Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost SerpinPC u účastníků s těžkou hemofilií A nebo středně těžkou až těžkou hemofilií B (PRESent-2)

7. března 2025 aktualizováno: ApcinteX Ltd

Globální, otevřená, adaptivní designová studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti SerpinPC u subjektů s těžkou hemofilií A nebo středně těžkou až těžkou hemofilií B

Účelem studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku profylaktického SerpinPC podávaného subkutánně (SC) účastníkům s těžkou hemofilií A (HemA) (s inhibitory nebo bez nich) nebo středně těžkou až těžkou hemofilií B (HemB) ( bez inhibitorů) jako součást registračního programu SerpinPC.

Tato studie se skládá ze 3 částí: Část 1: fáze zdůvodnění dávky, Část 2: fáze potvrzující dávku, Část 3: fáze prodloužení pro účastníky, kteří dokončí část 1 nebo část 2.

Tato adaptivní designová studie má složku randomizovaného zdůvodnění dávky ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti SerpinPC jako terapeutické možnosti, především pro účastníky s HemB bez inhibitorů. SerpinPC má nový mechanismus účinku ve srovnání s prodávanými léčbami a těmi, které jsou ve vývoji.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Arménie
      • Yerevan, Arménie, 14
        • Yeolyan Hematology and Oncology Center, MoH of Armenia CJSC
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgie, 1020
        • Queen Fabiola Children
  • Francie
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
        • Hôpital Bicêtre
    • IDF
      • Paris, IDF, Francie, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francie, 69500
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
  • Indie
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400022
        • K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, Indie, 141008
        • Christian Medical College & Hospital
  • Itálie
      • Florence, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Torino, Itálie, 10126
        • A.O.U Citt della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Itálie, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • UD
      • Udine, UD, Itálie, 33100
        • Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia - ASUFC
  • Jižní Afrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Jižní Afrika, 6001
        • PHOENIX Pharma Pty Ltd
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada, L8S 4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Toronto, Kanada, M5B 1W8
        • Unity Health Toronto
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
  • Krocan
      • Edirne, Krocan, 22030
        • Trakya University Haematology Clinic
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Istanbul University Oncology Institute
      • Samsun, Krocan, 55200
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty
      • İzmir, Krocan, 1000
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
      • İzmir, Krocan, 35100
        • Ege University Hospital Internal Disease
      • İzmir, Krocan, 35100
        • Ege University Medical Faculty Pediatric Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10249
        • Klinik fur Angiologie Hamostaseologie Haus 12 A Gerinnungssprechstunde
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Německo, 60590
        • University Hospital Frankfurt
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Polsko
    • Podkarpackie
      • Rzeszów, Podkarpackie, Polsko, 35-302
        • Korczowski Bartosz, Gabinet Lekarski
    • Woj. Dolnośląskie
      • Wrocław, Woj. Dolnośląskie, Polsko, 50-367
        • Kl Hemat Now Krwi i Trans USK
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Spojené království, G4 0SF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Spojené království, E1 2AT
        • Barts and London School of Medicine and Dentistry
      • Southampton, Spojené království, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Spojené království, CT1 3NG
        • Kent Canterbury Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
        • Oxford University Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Spojené království, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-7202
        • University of Colorado School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52246
        • University of Iowa Healthcare
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina univeristy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States HTC
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10004
