1차 여포성 림프종에 대한 엡코리타맙 및 리툭시맙

포함 기준:

• 참여 기관 중 한 곳에서 진단 병리 표본을 검토하여 CD20+ FL(등급 1-3A)의 조직학적으로 확인된 진단. 현재 또는 이전에 조직학적 변형이 있는 환자는 제외됩니다.
• FL에 대한 사전 전신 요법이 없습니다. 방사선 요법 또는 단기간 스테로이드로 사전 치료가 허용됩니다.

• 수정된 GELF(Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires) 기준에 따라 치료를 시작하기 위한 최소 하나의 기준을 충족합니다.

  • 증상이 있는 샘병증
  • 골수 침범으로 인한 혈구 감소증을 포함한 질병 침범으로 인한 장기 기능 손상(WBC <1.5x109/L; 절대 호중구 수[ANC] <1.0x109/L, Hgb <10g/dL 또는 혈소판 <100x109/L)
  • 전신 증상(지속적인 발열 >100.4로 정의됨) F, 떨리는 오한, 흠뻑 젖는 식은땀 또는 6개월 이내에 체중의 >10% 감소)
  • 최대 직경이 7cm를 초과하는 모든 결절 또는 결절외 종양 덩어리
  • >3개의 침범 부위 >3 cm
  • 국소 압박 증상 또는 그 급박한 위험
  • 비장비대(CT 영상에서 두개미경 > 16cm)
  • 임상적으로 중요한 흉막 또는 복막 삼출액
  • 백혈병 단계(>5x109/L 순환 악성 세포)
  • 급속한 일반화 된 질병 진행
  • 신장 침윤
  • 뼈 병변
• 환자는 긴급한 세포감소 화학요법을 필요로 할 수 없습니다(치료 조사자의 의견에 따름).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2. (부록)
• 연령 ≥18세.

• 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

  1. ANC가 >0.5x109/L여야 하는 림프종에 의한 골수 침범이 아닌 한 절대 호중구 수 > 1.0x109/L
  2. 혈소판 > 75 x109/L, 림프종에 의한 골수 침범이 아닌 경우 혈소판 > 50 x109/L
  3. 예상 CrCl(Cockcroft Gault) ≥ 45ml/분
  4. 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN, 길버트 증후군이 아닌 경우 직접 빌리루빈이 < 1.5 x ULN이어야 함
  5. AST/ALT < 2.5 X ULN, 림프종에 의한 간 침범이 문서화되지 않은 경우 AST/ALT는 < 5 x ULN이어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 코어 바늘 또는 절제 수술 생검을 통해 치료 전 종양 샘플을 제공하려는 의지. 새로운 생검이 강력히 권장되지만 다음 조항이 충족되는 경우 보관용 샘플이 허용됩니다. 1) 종양 함유 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록의 가용성 전체로 제공할 수 없는 경우, 이 블록의 섹션을 새로 절단하여 양전하를 띤 유리 슬라이드에 장착해야 합니다. 바람직하게는 25개의 슬라이드가 제공되어야 합니다. 가능하지 않은 경우 최소 15개의 슬라이드가 필요합니다. 이 기준에 대한 예외는 후원자-조사자의 승인으로 만들어질 수 있습니다.

• 금욕을 유지하거나 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하여 스크리닝부터 다음까지 실패율이 연간 1% 미만인 경우: (a) 리툭시맙으로 전처리한 후 최소 3개월 또는 엡코리타맙의 마지막 투여 후 12개월, 환자가 남성인 경우 더 긴 기간 또는 (b) 리툭시맙으로 전처리 후 최소 18개월 또는 엡코리타맙의 마지막 투여 후 12개월 중 더 긴 기간(환자가 여성인 경우). 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예는 다음과 같습니다.

  • 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 이식, 배란을 억제하는 호르몬 피임약의 적절한 사용 확립, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치.
  • 또는 두 가지 방법(예: 콘돔 및 자궁경부 캡과 같은 두 가지 차단 방법)을 결합하여 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있습니다. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.

제외 기준:

• 진행 중인 의학적 상태에 대한 전신 면역억제 요법이 필요한 환자는 제외됩니다. 코르티코스테로이드의 경우, 일일 >10mg(또는 이에 상응하는 용량)의 프레드니손 용량을 받는 환자는 적합하지 않습니다. 증상 완화를 위한 단기간 스테로이드(최대 14일)가 허용되며, 이 경우 환자는 치료 시작 전에 스테로이드를 중단해야 합니다.
• 상기도를 압박하거나 종양 발적 사건 동안 상당한 기도 압박을 초래할 수 있는 부피가 큰 경부 림프절병증이 있는 환자.
• 1기 여포성 림프종 환자
• 치료 의도가 있는 방사선 요법 대상자(치료 조사자의 의견)
• 연구 약물 시작 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨).
• 활동성 HBV(DNA PCR 양성) 또는 C형 간염(RNA PCR 양성 감염). 이전 HBV 증거가 있지만 PCR 음성인 피험자는 시험에서 허용되지만 예방적 항바이러스 요법을 받아야 합니다. 바이러스 박멸을 목적으로 HCV 치료를 받은 피험자는 C형 간염 RNA 수준이 감지되지 않는 경우 참여할 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 양성의 알려진 이력. 참고: HIV 검사는 지역 보건 당국 또는 제도적 기준에 따라 필요한 경우에만 검사 시 필요합니다.
• 시험 등록 시 알려진 활성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 첫 번째 엡코리타맙 투여 전 2주 이내에 중대한 감염.
• 최소 2년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 이전 병력(비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암 또는 유방암 제외).
• 환자는 연구 시작 1주 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받지 않아야 합니다.
• 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태 또는 연구 참여에 영향을 미치거나 연구 요구 사항 준수를 제한할 수 있는 기타 상태가 있는 환자.
• 현재 또는 이전 6개월 동안 다음 중 하나가 있는 환자는 제외됩니다: 심근경색, 선천성 긴 QT 증후군, 비틀림 데 포인트, 불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 심장 부정맥(CTCAE 등급 3 이상) , 임상적으로 중요한 ECG 이상 또는 뇌혈관 사고.
• New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전 또는 알려진 박출률이 45% 미만인 환자.
• 의정서에 명시된 입원 및 제한 사항을 준수할 수 없음.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획하고 있는 환자.
• 이전 고형 장기 또는 동종 줄기 세포 이식.
• 알려진 또는 의심되는 혈구탐식 림프조직구증(HLH)의 병력.

• 심근염, 폐렴, 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

  • 위의 기준을 충족하는 자가면역 질환의 먼 과거력이 있거나 잘 조절되는 환자는 의뢰자-조사자와 상담한 후 등록할 자격이 있을 수 있습니다.

• 항-CD20 mAb 요법에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력 또는 엡코리타맙의 성분 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.
• 엡코리타맙의 첫 투여 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종.
• 활성 CNS 림프종
• 신경병증 > 2등급. (CTCAE)
• 엡코리타맙 첫 투여 전 100일 이내에 CAR-T 요법으로 치료.
• 엡코리타맙의 첫 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 시험용 약물로 치료.
• 엡코리타맙의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이내에 화학요법 및 기타 비연구용 항종양제(CD20 mAbs 제외).
• 기준선 QTcF >470msec를 나타내는 12리드 ECG 스크리닝.