Munuaissyövän biomarkkerit (BRC)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa nestemäisistä biopsioista uusi molekyylipaneeli, joka pystyy erottamaan munuaissyöpäpotilaat verrokeista, erottamaan pahanlaatuisia vaurioita sairastavat potilaat hyvänlaatuisista, määrittää RCC:n aggressiivisuutta ja erottaa RCC:n yleisimmät histologiset alatyypit (kirkassolu, papillaari 1, papillaari 2 ja kromofobi).
Tämä uusi molekyylipaneeli yhdistetään kliinisiin parametreihin seulontatestin aikaansaamiseksi ja munuaissyövän diagnoosin, ennusteen ja histologisen luokituksen tarkkuuden ja spesifisyyden parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on translaatiotutkimus, jonka kesto on 7 vuotta ja se koostuu retrospektiivisestä ja prospektiivisesta vaiheesta.
Retrospektiivinen vaihe:
Nestemäisten ja kiinteiden biopsioiden retrospektiivinen analyysi potilailta, joilla on diagnosoitu ensimmäinen munuaismassan episodi (josta tahansa histologisesta alatyypistä, kuten kirkassoluinen RCC, tyypin 1 ja tyypin 2 papillaarinen RCC, kromofobinen RCC, onkosytooma ja angiomyolipoma) ja joita hoidetaan radikaalilla tai osittainen nefrektomia spesifisten biomarkkerien tunnistamiseksi munuaissyövän seulontaa, diagnoosia, ennustetta ja histologista luokittelua varten.
Potilaat, joilla on ensimmäinen munuaismassan episodi, joiden plasma, virtsa, kasvain ja vastaava normaali munuaiskudos sekä PBMC on kerätty ja säilytetty biopankissa vuodesta 2011 lähtien, jaetaan eri ryhmiin (i) munuaisten massan luonteen mukaan (i) hyvänlaatuinen tai pahanlaatuinen), (ii) munuaissyövän aggressiivisuus (laiton munuaissyöpä tai aggressiivinen munuaissyöpä) ja (iii) kliinisen metastaasin esiintyminen tai puuttuminen; (iv) munuaismassan spesifinen histotyyppi (esim. kirkassoluinen RCC, tyypin 1 ja tyypin 2 papillaarinen RCC, kromofobinen RCC, onkosytooma ja angiomyolipoma).
Edellä mainitut samantyyppiset biologiset näytteet potilailta, joilla on urologisia toiminnallisia sairauksia (kuten munuaiskivet tai eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu) on kerätty ja säilytetty biopankkiin vuosina 2014-2018, ja ne analysoidaan myös kontrolleina.
Näytteet fraktioidaan ja niille tehdään erilaisia analyysejä, kuten nukleiinihappojen (DNA ja RNA) ja proteiinien havaitseminen. Nämä makromolekyylit puhdistetaan ja analysoidaan käyttämällä menetelmiä, kuten reaaliaikaista PCR:ää, mikrosiruja, sekvensointia, ELISA-määrityksiä tai massaspektrometriaa.
- Tuleva vaihe ja monikeskuskoe:
Biomarkkeripaneelin validointi laajemmassa ryhmässä munuaisten massasta kärsiviä potilaita.
Ihanteellinen kasvainmarkkeri on helppo havaita ja annostella, se on herkkä ja spesifinen ja sen kliininen merkitys on helppo päätellä. Arkistoiduista näytteistä saatujen tulosten vahvistamiseksi ja kliinisessä käytännössä käännettävien biomarkkereiden paneelin validoimiseksi se kerätään kokoveri-, plasma- ja virtsanäytteitä validointikohortilta.
Se ottaa mukaan potilaat, joilla on munuaismassat (esim. kirkassoluinen RCC, tyypin 1 ja tyypin 2 papillaarinen RCC, kromofobinen RCC, onkosytooma ja angiomyolipoma), joille tehdään radikaali tai osittainen nefrektomia, sekä kontrollit (potilaat, joilla on urologisia toiminnallisia sairauksia, kuten munuaiskivet tai hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu) suhteessa 2:1 kaikissa keskuksissa mukaan lukien.
Jokaisesta potilaasta kerätään kliinisiä tietoja, jolloin luodaan tietojoukko, jossa on samat muuttujat, joita käytettiin löytökohortissa.