        • National Taiwan University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Španělsko, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital Carlos Haya - Hospital Materno-Infantil
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužští účastníci ve věku ≥12 a ≤65 let v době informovaného souhlasu. Zařazení dospívajících (ve věku ≥12 až <18 let) bude odloženo, dokud alespoň 12 dospělých účastníků z každého léčebného režimu SerpinPC nedokončí alespoň 12 týdnů dávkování v části 1 a dokud nebude posouzena bezpečnost SerpinPC
  2. Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas (souhlas dospívajících a souhlas rodičů/opatrovníka/zákonného zástupce, pokud je to vhodné) s účastí a mít příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo delegátem
  3. Historicky dokumentovaný těžký HemA (definovaný jako faktor VIII menší než (<) 0,01 mezinárodní jednotky (IU)/mililitr (ml) [<1 %]), s inhibitory nebo bez inhibitorů, nebo středně těžký až těžký HemB (definovaný jako faktor IX ≤ 0,02 IU/ml [≤2%]), bez inhibitorů inhibitor vysokého titru (inhibitor vysokého titru definovaný jako ≥5
  4. Účastník je v současné době zařazen do programu profylaxe. Splnění tohoto kritéria bude založeno na posouzení zkoušejícího o adekvátním režimu profylaxe NEBO účastník podstupuje léčebný režim na vyžádání a musí mít více než nebo rovných (≥) 6 zdokumentovaných akutních krvácivých epizod (spontánních nebo traumatických), které vyžadovaly léčbu během 6 měsíců před screeningem. Bez ohledu na léčebný program, který účastník aktuálně podstupuje, musí být ochoten zůstat ve stejném programu po dobu prospektivního pozorovacího období
  5. Účastníci, kteří jsou v současné době v profylaktickém programu, musí být ochotni ukončit profylaxi (včetně epizodické profylaxe pro sportovní akce) před první dávkou SerpinPC
  6. Pro část 1: Alespoň 12 týdnů prospektivní dokumentace krvácivých epizod v neintervenční studii AP-0105 před podáním SerpinPC nebo ochotni dokončit 12týdenní pozorovací období (minimálně) v AP-0102
  7. Pro část 2: Alespoň 24 týdnů prospektivní dokumentace krvácivých epizod v neintervenční studii AP-0105 před podáním SerpinPC nebo ochotni dokončit 24týdenní pozorovací období (minimálně) v AP-0102
  8. Žádné krvácení během 7 dnů před výchozím stavem (prospektivní období pozorování lze prodloužit o 10 dnů, pokud dochází k pokračujícímu aktivnímu krvácení)
  9. D-dimer menší nebo rovný (≤) 750 mikrogramů (μg)/litr (L). V případech, kdy dojde k vyléčení krvácení, je prahová hodnota vyloučení ≤ 1750 miligramů (mg)/l při screeningu a návštěvách před podáním dávky
  10. Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako počet krevních destiček ≥100 000/mikrolitrů (μL) (≥100 × 109/L) a hladina hemoglobinu ≥10 gramů(g)/decilitr (dl) (≥100 g/l nebo ≥6,206 milmolů (mmol)/l) při screeningu a návštěvách před dávkováním
  11. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako hladina celkového bilirubinu ≤1,5*horní hranice normálu (ULN) (vyjma Gilbertova syndromu) a aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza ≤3 × ULN při screeningu a návštěvách před podáním dávky; žádné klinické příznaky nebo známý laboratorní nebo radiografický důkaz odpovídající cirhóze jater
  12. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako hladina sérového kreatininu ≤2,0*ULN při screeningu a návštěvách před podáním dávky
  13. Schopnost používat deník k dokumentaci krvácivých příhod a užívání léků
  14. Sexuálně aktivní účastnice s partnerkou, která by mohla otěhotnět, by měly souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání studie účinná antikoncepční opatření zahrnují kondom se spermicidem nebo bez něj, kombinaci mužského kondomu s čepičkou, bránicí nebo houbou se spermicidem (dvojitá bariéra metody), vasektomie, partner používající stabilní antikoncepční opatření (kombinovaná [estrogen a gestagen obsahující] hormonální antikoncepce nebo hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen zahájená 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem, nitroděložní tělísko [IUD], nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS ], bilaterální podvázání vejcovodů) a/nebo sexuální abstinence.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá těžká trombofilie (definovaná jako nedostatek antitrombinu a/nebo nedostatek proteinu S a/nebo nedostatek proteinu C).
  2. Účastník s předchozím inhibitorem faktoru VIII nebo faktoru IX, který reagoval na indukci imunitní tolerance a zůstává na koncentrátu profylaktického faktoru
  3. Předchozí hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu nebo mrtvice
  4. Anamnéza intolerance SC injekcí
  5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 milimetrů rtuti (mm Hg); diastolický krevní tlak > 100 mm Hg)
  6. Hmotnost >150 kg NEBO index tělesné hmotnosti >40 kilogramů (kg)/metr čtvereční (m2)
  7. Má aktivní rakovinu a/nebo vyžaduje léčbu rakoviny, s výjimkou bazaliomu
  8. Účast v jiné klinické studii (kromě AP-0105) během 30 dnů před screeningem
  9. Použití emicizumabu během 24 týdnů před výchozím stavem (den 0)
  10. Předchozí, probíhající nebo plánovaná léčba hemofilie pomocí genové terapie
  11. Jakýkoli závažný zdravotní, psychologický nebo psychiatrický stav, který by mohl způsobit, že účastník nebude pro studii vhodný nebo by mohl narušit interpretaci výsledků studie
  12. Anamnéza nebo jiný důkaz nedávného zneužívání alkoholu nebo drog podle zjištění zkoušejícího (během 12 měsíců před screeningem)
  13. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 (nebo počtem T-buněk) <200 buněk/μl během 24 týdnů před screeningem a návštěvami před podáním dávky. Účastníci s infekcí HIV, kteří mají CD4 >200 a splňují všechna ostatní kritéria, jsou způsobilí
  14. Současná nebo plánovaná léčba antikoagulačními nebo protidestičkovými léky
  15. Plánuje darovat/uložit sperma během léčby SerpinPC A do 30 dnů od poslední dávky SerpinPC
  16. Jakékoli jiné významné stavy nebo komorbidity, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení nebo by mohly narušit účast ve studii nebo dokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 - Kohorta 1: SerpinPC
Účastníci dostanou SerpinPC 1,2 mg/kg SC injekce QW po dobu 24 týdnů po minimálně 12 týdnech prospektivního pozorovacího období.
Lék: SerpinPC
Podává se jako SC injekce.
Ostatní jména:
  • Inhibitor aktivovaného proteinu C (APC).
Experimentální: Část 1 - Kohorta 2: SerpinPC
Účastníci dostanou SerpinPC 1,2 mg/kg SC injekce Q2W po dobu 24 týdnů po minimálně 12 týdnech prospektivního pozorovacího období.
Lék: SerpinPC
Podává se jako SC injekce.
Ostatní jména:
  • Inhibitor aktivovaného proteinu C (APC).
Experimentální: Část 1 - Kohorta 3: SerpinPC
Účastníci dostanou SerpinPC 1,2 mg/kg SC injekce Q4W po dobu 24 týdnů po minimálně 12 týdnech prospektivního pozorovacího období.
Lék: SerpinPC
Podává se jako SC injekce.
Ostatní jména:
  • Inhibitor aktivovaného proteinu C (APC).
Experimentální: Část 2 - SerpinPC (fáze potvrzující dávku)
Po minimálně 24 týdnech prospektivního pozorování budou účastníci dostávat SerpinPC v dávce 1,2 mg/kg Q2W po dobu 24 týdnů v části 2, pokud prozatímní analýza (IA) neukáže větší profil přínosů a rizik u 1,2 mg/kg léčebné režimy QW nebo Q4W.
Lék: SerpinPC
Podává se jako SC injekce.
Ostatní jména:
  • Inhibitor aktivovaného proteinu C (APC).
Experimentální: Část 3 - SerpinPC (fáze rozšíření)
Po dokončení dávkování v části 1 nebo části 2 budou účastníci pokračovat v léčbě SerpinPC v dávce SerpinPC vybrané pro část 2 ve 24týdenní prodloužené fázi (část 3).
Lék: SerpinPC
Podává se jako SC injekce.
Ostatní jména:
  • Inhibitor aktivovaného proteinu C (APC).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení do 24. týdne
Časové okno: Až do 24. týdne
Až do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení do 48. týdne
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní krvácení
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní kloubní krvácení
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Celkový koagulační faktor a/nebo spotřeba obtokového produktu během částí 2 a 3
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Farmakokinetické plazmatické koncentrace SerpinPC
Časové okno: Od 1. dne do 24 týdnů
Od 1. dne do 24 týdnů
Nástroj QoL specifický pro hemofilii pro dospělé (Haem-A-QoL) stupnice fyzického zdraví u účastníků ve věku 17 až ≤ 65 let s hemofilií
Časové okno: Od základní linie až do 24 týdnů
Nástroj Haem-A-QoL obsahuje 44 položek v 10 doménách relevantních pro HRQoL u dospělých (fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe sama, sport a volný čas, práce a škola, řešení hemofilie, léčba, budoucnost, plánování rodiny, partnerství, a sexualita). Každá položka je hodnocena na 5bodové škále (1=nikdy, 2=zřídka, 3=někdy, 4=často, 5=stále). Vyšší skóre svědčí o větším narušení HRQoL.
Od základní linie až do 24 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od základního stavu do 48. týdne
Od základního stavu do 48. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ApcinteX Ltd

Spolupracovníci

Centessa Pharmaceuticals plc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. července 2023

Primární dokončení (Aktuální)

14. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AP-0102
  • 2022-502880-39-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit