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Klinische Beobachtung des CABA-Systems bei der Behandlung von Lebererkrankungen im Endstadium mit Entzündung

21. März 2023 aktualisiert von: Qin Ning

Klinische Beobachtung des neuen künstlichen Leber-CABA-Systems (BS330+CA280) bei der Behandlung von Lebererkrankungen im Endstadium mit Entzündung

Endstadium einer Lebererkrankung (ESLD) bezieht sich auf das späte Stadium einer Lebererkrankung, die durch verschiedene chronische Leberschäden verursacht wird. ESLD ist eine wichtige Ursache für die globale Inzidenzrate und Mortalität, was erhebliche Auswirkungen auf das Gesundheitssystem hat.

ESLD ist mit verschiedenen Arten von Immundysfunktion verbunden. Das künstliche Leberunterstützungssystem (ALSS) ist ein extrakorporales Unterstützungssystem, das vorübergehend und teilweise die Teilfunktion der Leber ersetzt. Sein Behandlungsmechanismus besteht darin, alle Arten von Schadstoffen zu entfernen, essentielle Substanzen zu ergänzen, das innere Milieu zu verbessern, Bedingungen für die Regeneration von Hepatozyten und die Wiederherstellung der Leberfunktion zu schaffen oder es als symptomatische unterstützende Behandlungsmethode während der perioperativen Phase einer Lebertransplantation zu verwenden. In dieser Studie planen wir, BS330 für die Plasma-Bilirubin-Adsorption zu verwenden. Auf dieser Grundlage werden wir eine CA280-Zytokin-Adsorptionssäule hinzufügen, um ein neues künstliches Leberkombinationsmodell CABA für den immun-entzündlichen Schadensmechanismus des Leberversagens zu etablieren.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Endstadium einer Lebererkrankung (ESLD) bezieht sich auf das späte Stadium einer Lebererkrankung, die durch verschiedene chronische Leberschäden verursacht wird. Sein Hauptmerkmal ist, dass die Leberfunktion die physiologischen Bedürfnisse des menschlichen Körpers nicht erfüllen kann. Ihr Anwendungsbereich umfasst das Endstadium verschiedener chronischer Lebererkrankungen, darunter das chronische plus akute Leberversagen (ACLF), die akute Dekompensation der Zirrhose (ADC), das chronische Leberversagen (CLF) und das hepatozelluläre Karzinom. ESLD ist eine wichtige Ursache für die globale Inzidenzrate und Mortalität, was erhebliche Auswirkungen auf das Gesundheitssystem hat.

ESLD ist mit verschiedenen Arten von Immundysfunktion verbunden. Die Symptome dieser Immundysfunktion werden als zirrhosebedingte Immundysfunktion (CAID) bezeichnet, die durch Immunschwäche und systemische Entzündung gekennzeichnet ist, die durch die kontinuierliche und unangemessene Aktivierung von Immunzellen verursacht wird. Bei kompensierter Zirrhose können die von nekrotischen Hepatozyten freigesetzten Damage-Related Molecular Patterns (DAMPs) auch ohne intestinale Bakterientranslokation das Immunsystem aktivieren und systemische Entzündungen verursachen. Während der Dekompensationsphase verstärken die Bakterienprodukte, die durch Darmbakterientranslokation produziert werden, die Immunaktivierung und erhöhen die Expression von entzündungsfördernden Zytokinen und Antigenen zur Aktivierung von Immunzellen im Kreislauf. Zytokine sind die Schlüsselkomponenten des Immunsystems mit einer Vielzahl von Eigenschaften und biologischen Funktionen. Systemische Entzündungen im Zusammenhang mit CAID sind mit erhöhten zirkulierenden Spiegeln entzündungsfördernder Zytokine wie Interleukin (IL) - 6 verbunden. Studien haben gezeigt, dass ein Zusammenhang zwischen der Schwere von Immunstörungen und der Prognose einer Leberzirrhose besteht. Die Spiegel von IL-6, IL-10 und IL-17 sind bei Leberzirrhose erhöht.

Das künstliche Leberunterstützungssystem (ALSS) ist ein extrakorporales Unterstützungssystem, das vorübergehend und teilweise die Teilfunktion der Leber ersetzt. Sein Behandlungsmechanismus besteht darin, alle Arten von Schadstoffen zu entfernen, essentielle Substanzen zu ergänzen, das innere Milieu zu verbessern, Bedingungen für die Regeneration von Hepatozyten und die Wiederherstellung der Leberfunktion zu schaffen oder es als symptomatische unterstützende Behandlungsmethode während der perioperativen Phase einer Lebertransplantation zu verwenden. Die Plasma-Bilirubin-Adsorption ist die spezifische Adsorption von Bilirubin durch eine Anionenharz-Adsorptionssäule, die den Bilirubin- und Gallensäurespiegel effektiv reduzieren kann, wodurch die interne Umgebung der Maschine verbessert und die weitere Reparatur beschädigter Leberzellen unterstützt wird. Die Cytokin-Adsorption wurde entwickelt, um den Spiegel der durch IL-6 repräsentierten Cytokine durch die Cytokin-Adsorptionssäule zu reduzieren. In der klinischen Praxis wird es hauptsächlich verwendet, um das Niveau zirkulierender entzündungsfördernder Zytokine und früher schädlicher Wirkungen in den ersten Stunden und Tagen der Behandlung eines infektiösen Schocks zu reduzieren, um die Behandlungswirkung von Patienten zu verbessern. In dieser Studie planen wir, BS330 für die Plasma-Bilirubin-Adsorption zu verwenden. Auf dieser Grundlage werden wir eine CA280-Zytokin-Adsorptionssäule hinzufügen, um ein neues künstliches Leberkombinationsmodell CABA für den immun-entzündlichen Schadensmechanismus des Leberversagens zu etablieren. Dieses Behandlungsmodell kann nicht nur Bilirubin absorbieren, sondern auch weitere Entzündungsfaktoren effektiv entfernen. In dieser Studie werden Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium und entzündlichem Status als Beobachtungsobjekt ausgewählt, und die neue CABA-Kombination wird zur Behandlung verwendet, und die klinische Wirksamkeit und Sicherheit dieses Behandlungsmodus wird mit dem Ziel bewertet, diese bereitzustellen evidenzbasierte medizinische Evidenz für die klinische Anwendung und Förderung dieses Behandlungsmodus.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

① Alter 18-70;

② Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium, einschließlich Patienten mit akuter Dekompensation der Zirrhose, chronischem Leberversagen und Patienten mit chronischem und akutem Leberversagen im Child-Pugh-Grad B-C;

A. Akute Dekompensation der Leberzirrhose:

  1. ALB < 35 g/l; A/G < 1,0;
  2. TBIL > 120 μmol/l;
  3. ALT > 1 × ULN und/oder AST > 1 × ULN;
  4. PTA <60 %
  5. Aszites oder hepatische Enzephalopathie oder Blutungen aus Ösophagusvarizen;

B. Chronisches Leberversagen:

  1. Die Grundlage der chronischen Lebererkrankung: dekompensierte Zirrhose;
  2. Beginn: unbegrenzt;
  3. Hepatische Enzephalopathie: mit oder ohne;
  4. Gerinnung: PTA ≤ 40 % oder INR ≥ 1,5;
  5. Gelbsucht > 171,1 umol/L;

C. Chronisches plus akutes Leberversagen:

  1. Chronische Lebererkrankung basiert auf: chronischer Hepatitis oder dekompensierter Zirrhose;
  2. Zeitpunkt des Auftretens:<4 Wochen;
  3. Hepatische Enzephalopathie: mit oder ohne;
  4. Gerinnung: PTA ≤ 40 % oder INR ≥ 1,5;
  5. Gelbsucht: TBIL ≥ 171 μmol/L oder täglicher Anstieg ≥ 17,1 μmol/L

    ③ Entzündungsstatus: Die folgenden 4 Punkte erfüllen alle 2 Punkte

    1. PCT≥0,50 μg/l
    2. CRP≥40 mg/l
    3. IL-6 > 5 × ULN
    4. IL-8 > 5 × ULN

      ④ Die von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.

      Ausschlusskriterien:

      • Patienten mit bösartigem Lebertumor und anderen Tumoren;

        • Menschen mit einer HIV-Infektion oder anderen Immunschwächekrankheiten;

          • Schwangere oder stillende Frauen;

            • Patienten mit einer Autoimmunerkrankung, einem instabilen Infarktstadium, das durch einen kardiozerebrovaskulären Unfall verursacht wurde, einer Organtransplantation in der Vorgeschichte und einer anderen Organfunktionsstörung oder -versagen; ⑤ Patienten mit anderen schwerwiegenden Komplikationen (z. B. aktive Blutung, diffuse intravaskuläre Gerinnung); ⑥ Diejenigen, die gemäß dem Forschungsplan nicht regelmäßig zur weiteren Beratung und Nachsorge ins Krankenhaus zurückkehren können;

              • Diejenigen, die die Forschungsvereinbarung nicht einhalten und die Einwilligungserklärung unterschreiben; ⑧ Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Forschers für die Gruppe nicht geeignet sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CABA-Gruppe
neues künstliches Leber-CABA-System (BS330+CA280) kombiniert mit Plasmaaustausch
Das neue künstliche Leber-CABA-System (BS330+CA280) kombiniert den Plasmaaustausch bei der Behandlung von Lebererkrankungen im Endstadium mit entzündlichem Status
Andere Namen:
  • medikamentöse Standardtherapie
Experimental: Kontrollgruppe
BS330 kombiniert mit Plasmaaustausch
Das neue künstliche Leber-CABA-System (BS330+CA280) kombiniert den Plasmaaustausch bei der Behandlung von Lebererkrankungen im Endstadium mit entzündlichem Status
Andere Namen:
  • medikamentöse Standardtherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nicht-Transplantationssterblichkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
die 28-Tage- und 90-Tage-Mortalität ohne Transplantation
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. März 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

8. März 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

8. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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