Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningen og sikkerheden af ​​SerpinPC hos deltagere med svær hæmofili A eller moderat svær til svær hæmofili B (PRESent-2)

7. marts 2025 opdateret af: ApcinteX Ltd

Et globalt, åbent, adaptivt designstudie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​SerpinPC hos personer med svær hæmofili A eller moderat svær til svær hæmofili B

Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​profylaktisk SerpinPC administreret subkutant (SC) til deltagere med svær hæmofili A (HemA) (med eller uden inhibitorer) eller moderat svær til svær hæmofili B (HemB) ( uden inhibitorer) som en del af SerpinPC-registreringsprogrammet.

Denne undersøgelse består af 3 dele: Del 1: dosisjusteringsfase, Del 2: dosisbekræftende fase, Del 3: forlængelsesfase for deltagere, der gennemfører enten del 1 eller del 2.

Dette adaptive designstudie har en randomiseret dosis-retfærdiggørelseskomponent for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​SerpinPC som en terapeutisk mulighed, primært for deltagere med HemB uden inhibitorer. SerpinPC har en ny virkningsmekanisme sammenlignet med markedsførte behandlinger og dem, der er under udvikling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Armenien
      • Yerevan, Armenien, 14
        • Yeolyan Hematology and Oncology Center, MoH of Armenia CJSC
  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Queen Fabiola Children
  • Canada
      • Hamilton, Canada, L8S 4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Toronto, Canada, M5B 1W8
        • Unity Health Toronto
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G4 0SF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 2AT
        • Barts and London School of Medicine and Dentistry
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Det Forenede Kongerige, CT1 3NG
        • Kent Canterbury Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford University Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-7202
        • University of Colorado School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52246
        • University of Iowa Healthcare
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • East Carolina univeristy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States HTC
  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Hôpital Bicêtre
    • IDF
      • Paris, IDF, Frankrig, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrig, 69500
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
  • Indien
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400022
        • K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, Indien, 141008
        • Christian Medical College & Hospital
  • Italien
      • Florence, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Torino, Italien, 10126
        • A.O.U Citt della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italien, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia - ASUFC
  • Kalkun
      • Edirne, Kalkun, 22030
        • Trakya University Haematology Clinic
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Istanbul University Oncology Institute
      • Samsun, Kalkun, 55200
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty
      • İzmir, Kalkun, 1000
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
      • İzmir, Kalkun, 35100
        • Ege University Hospital Internal Disease
      • İzmir, Kalkun, 35100
        • Ege University Medical Faculty Pediatric Hospital
  • Polen
    • Podkarpackie
      • Rzeszów, Podkarpackie, Polen, 35-302
        • Korczowski Bartosz, Gabinet Lekarski
    • Woj. Dolnośląskie
      • Wrocław, Woj. Dolnośląskie, Polen, 50-367
        • Kl Hemat Now Krwi i Trans USK
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital Carlos Haya - Hospital Materno-Infantil
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6001
        • PHOENIX Pharma Pty Ltd
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10004
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
        • Klinik fur Angiologie Hamostaseologie Haus 12 A Gerinnungssprechstunde
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige deltagere ≥12 og ≤65 år på tidspunktet for informeret samtykke. Indskrivning af unge (i alderen ≥12 til <18 år) vil blive udskudt, indtil mindst 12 voksne deltagere fra hvert SerpinPC-behandlingsregime har gennemført mindst 12 ugers dosering i del 1, og sikkerheden af ​​SerpinPC er blevet vurderet
  2. I stand til at give skriftligt informeret samtykke (teenagers samtykke og samtykke fra forældre/værge/juridisk repræsentant, når det er relevant) for deltagelse og have mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator eller delegeret
  3. Historisk dokumenteret svær HemA (defineret som faktor VIII mindre end (<) 0,01 international enhed (IE)/milliliter(ml) [<1 %), med eller uden inhibitorer, eller moderat svær til svær HemB (defineret som faktor IX ≤0,02 IE/ml [≤2 %), uden inhibitorer høj titer hæmmer (høj titer hæmmer defineret som ≥5