Tämän prospektiivisen vaiheen tavoitteena on vahvistaa, että tunnistetut molekyylit voivat parantaa RCC-potilaiden hoitoa kaikissa kliinisen päätöksenteon vaiheissa, erityisesti RCC:n seulonnassa, diagnoosissa, ennusteessa ja histologisessa luokittelussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Francesco Trevisani
- Puhelinnumero: 0039 0226435857
- Sähköposti: francesco.trevisani@biorek.eu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alessandra Cinque
- Puhelinnumero: 0039 0226435857
- Sähköposti: alessandra.cinque@biorek.eu
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Rekrytointi
- Fundacio Puigvert
-
Ottaa yhteyttä:
- Angelo Territo
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50139
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Mari
-
Milano, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS San Raffaele
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Montorsi
-
Orbassano, Italia, 10043
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniele Amparore
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit munuaismassapotilaille:
- Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset
- Munuaismassan ensimmäisen jakson diagnoosi
- Kaukasian rotu
- Allekirjoitettu, tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit munuaismassapotilaat:
- Mikä tahansa muu samanaikainen syöpä tai aktiivinen syöpä viimeisten 5 vuoden aikana
- Onkologinen geneettinen oireyhtymä
- Aikaisempi munuaiskasvain
- Uroteelin syöpä
- Hemodialyysin loppuvaiheen munuaissairaus
- Kahdenvälinen munuaissolusyöpä
Sisällyttämiskriteerit kontrollikohteiden osalta:
- Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset
- Kaukasian rotu
- Elävä munuaisen luovuttaja tai potilas, jolla on urologisia toimintasairauksia (esim. munuaiskivet, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu jne.)
- Allekirjoitettu, tietoinen suostumus
Kontrollikohteiden poissulkemiskriteerit:
- Aktiivisen syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana
- Onkologinen geneettinen oireyhtymä
- Loppuvaiheen munuaissairaus hemodialyysissä tai peritoneaalidialyysissä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Munuaismassapotilaat
Potilaat, joilla on diagnosoitu ensimmäinen munuaismassan episodi, jotka käyvät urologian osastolla.
|
|
Kontrollikohteet
Potilaat, joilla on urologinen toimintahäiriö tai elävä munuaisen luovuttaja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seulonta
Aikaikkuna: Ennen leikkausta kerättyjen biologisten näytteiden analyysi
|
Sellaisten biomarkkerien tunnistaminen, jotka pystyvät ennustamaan munuaismassan läsnäolon, joka määritellään joko hyvänlaatuisena tai pahanlaatuisena massana, joka on tallennettu aksiaalisessa kuvantamistutkimuksessa (joko TT tai MRI).
|
Ennen leikkausta kerättyjen biologisten näytteiden analyysi
|
|
Diagnoosi
Aikaikkuna: Ennen leikkausta kerättyjen biologisten näytteiden analyysi
|
Sellaisten biomarkkerien tunnistaminen, jotka pystyvät ennustamaan munuaissyövän, joka määritellään munuaisten pahanlaatuiseksi kasvaimeksi
|
Ennen leikkausta kerättyjen biologisten näytteiden analyysi
|
|
Ennuste
Aikaikkuna: Ennen leikkausta kerättyjen biologisten näytteiden analyysi
|
Sellaisten biomarkkerien tunnistaminen, jotka pystyvät ennustamaan aggressiivisen munuaissolukarsinooman esiintymisen
|
Ennen leikkausta kerättyjen biologisten näytteiden analyysi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francesco Montorsi, IRCCS San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2012 Jan-Feb;62(1):10-29. doi: 10.3322/caac.20138. Epub 2012 Jan 4.
- Ljungberg B, Bensalah K, Canfield S, Dabestani S, Hofmann F, Hora M, Kuczyk MA, Lam T, Marconi L, Merseburger AS, Mulders P, Powles T, Staehler M, Volpe A, Bex A. EAU guidelines on renal cell carcinoma: 2014 update. Eur Urol. 2015 May;67(5):913-24. doi: 10.1016/j.eururo.2015.01.005. Epub 2015 Jan 21.
- Capitanio U, Terrone C, Antonelli A, Minervini A, Volpe A, Furlan M, Matloob R, Regis F, Fiori C, Porpiglia F, Di Trapani E, Zacchero M, Serni S, Salonia A, Carini M, Simeone C, Montorsi F, Bertini R. Nephron-sparing techniques independently decrease the risk of cardiovascular events relative to radical nephrectomy in patients with a T1a-T1b renal mass and normal preoperative renal function. Eur Urol. 2015 Apr;67(4):683-9. doi: 10.1016/j.eururo.2014.09.027. Epub 2014 Oct 3.
