Epcoritamab og Rituximab for førstelinje follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av CD20+ FL (grad 1-3A) med gjennomgang av diagnostisk patologiprøve ved en av de deltakende institusjonene. Pasienter med nåværende eller tidligere histologisk transformasjon er ekskludert.
• Ingen tidligere systemisk terapi for FL. Forhåndsbehandling med strålebehandling eller kortkur steroider er tillatt.

• Oppfyller minst ett kriterium for å starte behandling basert på de modifiserte GELF-kriteriene (Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires):

  • Symptomatisk adenopati
  • Nedsatt organfunksjon på grunn av sykdomsinvolvering, inkludert cytopenier på grunn av marginvolvering (WBC <1,5x109/L; absolutt nøytrofiltall [ANC] <1,0x109/L, Hgb <10g/dL; eller blodplater <100x109/L)
  • Konstitusjonelle symptomer (definert som vedvarende feber >100,4 F, rystende frysninger, gjennomvåt nattesvette eller tap av >10 % av kroppsvekten i løpet av en periode på 6 måneder)
  • Eventuell nodal eller ekstranodal tumormasse >7 cm i maksimal diameter
  • >3 knutepunkter for involvering >3 cm
  • Lokale trykksymptomer eller overhengende risiko for det
  • Splenomegali (kraniokaudal diameter > 16 cm på CT-avbildning)
  • Klinisk signifikant pleural eller peritoneal effusjon
  • Leukemisk fase (>5x109/L sirkulerende ondartede celler)
  • Rask generalisert sykdomsprogresjon
  • Nyreinfiltrasjon
  • Benlesjoner
• Pasienter kan ikke ha behov for akutt cytoreduktiv kjemoterapi (etter den behandlende utrederens oppfatning).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2. (Vedlegg A)
• Alder ≥18 år.

• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon:

  1. Absolutt nøytrofiltall > 1,0x109/L med mindre på grunn av marginvolvering av lymfom, i hvilket tilfelle ANC må være >0,5x109/L
  2. Blodplater > 75 x109/L, med mindre på grunn av marginvolvering av lymfom, i så fall må blodplater være >50 x109/L
  3. Estimert CrCl (Cockcroft Gault) ≥ 45ml/min
  4. Totalt bilirubin < 1,5 X ULN, med mindre Gilbert syndrom, i så fall må direkte bilirubin være < 1,5 x ULN
  5. ASAT/ALT < 2,5 X ULN, med mindre det er dokumentert leverpåvirkning av lymfom, i så fall må ASAT/ALT være <5 x ULN
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Vilje til å gi en svulstprøve før behandling med kjernenål eller eksisjonskirurgisk biopsi. En ny biopsi oppfordres sterkt, men en arkivprøve er akseptabel hvis følgende bestemmelser er oppfylt: 1) tilgjengeligheten av en tumorholdig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk, 2) hvis svulsten inneholder FFPE-vevsblokk. ikke kan leveres totalt, bør det leveres seksjoner fra denne blokken som er nyskåret og montert på positivt ladede glassplater. Det bør fortrinnsvis leveres 25 lysbilder; hvis det ikke er mulig, kreves det minimum 15 lysbilder. Unntak fra dette kriteriet kan gjøres med godkjenning av sponsoretterforskeren.

• Vilje til å forbli avholdende eller bruke to effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på <1 % per år fra screening til: (a) minst 3 måneder etter forbehandling med rituximab eller 12 måneder etter siste dose epcoritamab, avhengig av hva som er lengst, hvis pasienten er en mann eller (b) inntil minst 18 måneder etter forbehandling med rituximab eller 12 måneder etter siste dose av epcoritamab, avhengig av hva som er lengst, hvis pasienten er en kvinne. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på <1 % per år inkluderer:

  • Tuballigering, mannlig sterilisering, hormonimplantater, etablerte riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
  • Alternativt kan to metoder (f.eks. to barrieremetoder som kondom og cervikalhette) kombineres for å oppnå en feilrate på <1 % per år. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som trenger systemisk immunsuppressiv behandling for en pågående medisinsk tilstand vil bli ekskludert. For kortikosteroider vil ikke pasienter som får en prednisondose på >10 mg daglig (eller tilsvarende) være kvalifisert. En kort kur med steroider (opptil 14 dager) for symptomlindring er tillatt, i så fall bør pasienter være fri for steroider før behandlingsstart.
• Pasienter med voluminøs cervikal adenopati som komprimerer de øvre luftveiene eller kan resultere i betydelig luftveiskompresjon under en svulstoppblussing.
• Pasienter med stadium I follikulær lymfom
• Pasienter som er kandidater for strålebehandling med kurativ hensikt (etter den behandlende utrederens mening)
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi).
• Aktiv HBV (DNA PCR-positiv) eller hepatitt C (RNA PCR-positiv infeksjon). Personer med bevis på tidligere HBV, men som er PCR-negative, er tillatt i forsøket, men bør motta profylaktisk antiviral behandling. Personer som mottok behandling for HCV som var ment å utrydde viruset, kan delta dersom hepatitt C RNA-nivåer ikke kan påvises.
• Kjent historie med seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV). Merk: HIV-testing er kun nødvendig ved screening hvis det er nødvendig i henhold til lokale helsemyndigheter eller institusjonelle standarder.
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved forsøksregistrering eller betydelige infeksjoner innen 2 uker før første dose epcoritamab.
• Tidligere historie med annen malignitet (unntatt hudkreft uten melanom eller in situ livmorhalskreft eller brystkreft) med mindre sykdommen er fri i minst 2 år.
• Pasienter skal ikke ha fått immunisering med svekket levende vaksine innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden.
• Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien eller begrense overholdelse av studiekravene.
• Pasienter med ett av følgende på eller i løpet av de siste 6 månedene vil bli ekskludert: hjerteinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, torsade de pointes, ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, hjertearytmi (CTCAE grad 3 eller høyere) , klinisk signifikante EKG-avvik eller cerebrovaskulær ulykke.
• Pasienter med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt eller kjent ejeksjonsfraksjon på <45 %.
• Manglende evne til å overholde protokollpålagte sykehusinnleggelser og restriksjoner.
• Pasienter som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide under studien.
• Tidligere solid organ- eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Anamnese med kjent eller mistenkt hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myokarditt, lungebetennelse, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Gugeners syndrom, Sjögrenillar syndrom, Sjögrenillas syndrom. , multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.

  • Pasienter med en ekstern historie med, eller godt kontrollert, autoimmun sykdom som oppfyller kriteriene ovenfor kan være kvalifisert til å registrere seg etter konsultasjon med sponsor-etterforskeren.

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på anti-CD20 mAb-behandling eller kjent allergi eller intoleranse mot en hvilken som helst komponent eller hjelpestoff av epcoritamab.
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før første dose epcoritamab.
• Aktivt CNS lymfom
• Nevropati > grad 2. (CTCAE)
• Behandling med CAR-T-behandling innen 100 dager før første dose epcoritamab.
• Behandling med et forsøkslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose epcoritamab.
• Kjemoterapi og andre ikke-undersøkelsesbaserte antineoplastiske midler (unntatt CD20 mAbs) innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av epcoritamab.
• Screening av 12-avlednings-EKG som viser en baseline QTcF >470 msek.