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Observación clínica del sistema CABA en el tratamiento de la enfermedad hepática terminal con inflamación

21 de marzo de 2023 actualizado por: Qin Ning

Observación clínica del nuevo sistema CABA de hígado artificial (BS330+CA280) en el tratamiento de la enfermedad hepática terminal con inflamación

La enfermedad hepática en etapa terminal (ESLD, por sus siglas en inglés) se refiere a la última etapa de la enfermedad hepática causada por varios daños hepáticos crónicos. ESLD es una causa importante de tasa de incidencia y mortalidad global, lo que tiene un impacto significativo en el sistema de atención médica.

ESLD se asocia con varios tipos de disfunción inmune. El sistema de soporte hepático artificial (ALSS) es un sistema de soporte extracorpóreo que reemplaza temporal y parcialmente la función parcial del hígado. Su mecanismo de tratamiento es eliminar todo tipo de sustancias nocivas, complementar sustancias esenciales, mejorar el medio interno, crear condiciones para la regeneración de hepatocitos y la recuperación de la función hepática, o utilizarlo como método de tratamiento de apoyo sintomático durante el período perioperatorio del trasplante hepático. En este estudio, planeamos usar BS330 para la adsorción de bilirrubina en plasma. Sobre esta base, agregaremos una columna de adsorción de citoquinas CA280 para establecer un nuevo modelo de combinación de hígado artificial CABA para el mecanismo de daño inflamatorio inmunológico de la insuficiencia hepática.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad hepática en etapa terminal (ESLD, por sus siglas en inglés) se refiere a la última etapa de la enfermedad hepática causada por varios daños hepáticos crónicos. Su característica principal es que la función hepática no puede satisfacer las necesidades fisiológicas del cuerpo humano. Su alcance incluye la etapa final de diversas enfermedades hepáticas crónicas, incluida la insuficiencia hepática crónica más aguda (ACLF), la descompensación aguda de la cirrosis (ADC), la insuficiencia hepática crónica (CLF) y el carcinoma hepatocelular. ESLD es una causa importante de tasa de incidencia y mortalidad global, lo que tiene un impacto significativo en el sistema de atención médica.

ESLD se asocia con varios tipos de disfunción inmune. Los síntomas de estas disfunciones inmunitarias se denominan disfunción inmunitaria relacionada con la cirrosis (CAID), que se caracterizan por una deficiencia inmunitaria e inflamación sistémica provocada por la activación continua e inapropiada de las células inmunitarias. En la cirrosis compensada, incluso sin translocación bacteriana intestinal, los patrones moleculares relacionados con el daño (DAMP) liberados por los hepatocitos necróticos pueden activar el sistema inmunitario y causar inflamación sistémica. Durante el período de descompensación, los productos bacterianos producidos por la translocación bacteriana intestinal potencian la activación inmunitaria y aumentan la expresión de citocinas proinflamatorias y antígenos de activación de células inmunitarias en la circulación. Las citoquinas son los componentes clave del sistema inmunológico, con una variedad de características y funciones biológicas. La inflamación sistémica asociada con CAID se asocia con niveles circulantes elevados de citocinas proinflamatorias como la interleucina (IL) - 6. Los estudios han demostrado que existe una relación entre la gravedad de los trastornos inmunitarios y el pronóstico de la cirrosis hepática. Los niveles de IL-6, IL-10 e IL-17 aumentan en la cirrosis hepática.

El sistema de soporte hepático artificial (ALSS) es un sistema de soporte extracorpóreo que reemplaza temporal y parcialmente la función parcial del hígado. Su mecanismo de tratamiento es eliminar todo tipo de sustancias nocivas, complementar sustancias esenciales, mejorar el medio interno, crear condiciones para la regeneración de hepatocitos y la recuperación de la función hepática, o utilizarlo como método de tratamiento de apoyo sintomático durante el período perioperatorio del trasplante hepático. La adsorción de bilirrubina plasmática es la adsorción específica de bilirrubina a través de una columna de adsorción de resina aniónica, que puede reducir efectivamente el nivel de bilirrubina y ácido biliar, mejorando así el entorno interno de la máquina y ayudando a reparar más las células hepáticas dañadas. La adsorción de citocinas está diseñada para reducir el nivel de citocinas representado por IL-6 a través de la columna de adsorción de citocinas. En la práctica clínica, se utiliza principalmente para reducir el nivel de citocinas proinflamatorias circulantes y los efectos nocivos tempranos en las primeras horas y días de tratamiento del shock infeccioso, a fin de mejorar el efecto del tratamiento de los pacientes. En este estudio, planeamos usar BS330 para la adsorción de bilirrubina en plasma. Sobre esta base, agregaremos una columna de adsorción de citoquinas CA280 para establecer un nuevo modelo de combinación de hígado artificial CABA para el mecanismo de daño inflamatorio inmunológico de la insuficiencia hepática. Este modelo de tratamiento no solo puede absorber la bilirrubina, sino que también elimina eficazmente más factores inflamatorios. En este estudio, los pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal y estado inflamatorio serán seleccionados como objeto de observación, y la nueva combinación CABA se utilizará para el tratamiento, y se evaluará la eficacia clínica y la seguridad de este modo de tratamiento, con el objetivo de proporcionar evidencia médica basada en evidencia para la aplicación clínica y promoción de este modo de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • Reclutamiento
        • Tongji Hospital
        • Contacto:
          • Yang Zhongyuan, MD/PhD
          • Número de teléfono: 0086 2783662391
          • Correo electrónico: 1049446560@qq.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

① Edad 18-70;

② Pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal, incluidos pacientes con descompensación aguda de cirrosis, insuficiencia hepática crónica y pacientes con insuficiencia hepática crónica y aguda en Child-Pugh grado B-C;

A. Descompensación aguda de la cirrosis hepática:

  1. ALB<35 g/L; A/G <1,0;
  2. TBIL > 120 μmol/L;
  3. ALT>1 × LSN y/o AST>1 × LSN;
  4. ATP <60%
  5. Ascitis o encefalopatía hepática o sangrado por várices esofágicas;

B. Insuficiencia hepática crónica:

  1. La base de la enfermedad hepática crónica: cirrosis descompensada;
  2. Tiempo de inicio: ilimitado;
  3. Encefalopatía hepática: con o sin;
  4. Coagulación: PTA ≤ 40% o INR ≥ 1,5;
  5. ictericia >171,1umol/L;

C. Insuficiencia hepática crónica más aguda:

  1. La enfermedad hepática crónica se basa en: hepatitis crónica o cirrosis descompensada;
  2. Tiempo de inicio: <4 semanas;
  3. Encefalopatía hepática: con o sin;
  4. Coagulación: PTA ≤ 40% o INR ≥ 1,5;
  5. Ictericia: TBIL ≥ 171 μ Mol/L o aumento diario ≥ 17,1 μ mol/L

    ③ Estado de inflamación: los siguientes 4 elementos cumplen 2 elementos cualesquiera

    1. PCT≥0,50 μg/L
    2. PCR≥40 mg/L
    3. IL-6 > 5 × LSN
    4. IL-8 > 5 × LSN

      ④ Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética.

      Criterio de exclusión:

      • Pacientes con tumor maligno hepático y otros tumores;

        • Personas con infección por VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia;

          • Mujeres embarazadas o lactantes;

            • Pacientes con enfermedad autoinmune, estadio inestable de infarto causado por accidente cardio-cerebrovascular, antecedentes de trasplante de órganos y disfunción o falla de otros órganos; ⑤ Pacientes con otras complicaciones graves (como sangrado activo, coagulación intravascular difusa); ⑥ Aquellos que no pueden regresar al hospital para consultas adicionales y seguimiento regular de acuerdo con el plan de investigación;

              • Quienes incumplan el arreglo de investigación y firmen el consentimiento informado; ⑧ Otras condiciones juzgadas por el investigador no adecuadas para el grupo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo CABA
nuevo sistema CABA de hígado artificial (BS330+CA280) combinado con intercambio de plasma
El nuevo sistema CABA de hígado artificial (BS330+CA280) combinó el intercambio de plasma en el tratamiento de la enfermedad hepática en etapa terminal con estado inflamatorio
Otros nombres:
  • tratamiento farmacológico estándar
Experimental: grupo de control
BS330 combinado con intercambio de plasma
El nuevo sistema CABA de hígado artificial (BS330+CA280) combinó el intercambio de plasma en el tratamiento de la enfermedad hepática en etapa terminal con estado inflamatorio
Otros nombres:
  • tratamiento farmacológico estándar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
mortalidad sin trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
la mortalidad sin trasplante a los 28 y 90 días
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de marzo de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

8 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

8 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

22 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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