- Chanudet E, Wozniak MB, Bouaoun L, Byrnes G, Mukeriya A, Zaridze D, Brennan P, Muller DC, Scelo G. Large-scale genome-wide screening of circulating microRNAs in clear cell renal cell carcinoma reveals specific signatures in late-stage disease. Int J Cancer. 2017 Nov 1;141(9):1730-1740. doi: 10.1002/ijc.30845. Epub 2017 Jul 7.
- Chow WH, Dong LM, Devesa SS. Epidemiology and risk factors for kidney cancer. Nat Rev Urol. 2010 May;7(5):245-57. doi: 10.1038/nrurol.2010.46.
- Cumberbatch MG, Rota M, Catto JW, La Vecchia C. The Role of Tobacco Smoke in Bladder and Kidney Carcinogenesis: A Comparison of Exposures and Meta-analysis of Incidence and Mortality Risks. Eur Urol. 2016 Sep;70(3):458-66. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.042. Epub 2015 Jul 3.
- Fedorko M, Stanik M, Iliev R, Redova-Lojova M, Machackova T, Svoboda M, Pacik D, Dolezel J, Slaby O. Combination of MiR-378 and MiR-210 Serum Levels Enables Sensitive Detection of Renal Cell Carcinoma. Int J Mol Sci. 2015 Sep 29;16(10):23382-9. doi: 10.3390/ijms161023382.
- Gatto F, Maruzzo M, Magro C, Basso U, Nielsen J. Prognostic Value of Plasma and Urine Glycosaminoglycan Scores in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Front Oncol. 2016 Nov 24;6:253. doi: 10.3389/fonc.2016.00253. eCollection 2016.
- Hauser S, Wulfken LM, Holdenrieder S, Moritz R, Ohlmann CH, Jung V, Becker F, Herrmann E, Walgenbach-Brunagel G, von Ruecker A, Muller SC, Ellinger J. Analysis of serum microRNAs (miR-26a-2*, miR-191, miR-337-3p and miR-378) as potential biomarkers in renal cell carcinoma. Cancer Epidemiol. 2012 Aug;36(4):391-4. doi: 10.1016/j.canep.2012.04.001. Epub 2012 Apr 26.
- Heidenreich A, Ravery V; European Society of Oncological Urology. Preoperative imaging in renal cell cancer. World J Urol. 2004 Nov;22(5):307-15. doi: 10.1007/s00345-004-0411-2. Epub 2004 Jul 30.
- Hollingsworth JM, Miller DC, Daignault S, Hollenbeck BK. Five-year survival after surgical treatment for kidney cancer: a population-based competing risk analysis. Cancer. 2007 May 1;109(9):1763-8. doi: 10.1002/cncr.22600.
- Iwamoto H, Kanda Y, Sejima T, Osaki M, Okada F, Takenaka A. Serum miR-210 as a potential biomarker of early clear cell renal cell carcinoma. Int J Oncol. 2014 Jan;44(1):53-8. doi: 10.3892/ijo.2013.2169. Epub 2013 Nov 7.
- Kutikov A, Uzzo RG. The R.E.N.A.L. nephrometry score: a comprehensive standardized system for quantitating renal tumor size, location and depth. J Urol. 2009 Sep;182(3):844-53. doi: 10.1016/j.juro.2009.05.035. Epub 2009 Jul 17.
- Linehan WM, Pinto PA, Srinivasan R, Merino M, Choyke P, Choyke L, Coleman J, Toro J, Glenn G, Vocke C, Zbar B, Schmidt LS, Bottaro D, Neckers L. Identification of the genes for kidney cancer: opportunity for disease-specific targeted therapeutics. Clin Cancer Res. 2007 Jan 15;13(2 Pt 2):671s-679s. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1870.
- Morrissey JJ, Mellnick VM, Luo J, Siegel MJ, Figenshau RS, Bhayani S, Kharasch ED. Evaluation of Urine Aquaporin-1 and Perilipin-2 Concentrations as Biomarkers to Screen for Renal Cell Carcinoma: A Prospective Cohort Study. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):204-12. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.0213.
