Epcoritamab a Rituximab pro folikulární lymfom první linie

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza CD20+ FL (stupeň 1-3A) s revizí diagnostického patologického vzorku na jednom ze zúčastněných pracovišť. Pacienti s aktuální nebo předchozí histologickou transformací jsou vyloučeni.
• Žádná předchozí systémová léčba FL. Předchozí léčba radiační terapií nebo krátkodobou léčbou steroidy je povolena.

• Splňuje alespoň jedno kritérium pro zahájení léčby na základě modifikovaných kritérií GELF (Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires):

  • Symptomatická adenopatie
  • Porucha orgánových funkcí v důsledku postižení onemocněním, včetně cytopenií v důsledku postižení kostní dřeně (WBC <1,5x109/l; absolutní počet neutrofilů [ANC] <1,0x109/l, Hgb <10g/dl; nebo krevní destičky <100x109/l)
  • Konstituční příznaky (definované jako přetrvávající horečky > 100,4 F, třesavka, noční pocení nebo ztráta > 10 % tělesné hmotnosti během 6 měsíců)
  • Jakýkoli uzlový nebo extranodální nádor s maximálním průměrem > 7 cm
  • >3 uzlinová místa postižení >3 cm
  • Lokální kompresivní symptomy nebo jejich bezprostřední riziko
  • Splenomegalie (kraniokaudální průměr > 16 cm na CT zobrazení)
  • Klinicky významný pleurální nebo peritoneální výpotek
  • Leukemická fáze (>5x109/l cirkulujících maligních buněk)
  • Rychlá generalizovaná progrese onemocnění
  • Renální infiltrace
  • Kostní léze
• Pacienti nemohou potřebovat urgentní cytoredukční chemoterapii (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. (Příloha A)
• Věk ≥18 let.

• Přiměřená hematologická a orgánová funkce:

  1. Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 109/l, pokud není způsoben postižením kostní dřeně lymfomem, v takovém případě musí být ANC > 0,5 x 109/l
  2. Počet krevních destiček > 75 x 109/l, pokud není způsoben postižením dřeně lymfomem, v takovém případě musí být počet krevních destiček > 50 x 109/l
  3. Odhadovaný CrCl (Cockcroft Gault) ≥ 45 ml/min
  4. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN, s výjimkou Gilbertova syndromu, v takovém případě musí být přímý bilirubin < 1,5 x ULN
  5. AST/ALT < 2,5 x ULN, pokud není dokumentováno postižení jater lymfomem, v takovém případě musí být AST/ALT < 5 x ULN
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota poskytnout vzorek nádoru před léčbou jádrovou jehlou nebo excizní chirurgickou biopsií. Důrazně se doporučuje čerstvá biopsie, ale archivní vzorek je přijatelný, pokud jsou splněna následující ustanovení: 1) dostupnost tkáňového bloku obsahujícího nádor ve formalínu, zalitého v parafínu (FFPE), 2) pokud nádor obsahující tkáňový blok FFPE nelze poskytnout celkem, měly by být poskytnuty řezy z tohoto bloku, které jsou čerstvě nařezané a upevněné na kladně nabitá skleněná sklíčka. Přednostně by mělo být poskytnuto 25 sklíček; pokud to není možné, je vyžadováno minimálně 15 snímků. Výjimky z tohoto kritéria mohou být učiněny se souhlasem sponzora-vyšetřovatele.

• ochota zůstat abstinovat nebo používat dvě účinné antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně od screeningu do: (a) alespoň 3 měsíců po předléčbě rituximabem nebo 12 měsíců po poslední dávce epcoritamabu, podle toho, která doba je delší, pokud je pacientem muž, nebo (b) po dobu alespoň 18 měsíců po předléčbě rituximabem nebo 12 měsíců po poslední dávce epkoritamabu, podle toho, co je delší, pokud je pacientem žena. Mezi příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně patří:

  • Podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální implantáty, zavedené správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
  • Alternativně lze kombinovat dvě metody (např. dvě bariérové ​​metody, jako je kondom a cervikální čepice), aby bylo dosaženo míry selhání < 1 % za rok. Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří vyžadují systémovou imunosupresivní léčbu pro pokračující zdravotní stav, budou vyloučeni. U kortikosteroidů nebudou vhodní pacienti, kteří dostávají dávku prednisonu >10 mg denně (nebo ekvivalent). Krátkodobá léčba steroidy (až 14 dní) pro zmírnění příznaků je povolena, v takovém případě by pacienti neměli užívat steroidy před zahájením léčby.
• Pacienti s objemnou cervikální adenopatií, která stlačuje horní cesty dýchací nebo by mohla mít za následek významnou kompresi dýchacích cest během vzplanutí nádoru.
• Pacienti s folikulárním lymfomem stadia I
• Pacienti, kteří jsou kandidáty na radiační terapii s léčebným záměrem (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího)
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii).
• Aktivní HBV (DNA PCR-pozitivní) nebo hepatitida C (RNA PCR-pozitivní infekce). Jedinci s prokázanou předchozí HBV, ale kteří jsou PCR-negativní, jsou ve studii povoleni, ale měli by dostávat profylaktickou antivirovou léčbu. Subjekty, které podstoupily léčbu HCV, která byla zamýšlena k eradikaci viru, se mohou zúčastnit, pokud hladiny RNA hepatitidy C nejsou detekovatelné.
• Známá anamnéza séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování HIV je při screeningu vyžadováno pouze v případě, že to vyžadují místní zdravotnické úřady nebo institucionální normy.
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zařazení do studie nebo významné infekce během 2 týdnů před první dávkou epcoritamabu.
• Předchozí anamnéza jiného zhoubného nádoru (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu), pokud onemocnění neprobíhá alespoň 2 roky.
• Pacienti by neměli dostat imunizaci oslabenou živou vakcínou během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii nebo omezit dodržování požadavků studie.
• Pacienti s některým z následujících onemocnění v současné době nebo v předchozích 6 měsících budou vyloučeni: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsade de pointes, nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, srdeční arytmie (CTCAE stupeň 3 nebo vyšší) klinicky významné abnormality EKG nebo cerebrovaskulární příhoda.
• Pacienti se srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo se známou ejekční frakcí < 45 %.
• Neschopnost dodržovat protokolem nařízené hospitalizace a omezení.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie.
• Předchozí transplantace pevných orgánů nebo alogenních kmenových buněk.
• Anamnéza známé nebo suspektní hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH).

• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myokarditidy, pneumonitidy, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögren-Barého syndrom, Guillan-Barré syndrom roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.

  • Pacienti se vzdálenou anamnézou nebo dobře kontrolovaným autoimunitním onemocněním, kteří splňují výše uvedená kritéria, mohou být způsobilí k zařazení po konzultaci se sponzorem-zkoušejícím.

• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na anti-CD20 mAb v anamnéze nebo známá alergie nebo intolerance na kteroukoli složku nebo pomocnou látku epkoritamabu.
• Očkování živými vakcínami během 28 dnů před první dávkou epcoritamabu.
• Aktivní lymfom CNS
• Neuropatie > stupeň 2. (CTCAE)
• Léčba terapií CAR-T během 100 dnů před první dávkou epcoritamabu.
• Léčba hodnoceným lékem během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou epcoritamabu.
• Chemoterapie a další nezkoumaná antineoplastická činidla (kromě CD20 mAb) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou epcoritamabu.
• Screeningové 12svodové EKG ukazující výchozí QTcF >470 ms.