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Osservazione clinica del sistema CABA nel trattamento della malattia epatica allo stadio terminale con infiammazione

21 marzo 2023 aggiornato da: Qin Ning

Osservazione clinica del nuovo sistema CABA epatico artificiale (BS330+CA280) nel trattamento della malattia epatica allo stadio terminale con infiammazione

La malattia epatica allo stadio terminale (ESLD) si riferisce allo stadio avanzato della malattia del fegato causata da vari danni cronici al fegato. L'ESLD è una causa importante del tasso di incidenza globale e della mortalità, che ha un impatto significativo sul sistema sanitario.

L'ESLD è associato a vari tipi di disfunzione immunitaria. Il sistema di supporto epatico artificiale (ALSS) è un sistema di supporto extracorporeo che sostituisce temporaneamente e parzialmente la funzione parziale del fegato. Il suo meccanismo di trattamento consiste nel rimuovere tutti i tipi di sostanze nocive, integrare sostanze essenziali, migliorare l'ambiente interno, creare le condizioni per la rigenerazione degli epatociti e il recupero della funzionalità epatica o utilizzarlo come metodo di trattamento sintomatico di supporto durante il periodo perioperatorio del trapianto di fegato. In questo studio, intendiamo utilizzare BS330 per l'adsorbimento della bilirubina plasmatica. Su questa base, aggiungeremo una colonna di adsorbimento di citochine CA280 per stabilire un nuovo modello CABA di combinazione di fegato artificiale per il meccanismo di danno infiammatorio immunitario dell'insufficienza epatica.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La malattia epatica allo stadio terminale (ESLD) si riferisce allo stadio avanzato della malattia del fegato causata da vari danni cronici al fegato. La sua caratteristica principale è che la funzionalità epatica non può soddisfare i bisogni fisiologici del corpo umano. Il suo campo di applicazione comprende lo stadio terminale di varie malattie epatiche croniche, tra cui l'insufficienza epatica cronica più acuta (ACLF), lo scompenso acuto della cirrosi (ADC), l'insufficienza epatica cronica (CLF) e il carcinoma epatocellulare. L'ESLD è una causa importante del tasso di incidenza globale e della mortalità, che ha un impatto significativo sul sistema sanitario.

L'ESLD è associato a vari tipi di disfunzione immunitaria. I sintomi di queste disfunzioni immunitarie sono chiamate disfunzioni immunitarie correlate alla cirrosi (CAID), caratterizzate da immunodeficienza e infiammazione sistemica causate dall'attivazione continua e inappropriata delle cellule immunitarie. Nella cirrosi compensata, anche senza traslocazione batterica intestinale, i modelli molecolari correlati al danno (DAMP) rilasciati dagli epatociti necrotici possono attivare il sistema immunitario e causare infiammazione sistemica. Durante il periodo di scompenso, i prodotti batterici prodotti dalla traslocazione batterica intestinale migliorano l'attivazione immunitaria e aumentano l'espressione di citochine pro-infiammatorie e antigeni di attivazione delle cellule immunitarie nella circolazione. Le citochine sono i componenti chiave del sistema immunitario, con una varietà di caratteristiche e funzioni biologiche. L'infiammazione sistemica associata a CAID è associata ad un aumento dei livelli circolanti di citochine pro-infiammatorie come l'interleuchina (IL) - 6. Gli studi hanno dimostrato che esiste una relazione tra la gravità dei disturbi immunitari e la prognosi della cirrosi epatica. I livelli di IL-6, IL-10 e IL-17 sono aumentati nella cirrosi epatica.

Il sistema di supporto epatico artificiale (ALSS) è un sistema di supporto extracorporeo che sostituisce temporaneamente e parzialmente la funzione parziale del fegato. Il suo meccanismo di trattamento consiste nel rimuovere tutti i tipi di sostanze nocive, integrare sostanze essenziali, migliorare l'ambiente interno, creare le condizioni per la rigenerazione degli epatociti e il recupero della funzionalità epatica o utilizzarlo come metodo di trattamento sintomatico di supporto durante il periodo perioperatorio del trapianto di fegato. L'adsorbimento della bilirubina plasmatica è l'adsorbimento specifico della bilirubina attraverso la colonna di adsorbimento della resina anionica, che può ridurre efficacemente il livello di bilirubina e acido biliare, migliorando così l'ambiente interno della macchina e aiutando l'ulteriore riparazione delle cellule epatiche danneggiate. L'adsorbimento di citochine è progettato per ridurre il livello di citochine rappresentate da IL-6 attraverso la colonna di adsorbimento di citochine. Nella pratica clinica, viene utilizzato principalmente per ridurre il livello di citochine pro-infiammatorie circolanti e i primi effetti dannosi nelle prime ore e giorni di trattamento dello shock infettivo, in modo da migliorare l'effetto del trattamento dei pazienti. In questo studio, intendiamo utilizzare BS330 per l'adsorbimento della bilirubina plasmatica. Su questa base, aggiungeremo una colonna di adsorbimento di citochine CA280 per stabilire un nuovo modello CABA di combinazione di fegato artificiale per il meccanismo di danno infiammatorio immunitario dell'insufficienza epatica. Questo modello di trattamento può non solo assorbire la bilirubina, ma anche rimuovere efficacemente più fattori infiammatori. In questo studio, i pazienti con malattia epatica allo stadio terminale e stato infiammatorio saranno selezionati come oggetto di osservazione e la nuova combinazione CABA sarà utilizzata per il trattamento e saranno valutate l'efficacia clinica e la sicurezza di questa modalità di trattamento, con l'obiettivo di fornire prove mediche evidence-based per l'applicazione clinica e la promozione di questa modalità di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030
        • Reclutamento
        • Tongji Hospital
        • Contatto:
          • Yang Zhongyuan, MD/PhD
          • Numero di telefono: 0086 2783662391
          • Email: 1049446560@qq.com

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

① Età 18-70;

② Pazienti con malattia epatica allo stadio terminale, inclusi pazienti con scompenso acuto della cirrosi, insufficienza epatica cronica e pazienti con insufficienza epatica cronica e acuta in grado Child-Pugh B-C;

A. Scompenso acuto della cirrosi epatica:

  1. ALB<35 g/l; LA / SOL <1,0;
  2. TBIL> 120 μmol/L;
  3. ALT> 1 × ULN e/o AST> 1 × ULN;
  4. PTA <60%
  5. Ascite o encefalopatia epatica o sanguinamento da varici esofagee;

B. Insufficienza epatica cronica:

  1. La base della malattia epatica cronica: cirrosi scompensata;
  2. Tempo di insorgenza: illimitato;
  3. Encefalopatia epatica: con o senza;
  4. Coagulazione: PTA ≤ 40% o INR ≥ 1,5;
  5. Ittero> 171,1 umol/L;

C. Insufficienza epatica cronica più acuta:

  1. La malattia epatica cronica si basa su: epatite cronica o cirrosi scompensata;
  2. Tempo di insorgenza: <4 settimane;
  3. Encefalopatia epatica: con o senza;
  4. Coagulazione: PTA ≤ 40% o INR ≥ 1,5;
  5. Ittero: TBIL ≥ 171 μmol/L o aumento giornaliero ≥ 17,1 μmol/L

    ③ Stato di infiammazione: i seguenti 4 elementi soddisfano 2 elementi qualsiasi

    1. PCT≥0,50μg/L
    2. PCR≥40 mg/L
    3. IL-6 > 5 × ULN
    4. IL-8 > 5 × ULN

      ④ Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato approvato dal Comitato Etico.

      Criteri di esclusione:

      • Pazienti con tumore maligno del fegato e altri tumori;

        • Persone con infezione da HIV o altre malattie da immunodeficienza;

          • Donne in gravidanza o in allattamento;

            • Pazienti con malattia autoimmune, stadio instabile di infarto causato da incidente cardio-cerebrovascolare, anamnesi di trapianto di organi e altre disfunzioni o insufficienza d'organo; ⑤ Pazienti con altre gravi complicanze (come sanguinamento attivo, coagulazione intravascolare diffusa); ⑥ Coloro che non sono in grado di tornare in ospedale per ulteriori consultazioni e follow-up regolarmente secondo il piano di ricerca;

              • Coloro che non rispettano l'accordo di ricerca e firmano il modulo di consenso informato; ⑧ Altre condizioni giudicate dal ricercatore non adatte al gruppo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo CABA
nuovo sistema CABA di fegato artificiale (BS330+CA280) combinato con lo scambio di plasma
Il nuovo sistema CABA di fegato artificiale (BS330+CA280) ha combinato la plasmaferesi nel trattamento della malattia epatica allo stadio terminale con stato infiammatorio
Altri nomi:
  • terapia farmacologica standard
Sperimentale: gruppo di controllo
BS330 combinato con plasma exchange
Il nuovo sistema CABA di fegato artificiale (BS330+CA280) ha combinato la plasmaferesi nel trattamento della malattia epatica allo stadio terminale con stato infiammatorio
Altri nomi:
  • terapia farmacologica standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
mortalità non dovuta a trapianto
Lasso di tempo: 1 anno
la mortalità a 28 e 90 giorni senza trapianto
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2023

Completamento primario (Anticipato)

8 marzo 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

8 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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