- Morrissey JJ, Mobley J, Figenshau RS, Vetter J, Bhayani S, Kharasch ED. Urine aquaporin 1 and perilipin 2 differentiate renal carcinomas from other imaged renal masses and bladder and prostate cancer. Mayo Clin Proc. 2015 Jan;90(1):35-42. doi: 10.1016/j.mayocp.2014.10.005.
- Morrissey JJ, Mobley J, Song J, Vetter J, Luo J, Bhayani S, Figenshau RS, Kharasch ED. Urinary concentrations of aquaporin-1 and perilipin-2 in patients with renal cell carcinoma correlate with tumor size and stage but not grade. Urology. 2014 Jan;83(1):256.e9-14. doi: 10.1016/j.urology.2013.09.026. Epub 2013 Nov 13.
- Pantuck AJ, Zisman A, Belldegrun AS. The changing natural history of renal cell carcinoma. J Urol. 2001 Nov;166(5):1611-23.
- Redova M, Poprach A, Nekvindova J, Iliev R, Radova L, Lakomy R, Svoboda M, Vyzula R, Slaby O. Circulating miR-378 and miR-451 in serum are potential biomarkers for renal cell carcinoma. J Transl Med. 2012 Mar 22;10:55. doi: 10.1186/1479-5876-10-55.
- Richard PO, Jewett MA, Bhatt JR, Kachura JR, Evans AJ, Zlotta AR, Hermanns T, Juvet T, Finelli A. Renal Tumor Biopsy for Small Renal Masses: A Single-center 13-year Experience. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1007-13. doi: 10.1016/j.eururo.2015.04.004. Epub 2015 Apr 18.
- Teixeira AL, Ferreira M, Silva J, Gomes M, Dias F, Santos JI, Mauricio J, Lobo F, Medeiros R. Higher circulating expression levels of miR-221 associated with poor overall survival in renal cell carcinoma patients. Tumour Biol. 2014 May;35(5):4057-66. doi: 10.1007/s13277-013-1531-3. Epub 2013 Dec 31.
- Thompson RH, Ordonez MA, Iasonos A, Secin FP, Guillonneau B, Russo P, Touijer K. Renal cell carcinoma in young and old patients--is there a difference? J Urol. 2008 Oct;180(4):1262-6; discussion 1266. doi: 10.1016/j.juro.2008.06.037. Epub 2008 Aug 15.
- Wang C, Hu J, Lu M, Gu H, Zhou X, Chen X, Zen K, Zhang CY, Zhang T, Ge J, Wang J, Zhang C. A panel of five serum miRNAs as a potential diagnostic tool for early-stage renal cell carcinoma. Sci Rep. 2015 Jan 5;5:7610. doi: 10.1038/srep07610.
- Wulfken LM, Moritz R, Ohlmann C, Holdenrieder S, Jung V, Becker F, Herrmann E, Walgenbach-Brunagel G, von Ruecker A, Muller SC, Ellinger J. MicroRNAs in renal cell carcinoma: diagnostic implications of serum miR-1233 levels. PLoS One. 2011;6(9):e25787. doi: 10.1371/journal.pone.0025787. Epub 2011 Sep 30.
- Brookman-May SD, May M, Wolff I, Zigeuner R, Hutterer GC, Cindolo L, Schips L, De Cobelli O, Rocco B, De Nunzio C, Tubaro A, Coman I, Truss M, Dalpiaz O, Feciche B, Figenshau RS, Madison K, Sanchez-Chapado M, Santiago Martin Mdel C, Salzano L, Lotrecchiano G, Zastrow S, Wirth M, Sountoulides P, Shariat S, Waidelich R, Stief C, Gunia S; CORONA Project; European Association of Urology (EAU) Young Academic Urologists (YAU) Renal Cancer Group. Evaluation of the prognostic significance of perirenal fat invasion and tumor size in patients with pT1-pT3a localized renal cell carcinoma in a comprehensive multicenter study of the CORONA project. Can we improve prognostic discrimination for patients with stage pT3a tumors? Eur Urol. 2015 May;67(5):943-51. doi: 10.1016/j.eururo.2014.11.055. Epub 2015 Feb 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Perivaskulaariset epitelioidisolukasvaimet
- Adenoma
- Kasvaimet, rasvakudos
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Angiomyolipoma
- Adenoma, Oxyphilic
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .