Klinické pozorování systému CABA při léčbě konečného stádia jaterního onemocnění se zánětem

Konečné stádium jaterního onemocnění (ESLD) označuje pozdní stádium jaterního onemocnění způsobeného různým chronickým poškozením jater. Jeho hlavním rysem je, že funkce jater nemůže uspokojit fyziologické potřeby lidského těla. Jeho rozsah zahrnuje konečné stadium různých chronických onemocnění jater, včetně chronického plus akutního selhání jater (ACLF), akutní dekompenzace cirhózy (ADC), chronického selhání jater (CLF) a hepatocelulárního karcinomu. ESLD je významnou příčinou celosvětové incidence a mortality, která má významný dopad na systém zdravotní péče.

ESLD je spojena s různými typy imunitní dysfunkce. Symptomy této imunitní dysfunkce se nazývají imunitní dysfunkce související s cirhózou (CAID), charakterizovaná imunitní nedostatečností a systémovým zánětem způsobeným nepřetržitou a nepřiměřenou aktivací imunitních buněk. U kompenzované cirhózy, dokonce i bez střevní bakteriální translokace, mohou molekulární vzory související s poškozením (DAMP) uvolněné nekrotickými hepatocyty aktivovat imunitní systém a způsobit systémový zánět. Během období dekompenzace bakteriální produkty produkované střevní bakteriální translokací zesilují imunitní aktivaci a zvyšují expresi prozánětlivých cytokinů a antigenů aktivujících imunitní buňky v oběhu. Cytokiny jsou klíčovými složkami imunitního systému s řadou vlastností a biologických funkcí. Systémový zánět spojený s CAID je spojen se zvýšenými cirkulujícími hladinami prozánětlivých cytokinů, jako je interleukin (IL) - 6. Studie ukázaly, že existuje vztah mezi závažností imunitních poruch a prognózou jaterní cirhózy. Hladiny IL-6, IL-10 a IL-17 jsou zvýšené u jaterní cirhózy.

Umělý podpůrný systém jater (ALSS) je mimotělní podpůrný systém, který dočasně a částečně nahrazuje dílčí funkci jater. Jejím léčebným mechanismem je odstranění všech druhů škodlivin, doplnění esenciálních látek, zlepšení vnitřního prostředí, vytvoření podmínek pro regeneraci hepatocytů a obnovení jaterních funkcí, případně využití jako symptomatická podpůrná léčebná metoda v perioperačním období transplantace jater. Plazmatická adsorpce bilirubinu je specifická adsorpce bilirubinu přes aniontovou pryskyřičnou adsorpční kolonu, která dokáže účinně snížit hladinu bilirubinu a žlučové kyseliny a tím zlepšit vnitřní prostředí stroje a napomáhat další opravě poškozených jaterních buněk. Cytokinová adsorpce je navržena tak, aby snižovala hladinu cytokinů reprezentovaných IL-6 prostřednictvím cytokinové adsorpční kolony. V klinické praxi se používá především ke snížení hladiny cirkulujících prozánětlivých cytokinů a časných škodlivých účinků v prvních hodinách a dnech léčby infekčního šoku tak, aby se zlepšil léčebný efekt pacientů. V této studii plánujeme použít BS330 pro adsorpci bilirubinu v plazmě. Na tomto základě přidáme kolonu pro adsorpci cytokinů CA280, abychom vytvořili nový model umělé jaterní kombinace CABA pro mechanismus imunitního zánětlivého poškození jaterního selhání. Tento model léčby dokáže nejen absorbovat bilirubin, ale také účinně odstranit více zánětlivých faktorů. V této studii budou jako objekt pozorování vybráni pacienti s konečným stádiem onemocnění jater a zánětlivým stavem a k léčbě bude použita nová kombinace CABA a bude hodnocena klinická účinnost a bezpečnost tohoto léčebného režimu s cílem poskytnout lékařské důkazy založené na důkazech pro klinickou aplikaci a propagaci tohoto léčebného režimu.