Biomarkery rakoviny ledvin (BRC)
Cílem této studie je identifikace, v tekutých biopsiích, nového molekulárního panelu schopného odlišit pacienty s rakovinou ledvin od kontrol, odlišit pacienty s maligní lézí od pacientů s benigním masem, určit agresivitu RCC a odlišit nejběžnější histologické podtypy RCC (čisté buňky, papilární 1, papilární 2 a chromofobní).
Tento nový molekulární panel bude kombinován s klinickými parametry, aby poskytl screeningový test a zlepšil přesnost a specificitu diagnózy, prognózy a histologické klasifikace rakoviny ledvin.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Studie je translační v délce 7 let a skládá se z retrospektivní a prospektivní fáze.
Retrospektivní fáze:
Retrospektivní analýza tekutých a pevných biopsií pacientů s diagnostikovanou první epizodou renální masy (jakéhokoli histologického podtypu, jako je RCC z jasných buněk, papilární RCC typu 1 a typu 2, chromofobní RCC, onkocytom a angiomyolipom) a léčených radikálními nebo parciální nefrektomie, za účelem identifikace specifických biomarkerů pro screening, diagnostiku, prognózu a histologickou klasifikaci rakoviny ledvin.
Pacienti s první epizodou renální hmoty, jejichž plazma, moč, nádor a odpovídající normální ledvinová tkáň a PBMC byly shromážděny a uloženy v biobance od roku 2011, budou rozděleni do různých skupin podle (i) povahy renální hmoty ( benigní nebo maligní), (ii) agresivita rakoviny ledvin (indolentní rakovina ledvin nebo agresivní rakovina ledvin) a (iii) přítomnost nebo nepřítomnost klinických metastáz; (iv) specifický histotyp renální hmoty (např. RCC z jasných buněk, papilární RCC typu 1 a typu 2, chromofobní RCC, onkocytom a angiomyolipom).
Stejný typ biologických vzorků uvedených výše od pacientů postižených urologickými funkčními onemocněními (jako jsou ledvinové kameny nebo benigní hypertrofie prostaty) byl shromážděn a uložen v biobance v letech 2014 až 2018 a bude rovněž analyzován jako kontrolní.
Vzorky budou frakcionovány a podrobeny různým analýzám, jako je detekce nukleových kyselin (DNA a RNA) a proteinů. Tyto makromolekuly budou purifikovány a analyzovány za použití metod, jako je real time PCR, microarrays, sekvenování, ELISA testy nebo hmotnostní spektrometrie.
- Prospektivní fáze a multicentrická studie:
Validace panelu biomarkerů v širší kohortě pacientů postižených renální masou.
Ideální nádorový marker se snadno detekuje a dávkuje, je citlivý a specifický a jeho klinický význam lze snadno odvodit. Pro potvrzení výsledků získaných v archivovaných vzorcích a validaci panelu biomarkerů, které mají být převedeny do klinické praxe, budou odebrány vzorky plné krve, plazmy a moči od validační kohorty pacientů.
Zařadí pacienty postižené renálními masami (např. RCC z jasných buněk, papilární RCC typu 1 a 2, chromofobní RCC, onkocytom a angiomyolipom), kteří podstoupí radikální nebo částečnou nefrektomii, a kontrolní skupiny (pacienti postižení urologickým funkčním onemocněním, ledvinové kameny nebo benigní hypertrofie prostaty) s poměrem 2:1 ve všech centrech včetně.
Pro každého pacienta budou shromážděna klinická data, čímž se vytvoří datový soubor se stejnými proměnnými, jaké byly použity ve zkoumané kohortě.
Cílem této prospektivní fáze bude potvrdit, že identifikované molekuly mohou zlepšit management pacientů s RCC ve všech fázích klinického rozhodování, zejména pro screening, diagnostiku, prognózu a histologickou klasifikaci RCC.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Francesco Trevisani
- Telefonní číslo: 0039 0226435857
- E-mail: francesco.trevisani@biorek.eu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alessandra Cinque
- Telefonní číslo: 0039 0226435857
- E-mail: alessandra.cinque@biorek.eu
Studijní místa
-
-
-
Firenze, Itálie, 50139
- Nábor
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Kontakt:
- Andrea Mari
-
Milano, Itálie, 20132
- Nábor
- IRCCS San Raffaele
-
Kontakt:
- Francesco Montorsi
-
Orbassano, Itálie, 10043
- Nábor
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
-
Kontakt:
- Daniele Amparore
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Nábor
- Fundacio Puigvert
-
Kontakt:
- Angelo Territo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení pro pacienty s ledvinovou hmotou:
- Muži a ženy starší 18 let
- Diagnóza první epizody ledvinové hmoty
- kavkazská rasa
- Podepsaný, informovaný souhlas
Kritéria vyloučení pacienti s ledvinovou hmotou:
- Jakákoli jiná souběžná rakovina nebo aktivní rakovina v anamnéze za posledních 5 let
- Onkologický genetický syndrom
- Předchozí anamnéza nádoru ledvin
- Uroteliální rakovina
- Konečné stadium onemocnění ledvin na hemodialýze
- Bilaterální karcinom ledviny
Kritéria pro zařazení pro kontrolní subjekty:
- Muži a ženy starší 18 let
- kavkazská rasa
- Žijící dárce ledvin nebo pacient s urologickým funkčním onemocněním (např. ledvinové kameny, nezhoubná hypertrofie prostaty atd.)
- Podepsaný, informovaný souhlas
Kritéria vyloučení pro kontrolní subjekty:
- Anamnéza aktivní rakoviny v posledních 5 letech
- Onkologický genetický syndrom
- Konečné stadium onemocnění ledvin na hemodialýze nebo peritoneální dialýze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s ledvinovou hmotností
Pacienti s diagnózou první epizody renální masy navštěvující urologické oddělení.
|
|
Kontrolní předměty
Pacienti s urologickým funkčním onemocněním nebo žijící dárce ledvin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Promítání
Časové okno: Analýza biologických vzorků odebraných před operací
|
Identifikace biomarkerů schopných predikovat přítomnost renální masy, definované jako benigní nebo maligní masa zaznamenaná při axiálním zobrazovacím vyšetření (buď CT nebo MRI).
|
Analýza biologických vzorků odebraných před operací
|
|
Diagnóza
Časové okno: Analýza biologických vzorků odebraných před operací
|
Identifikace biomarkerů schopných předpovědět přítomnost renálního buněčného karcinomu, definovaného jako renální malignita
|
Analýza biologických vzorků odebraných před operací
|
|
Prognóza
Časové okno: Analýza biologických vzorků odebraných před operací
|
Identifikace biomarkerů schopných predikovat přítomnost agresivního renálního karcinomu
|
Analýza biologických vzorků odebraných před operací
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco Montorsi, IRCCS San Raffaele
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2012 Jan-Feb;62(1):10-29. doi: 10.3322/caac.20138. Epub 2012 Jan 4.
- Ljungberg B, Bensalah K, Canfield S, Dabestani S, Hofmann F, Hora M, Kuczyk MA, Lam T, Marconi L, Merseburger AS, Mulders P, Powles T, Staehler M, Volpe A, Bex A. EAU guidelines on renal cell carcinoma: 2014 update. Eur Urol. 2015 May;67(5):913-24. doi: 10.1016/j.eururo.2015.01.005. Epub 2015 Jan 21.
- Capitanio U, Terrone C, Antonelli A, Minervini A, Volpe A, Furlan M, Matloob R, Regis F, Fiori C, Porpiglia F, Di Trapani E, Zacchero M, Serni S, Salonia A, Carini M, Simeone C, Montorsi F, Bertini R. Nephron-sparing techniques independently decrease the risk of cardiovascular events relative to radical nephrectomy in patients with a T1a-T1b renal mass and normal preoperative renal function. Eur Urol. 2015 Apr;67(4):683-9. doi: 10.1016/j.eururo.2014.09.027. Epub 2014 Oct 3.
- Chanudet E, Wozniak MB, Bouaoun L, Byrnes G, Mukeriya A, Zaridze D, Brennan P, Muller DC, Scelo G. Large-scale genome-wide screening of circulating microRNAs in clear cell renal cell carcinoma reveals specific signatures in late-stage disease. Int J Cancer. 2017 Nov 1;141(9):1730-1740. doi: 10.1002/ijc.30845. Epub 2017 Jul 7.
- Chow WH, Dong LM, Devesa SS. Epidemiology and risk factors for kidney cancer. Nat Rev Urol. 2010 May;7(5):245-57. doi: 10.1038/nrurol.2010.46.
- Cumberbatch MG, Rota M, Catto JW, La Vecchia C. The Role of Tobacco Smoke in Bladder and Kidney Carcinogenesis: A Comparison of Exposures and Meta-analysis of Incidence and Mortality Risks. Eur Urol. 2016 Sep;70(3):458-66. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.042. Epub 2015 Jul 3.
- Fedorko M, Stanik M, Iliev R, Redova-Lojova M, Machackova T, Svoboda M, Pacik D, Dolezel J, Slaby O. Combination of MiR-378 and MiR-210 Serum Levels Enables Sensitive Detection of Renal Cell Carcinoma. Int J Mol Sci. 2015 Sep 29;16(10):23382-9. doi: 10.3390/ijms161023382.
- Gatto F, Maruzzo M, Magro C, Basso U, Nielsen J. Prognostic Value of Plasma and Urine Glycosaminoglycan Scores in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Front Oncol. 2016 Nov 24;6:253. doi: 10.3389/fonc.2016.00253. eCollection 2016.
- Hauser S, Wulfken LM, Holdenrieder S, Moritz R, Ohlmann CH, Jung V, Becker F, Herrmann E, Walgenbach-Brunagel G, von Ruecker A, Muller SC, Ellinger J. Analysis of serum microRNAs (miR-26a-2*, miR-191, miR-337-3p and miR-378) as potential biomarkers in renal cell carcinoma. Cancer Epidemiol. 2012 Aug;36(4):391-4. doi: 10.1016/j.canep.2012.04.001. Epub 2012 Apr 26.
- Heidenreich A, Ravery V; European Society of Oncological Urology. Preoperative imaging in renal cell cancer. World J Urol. 2004 Nov;22(5):307-15. doi: 10.1007/s00345-004-0411-2. Epub 2004 Jul 30.
- Hollingsworth JM, Miller DC, Daignault S, Hollenbeck BK. Five-year survival after surgical treatment for kidney cancer: a population-based competing risk analysis. Cancer. 2007 May 1;109(9):1763-8. doi: 10.1002/cncr.22600.
- Iwamoto H, Kanda Y, Sejima T, Osaki M, Okada F, Takenaka A. Serum miR-210 as a potential biomarker of early clear cell renal cell carcinoma. Int J Oncol. 2014 Jan;44(1):53-8. doi: 10.3892/ijo.2013.2169. Epub 2013 Nov 7.
- Kutikov A, Uzzo RG. The R.E.N.A.L. nephrometry score: a comprehensive standardized system for quantitating renal tumor size, location and depth. J Urol. 2009 Sep;182(3):844-53. doi: 10.1016/j.juro.2009.05.035. Epub 2009 Jul 17.
- Linehan WM, Pinto PA, Srinivasan R, Merino M, Choyke P, Choyke L, Coleman J, Toro J, Glenn G, Vocke C, Zbar B, Schmidt LS, Bottaro D, Neckers L. Identification of the genes for kidney cancer: opportunity for disease-specific targeted therapeutics. Clin Cancer Res. 2007 Jan 15;13(2 Pt 2):671s-679s. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1870.
- Morrissey JJ, Mellnick VM, Luo J, Siegel MJ, Figenshau RS, Bhayani S, Kharasch ED. Evaluation of Urine Aquaporin-1 and Perilipin-2 Concentrations as Biomarkers to Screen for Renal Cell Carcinoma: A Prospective Cohort Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):204-12. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0213.
- Morrissey JJ, Mobley J, Figenshau RS, Vetter J, Bhayani S, Kharasch ED. Urine aquaporin 1 and perilipin 2 differentiate renal carcinomas from other imaged renal masses and bladder and prostate cancer. Mayo Clin Proc. 2015 Jan;90(1):35-42. doi: 10.1016/j.mayocp.2014.10.005.
- Morrissey JJ, Mobley J, Song J, Vetter J, Luo J, Bhayani S, Figenshau RS, Kharasch ED. Urinary concentrations of aquaporin-1 and perilipin-2 in patients with renal cell carcinoma correlate with tumor size and stage but not grade. Urology. 2014 Jan;83(1):256.e9-14. doi: 10.1016/j.urology.2013.09.026. Epub 2013 Nov 13.
- Pantuck AJ, Zisman A, Belldegrun AS. The changing natural history of renal cell carcinoma. J Urol. 2001 Nov;166(5):1611-23.
- Redova M, Poprach A, Nekvindova J, Iliev R, Radova L, Lakomy R, Svoboda M, Vyzula R, Slaby O. Circulating miR-378 and miR-451 in serum are potential biomarkers for renal cell carcinoma. J Transl Med. 2012 Mar 22;10:55. doi: 10.1186/1479-5876-10-55.
- Richard PO, Jewett MA, Bhatt JR, Kachura JR, Evans AJ, Zlotta AR, Hermanns T, Juvet T, Finelli A. Renal Tumor Biopsy for Small Renal Masses: A Single-center 13-year Experience. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1007-13. doi: 10.1016/j.eururo.2015.04.004. Epub 2015 Apr 18.
- Teixeira AL, Ferreira M, Silva J, Gomes M, Dias F, Santos JI, Mauricio J, Lobo F, Medeiros R. Higher circulating expression levels of miR-221 associated with poor overall survival in renal cell carcinoma patients. Tumour Biol. 2014 May;35(5):4057-66. doi: 10.1007/s13277-013-1531-3. Epub 2013 Dec 31.
- Thompson RH, Ordonez MA, Iasonos A, Secin FP, Guillonneau B, Russo P, Touijer K. Renal cell carcinoma in young and old patients--is there a difference? J Urol. 2008 Oct;180(4):1262-6; discussion 1266. doi: 10.1016/j.juro.2008.06.037. Epub 2008 Aug 15.
- Wang C, Hu J, Lu M, Gu H, Zhou X, Chen X, Zen K, Zhang CY, Zhang T, Ge J, Wang J, Zhang C. A panel of five serum miRNAs as a potential diagnostic tool for early-stage renal cell carcinoma. Sci Rep. 2015 Jan 5;5:7610. doi: 10.1038/srep07610.
- Wulfken LM, Moritz R, Ohlmann C, Holdenrieder S, Jung V, Becker F, Herrmann E, Walgenbach-Brunagel G, von Ruecker A, Muller SC, Ellinger J. MicroRNAs in renal cell carcinoma: diagnostic implications of serum miR-1233 levels. PLoS One. 2011;6(9):e25787. doi: 10.1371/journal.pone.0025787. Epub 2011 Sep 30.
- Brookman-May SD, May M, Wolff I, Zigeuner R, Hutterer GC, Cindolo L, Schips L, De Cobelli O, Rocco B, De Nunzio C, Tubaro A, Coman I, Truss M, Dalpiaz O, Feciche B, Figenshau RS, Madison K, Sanchez-Chapado M, Santiago Martin Mdel C, Salzano L, Lotrecchiano G, Zastrow S, Wirth M, Sountoulides P, Shariat S, Waidelich R, Stief C, Gunia S; CORONA Project; European Association of Urology (EAU) Young Academic Urologists (YAU) Renal Cancer Group. Evaluation of the prognostic significance of perirenal fat invasion and tumor size in patients with pT1-pT3a localized renal cell carcinoma in a comprehensive multicenter study of the CORONA project. Can we improve prognostic discrimination for patients with stage pT3a tumors? Eur Urol. 2015 May;67(5):943-51. doi: 10.1016/j.eururo.2014.11.055. Epub 2015 Feb 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary perivaskulárních epiteloidních buněk
- Adenom
- Novotvary, tuková tkáň
- Novotvary ledvin
- Karcinom, renální buňka
- Angiomyolipom
- Adenom, oxyfilní
Další identifikační čísla studie
- BRC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .