subjekty vykazující známky nebo příznaky akutního a/nebo horečnatého onemocnění během 24 hodin před podáním dávky (vyžadují se alespoň 3 dny bez příznaků před podáním dávky) budou pečlivě vyhodnoceny na nadcházející onemocnění/onemocnění. Zahrnutí předběžného dávkování je na uvážení zkoušejícího a subjektu může být plánované dávkování odloženo, dokud se stav nevyřeší.
   2. Absence klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
3. Nekuřáci nebo sociální kuřáci (definováno jako ekvivalent nebo méně než 10 cigaret týdně). Bývalí silní kuřáci (silné kouření je definováno jako ekvivalent 25 nebo více cigaret denně) mohou být přijati, pokud přestali kouřit nebo omezili příjem cigaret na definovanou úroveň společenského kouření po dobu alespoň 12 měsíců. Bývalí kuřáci střední úrovně (tj. >10 za týden, ale <25 za den) mohou být přijati, pokud přestali kouřit nebo omezili příjem cigaret na definovanou úroveň společenského kouření po dobu alespoň 6 měsíců.

4. Všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži se musí zdržet dárcovství spermií/vajíček a musí být schopni a ochotni používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce, která začíná nejméně 28 dní před aplikací vakcíny a po dobu 3 měsíců po aplikaci vakcíny. . Subjekty ve vztahu stejného pohlaví musí být schopné a ochotné zdržet se darování spermií/vajíček po dobu 3 měsíců po podání vakcíny. Žena je považována za WOCBP po menarché a dokud není v postmenopauzálním stavu po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců (bez alternativní lékařské příčiny) nebo jinak trvale sterilní (k čemuž přijatelné metody zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii ). K potvrzení postmenopauzálního stavu lze použít test folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Příklady přijatelných metod antikoncepčních metod (pro ženské subjekty a partnerky mužských subjektů), které mají být použity v průběhu studie, zahrnují

   1. užívání hormonální antikoncepce, které začalo alespoň 28 dní před podáním studijní léčby a musí souhlasit s používáním stejné hormonální antikoncepce po celou dobu studie;
   2. Použití nitroděložního antikoncepčního zařízení umístěného alespoň 28 dní před podáním studijní léčby;
   3. Použití bránice, zahájené alespoň 28 dní před podáním studijní léčby;
   4. Použití kondomů pro mužské subjekty, jejichž partnerky jsou těhotné, aby se zajistilo, že plod nebude vystaven studované vakcíně;
   5. Sterilní mužský partner (vasektomie alespoň 6 měsíců před podáním studijní léčby)
   6. Skutečná abstinence, definovaná jako žádný pohlavní styk s mužským partnerem, (pro heterosexuální páry) od okamžiku zařazení do studie a alespoň 28 dní před podáním studijní léčby a alespoň po dobu trvání studie. Pravidelná abstinence a odnětí nejsou přijatelné metody.

5. Musí splňovat následující status očkování proti COVID-19:

   1. absolvovali základní sérii očkování proti SARS-CoV-2 vakcínou Pfizer nebo Moderna COVID-19 a
   2. Obdrželi alespoň jednu posilovací dávku vakcíny Pfizer nebo Moderna SARS-CoV-2 alespoň 3 měsíce před vstupem do studie.
6. WOCBP musí před podáním studijní léčby vrátit negativní těhotenský test z moči.
7. Muži (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou, partnerkou, která nemůže otěhotnět, nebo partnerem stejného pohlaví, musí souhlasit s používáním kondomu od podání studijní léčby po dobu nejméně 90 dnů po poslední léčbě ve studii správa.
8. Během účasti ve studii musí být ochoten zdržet se darování krve (a plazmy).
9. Musí být schopen absolvovat všechny návštěvy po dobu studia a dodržovat všechny studijní postupy dle studijního plánu.

Kritéria vyloučení:

Ze studie budou vyloučeni jedinci, na které se vztahuje některá z následujících podmínek:

1. Jakákoli klinicky významná abnormalita nebo abnormalita vitálních funkcí při fyzikálním vyšetření (včetně výchozího klidového vysokého krevního tlaku [průměrný systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo klidový průměrný diastolický krevní tlak ≥90 mmHg nebo vysoká náhodná hladina cukru v krvi [bez hladovění]), klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty výsledky testů nebo pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C zjištěný během lékařského vyšetření.
2. Jakékoli akutní nebo chronické probíhající onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího může vyloučit účast subjektu. Jedinci, kteří mají chronický stav, který je stabilní a kontrolovaný a jinak zdraví, by neměli být vyloučeni. Během alespoň posledních 3 měsíců NESMÍ dostat další vakcínu proti COVID-19.
3. Osoby, které dostaly další vakcínu proti COVID-19 během posledních 3 měsíců před podáním dávky.
4. Osoby, které dostaly základní očkovací sérii nebo posilovací dávku vakcíny COVID-19 bez mRNA (tj. vakcína COVID-19 s adjuvans Matrix M, Novavax).
5. Osoby, které měly v posledních 3 měsících v anamnéze COVID-19 nebo virologicky potvrzenou infekci SARS-CoV-2.
6. Osoby s anamnézou COVID-19 s pokračujícími následky.
7. Osoby s anamnézou myokarditidy a/nebo perikarditidy.
8. Pozitivní těhotenství, screening drog v moči nebo dechový test na alkohol při screeningu.
9. Známá anamnéza alergických reakcí nebo přecitlivělosti na jakoukoli vakcínu nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci (včetně adjuvans: MF59C.1 a Matrix-M).
10. Přítomnost známého nebo předpokládaného poškození imunitního systému včetně, ale bez omezení na uvedené, HIV, autoimunitních poruch, imunosupresivní terapie a diabetes mellitus.
11. Anamnéza známé nebo suspektní poruchy dýchacího systému včetně, ale bez omezení, cystické fibrózy, reaktivního onemocnění dýchacích cest, emfyzému, chronické bronchitidy, chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) nebo astmatu, s výjimkou dětského astmatu.
12. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 12 měsíců před screeningem.
13. Pozitivní test na zneužívání drog (jako jsou produkty marihuany/tetrahydrokanabinolu [THC], amfetamin, metamfetamin, metadon, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, methylendioxymetamfetamin [MDMA] nebo fencyklidin [PCP]) při screeningu nebo před podáním dávky anamnéza zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem.
14. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo uváděného na trh léčiva nebo prostředku během 30 dnů před podáním léčby nebo podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před podáním dávky, nebo současnou účastí na výzkumné studii zahrnující podávání léku, vakcíny nebo zařízení nebo záměrem zúčastnit se jiné klinické studie kdykoli během provádění studie.

15. Použití léků po níže specifikované časové rámce (s výjimkou hormonální antikoncepce a léků vyňatých zkoušejícím případ od případu), protože se má za to, že narušují bezpečnost subjektu, např. jsou přípustné topické léky bez významné systémové absorpce:

    1. Nový nebo změna předepsaného léku do 14 dnů před zahájením léčby;
    2. Je známo, že jakékoli léky nebo léčby, které mohou ovlivnit imunitní systém, jako jsou injekce proti alergii, imunoglobulin, interferon, imunomodulátory, cytotoxická léčiva nebo jiná léčiva, jsou často spojeny s významnou toxicitou pro hlavní orgány během 90 dnů před zařazením do studie;
    3. Jakákoli registrovaná vakcína podaná do 30 dnů před zařazením do studie nebo ti, kteří plánují obdržet jakékoli vakcíny mimo studii do 28 dnů od studie vakcíny
    4. Jakákoli jiná testovaná vakcína proti koronaviru, tj. SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, MERS atd. kdykoli před studií nebo během ní.
    5. Volně prodejné přípravky do 7 dnů před podáním, s výjimkou občasného užití paracetamolu (do 2 g denně) a standardních dávek vitamínů.
16. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (bez objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před podáním dávky.
17. Příjem krevních produktů během 2 měsíců před podáním vakcíny (den 1) nebo plánovaný příjem krevních produktů během období studie (screening do dne 29).
18. Kojící subjekty nebo subjekty, které plánují kojit od doby vakcinace do 60 dnů po podání léčby.
19. Přítomnost tetování, zjizvení, změny barvy kůže nebo jakékoli jiné kožní poruchy v místě vpichu, které podle názoru zkoušejícího mohou bránit schopnosti účinně provést hodnocení místa vpichu.
20. Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance klinického pracoviště, jakékoli z jeho přidružených společností nebo partnerů nebo společnosti Syneos Health.
21. Zaměstnanci specifického týmu na University of Queensland odpovědní za výrobu a správu IP (Investigational Product) nebo jejich bezprostřední příbuzní.
22. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka narušoval primární cíle studie nebo bránil subjektu v účasti ve studii.