Epkoritamabi ja rituksimabi ensilinjan follikulaariseen lymfoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu CD20+ FL -diagnoosi (aste 1-3A) ja diagnostisen patologian näytteen tarkistus yhdessä osallistuvista laitoksista. Potilaat, joilla on nykyinen tai aikaisempi histologinen transformaatio, ei suljeta pois.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa FL:lle. Aiempi hoito sädehoidolla tai lyhytkestoisilla steroideilla on sallittu.

• Täyttää vähintään yhden kriteerin hoidon aloittamiseksi modifioitujen GELF-kriteerien (Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires) perusteella:

  • Oireinen adenopatia
  • Elinten toiminnan heikkeneminen sairauden vaikutuksesta, mukaan lukien luuytimen aiheuttamat sytopeniat (WBC <1,5x109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] <1,0x109/l, Hgb <10g/dl; tai verihiutaleet <100x109/l)
  • Perustuslailliset oireet (määritelty jatkuvaksi kuumeeksi > 100,4 F, vilunväristykset, yöhikoilu tai painonpudotus yli 10 % kuuden kuukauden aikana)
  • Mikä tahansa solmukkeen tai solmun ulkopuolinen kasvainmassa, jonka enimmäishalkaisija on yli 7 cm
  • >3 solmukohtaa >3 cm
  • Paikalliset puristusoireet tai niiden välitön riski
  • Splenomegalia (kallon halkaisija > 16 cm CT-kuvauksessa)
  • Kliinisesti merkittävä pleura- tai peritoneaalinen effuusio
  • Leukeeminen vaihe (>5x109/l kiertäviä pahanlaatuisia soluja)
  • Nopea yleistynyt taudin eteneminen
  • Munuaisten infiltraatio
  • Luuvauriot
• Potilaat eivät voi olla kiireellisen sytoreduktiivisen kemoterapian tarpeessa (hoitavan tutkijan mielestä).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2. (Liite A)
• Ikä ≥18 vuotta.

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta, jolloin ANC:n on oltava > 0,5 x 109/l
  2. Verihiutaleet > 75 x 109/l, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta, jolloin verihiutaleiden on oltava > 50 x 109/l
  3. Arvioitu CrCl (Cockcroft Gault) ≥ 45 ml/min
  4. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymä, jolloin suoran bilirubiinin on oltava < 1,5 x ULN
  5. AST/ALT < 2,5 X ULN, ellei dokumentoitu lymfooman aiheuttamaa maksan osallistumista, jolloin ASAT/ALT:n on oltava < 5 x ULN
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Halukkuus toimittaa esikäsittelyä kasvainnäyte ydinneulalla tai leikkausleikkausbiopsialla. Tuore biopsia on erittäin suositeltavaa, mutta arkistonäyte hyväksytään, jos seuraavat ehdot täyttyvät: 1) kasvaimia sisältävän formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kudoslohkon saatavuus, 2) jos kasvain sisältää FFPE-kudossalpauksen ei voida toimittaa yhteensä, tästä lohkosta tulee olla juuri leikattuja osia, jotka on asennettu positiivisesti varautuneille lasilevyille. Mieluiten tulee olla 25 diaa; jos se ei ole mahdollista, vaaditaan vähintään 15 diaa. Poikkeuksia tähän kriteeriin voidaan tehdä sponsori-tutkijan suostumuksella.

• Halukkuus pysyä pidättyväisenä tai käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa seulonnasta siihen asti, kunnes: (a) vähintään 3 kuukautta rituksimabi-esihoidon jälkeen tai 12 kuukautta viimeisen epkoritamabiannoksen jälkeen, sen mukaan, kumpi on pidempi, jos potilas on mies tai (b) vähintään 18 kuukautta rituksimabi-esihoidosta tai 12 kuukautta viimeisen epkoritamabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi, jos potilas on nainen. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa:

  • Munajohtimen ligaatio, miesten sterilointi, hormonaaliset implantit, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden, hormoneja vapauttavien kohdunsisäisten laitteiden ja kuparisten kohdunsisäisten laitteiden oikea käyttö.
  • Vaihtoehtoisesti voidaan yhdistää kaksi menetelmää (esim. kaksi estemenetelmää, kuten kondomi ja kohdunkaulan korkki), jotta saavutetaan < 1 % vuodessa. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa meneillään olevan sairauden vuoksi, suljetaan pois. Potilaat, jotka saavat >10 mg:n vuorokausiannoksen (tai vastaavan) prednisonia, eivät ole kelvollisia kortikosteroideihin. Lyhyt steroidihoito (enintään 14 päivää) oireiden lievittämiseksi on sallittu, jolloin potilaiden tulee olla pois steroideista ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on massiivinen kohdunkaulan adenopatia, joka puristaa ylempiä hengitysteitä tai voi aiheuttaa merkittävää hengitysteiden kompressiota kasvaimen pahenemistapahtuman aikana.
• Potilaat, joilla on vaiheen I follikulaarinen lymfooma
• Potilaat, jotka ovat ehdokkaita sädehoitoon parantavassa tarkoituksessa (hoitavan tutkijan mielestä)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesian vaativiksi).
• Aktiivinen HBV (DNA PCR-positiivinen) tai hepatiitti C (RNA PCR-positiivinen infektio). Koehenkilöt, joilla on todisteita aiemmasta HBV:stä, mutta jotka ovat PCR-negatiivisia, ovat sallittuja tutkimuksessa, mutta heidän tulee saada profylaktista viruslääkitystä. Koehenkilöt, jotka saivat HCV-hoitoa, jonka tarkoituksena oli hävittää virus, voivat osallistua, jos hepatiitti C:n RNA-tasoja ei voida havaita.
• Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen. Huomautus: HIV-testaus vaaditaan seulonnassa vain, jos sitä vaaditaan paikallisten terveysviranomaisten tai laitosstandardien mukaisesti.
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai merkittävät infektiot 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä epkoritamabin annosta.
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä), ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 2 vuotta.
• Potilaita ei pitäisi olla rokotettu heikennetyllä elävällä rokotteella viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista parhaillaan tai viimeisten 6 kuukauden aikana, suljetaan pois: sydäninfarkti, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, torsade de pointes, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, sydämen rytmihäiriö (CTCAE-aste 3 tai korkeampi) , kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat tai aivoverenkiertohäiriö.
• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai joiden ejektiofraktio on < 45 %.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollan määräämiä sairaalahoitoja ja rajoituksia.
• Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Aiempi kiinteä elin tai allogeeninen kantasolusiirto.
• Aiemmin tunnettu tai epäilty hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH).

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydänlihastulehdus, keuhkotulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin-Barrén oireyhtymä, Guillainin oireyhtymä , multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

  • Potilaat, joilla on kaukohistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus ja jotka täyttävät yllä olevat kriteerit, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan neuvoteltuaan sponsori-tutkijan kanssa.

• Aiempi vaikea allerginen tai anafylaktinen reaktio anti-CD20-mAb-hoidosta tai tunnettu allergia tai intoleranssi jollekin epkoritamabin komponentille tai apuaineelle.
• Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä epkoritamabiannosta.
• Aktiivinen keskushermoston lymfooma
• Neuropatia > luokka 2 (CTCAE)
• Hoito CAR-T-hoidolla 100 päivän sisällä ennen ensimmäistä epkoritamabin annosta.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä epkoritamabiannosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Kemoterapia ja muut ei-tutkittavat antineoplastiset aineet (paitsi CD20 mAb:t) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä epkoritamabiannosta.
• Seulonta 12-kytkentäinen EKG, jossa QTcF perusviiva >470 ms.