  4. Deltageren indgår i øjeblikket i et profylakseprogram. Opfyldelse af dette kriterium vil være baseret på efterforskerens vurdering af et passende profylakseregime ELLER deltageren gennemgår et on-demand behandlingsregime og skal have haft mere end eller lig med (≥) 6 dokumenterede akutte blødningsepisoder (spontane eller traumatiske), som krævede behandling under de 6 måneder før screening. Uafhængigt af det behandlingsprogram, som deltageren i øjeblikket gennemgår, skal de være villige til at forblive i det samme program i hele den fremtidige observationsperiode
  5. Deltagere, der i øjeblikket er i et profylakseprogram, skal være villige til at stoppe profylakse (herunder episodisk profylakse til sportsbegivenheder) før den første dosis SerpinPC
  6. For del 1: Mindst 12 ugers prospektiv dokumentation af blødningsepisoder i AP-0105 ikke-interventionsstudiet før SerpinPC-dosering, eller villig til at gennemføre en 12-ugers observationsperiode (minimum) i AP-0102
  7. For del 2: Mindst 24 ugers prospektiv dokumentation af blødningsepisoder i AP-0105 ikke-interventionsstudiet før SerpinPC-dosering eller villig til at gennemføre en 24-ugers observationsperiode (minimum) i AP-0102
  8. Ingen blødning i de 7 dage før baseline (den prospektive observationsperiode kan forlænges med 10 dage, hvis der er en igangværende aktiv blødning)
  9. D-dimer på mindre end eller lig med (≤) 750 mikrogram(μg)/liter(L). I tilfælde, hvor der er en aftagende blødning, er eksklusionstærsklen ≤1750 milligram(mg)/L ved screenings- og før-doseringsbesøg
  10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som et blodpladetal på ≥100.000/mikroliter(μL) (≥100 × 109/L) og hæmoglobinniveau på ≥10 gram(g)/deciliter(dL) (≥100 g/L eller ≥6 millis. (mmol)/L) ved screenings- og prædoseringsbesøg
  11. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som et totalt bilirubinniveau på ≤1,5*øvre grænse for normal (ULN) (eksklusive Gilbert syndrom) og aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase på ≤3 × ULN ved screenings- og før-doseringsbesøg; ingen kliniske tegn eller kendte laboratorie- eller radiografiske beviser, der stemmer overens med levercirrhose
  12. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som et serumkreatininniveau på ≤2,0*ULN ved screening og før-doseringsbesøg
  13. Kunne bruge en dagbog til at dokumentere blødningshændelser og medicinforbrug
  14. Seksuelt aktive deltagere med en partner, der kunne blive gravid, bør acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsens varighed. Effektive præventionsforanstaltninger omfatter kondom med eller uden sæddræbende middel, en kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel (dobbelt barriere). metoder), vasektomi, partner, der bruger stabile svangerskabsforebyggende foranstaltninger (kombineret [østrogen- og gestagenholdig] hormonprævention eller hormonprævention alene med gestagen påbegyndt 2 eller flere menstruationscyklusser før screening, intrauterin enhed [IUD], intrauterint hormonfrigørende system [IUS] ], bilateral tubal ligering) og/eller seksuel afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt svær trombofili (defineret som antitrombinmangel og/eller protein S-mangel og/eller protein C-mangel).
  2. Deltager med tidligere faktor VIII- eller faktor IX-hæmmer, som reagerede på immuntoleranceinduktion og forbliver på profylaktisk faktorkoncentrat
  3. Tidligere dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt eller slagtilfælde
  4. Historie med intolerance over for SC-injektioner
  5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 millimeter kviksølv (mm Hg); diastolisk blodtryk >100 mm Hg)
  6. Vægt >150 kg ELLER kropsmasseindeks >40 Kilogram(kg)/meter kvadrat (m2)
  7. Har aktiv cancer og/eller kræver behandling for cancer, bortset fra basalcellekarcinom
  8. Deltagelse i et andet klinisk forsøg (undtagen AP-0105) i løbet af de 30 dage før screening
  9. Brug af emicizumab i de 24 uger før baseline (dag 0)
  10. Forudgående, igangværende eller planlagt behandling med genterapi for hæmofili
  11. Enhver større medicinsk, psykologisk eller psykiatrisk tilstand, der kan forårsage, at deltageren er uegnet til undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
  12. Anamnese med eller andre beviser for nyligt alkohol- eller stofmisbrug som bestemt af efterforskeren (i de 12 måneder før screening)
  13. Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion med CD4-tal (eller T-celletal) på <200 celler/μL inden for 24 uger før screening og før-doseringsbesøg. Deltagere med HIV-infektion, som har CD4 >200 og opfylder alle andre kriterier, er kvalificerede
  14. Aktuel eller planlagt behandling med antikoagulantia eller blodpladehæmmende medicin
  15. Planlægger at donere/banke sæd under SerpinPC-behandling OG inden for 30 dage efter sidste dosis af SerpinPC
  16. Alle andre væsentlige tilstande eller komorbiditeter, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 - Kohorte 1: SerpinPC
Deltagerne vil modtage SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection QW i 24 uger efter minimum 12 uger af en prospektiv observationsperiode.
Medicin: SerpinPC
Indgivet som SC-injektion.
Andre navne:
  • Aktiveret Protein C (APC) hæmmer
Eksperimentel: Del 1 - Kohorte 2: SerpinPC
Deltagerne vil modtage SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection Q2W i 24 uger efter minimum 12 uger af en prospektiv observationsperiode.
Medicin: SerpinPC
Indgivet som SC-injektion.
Andre navne:
  • Aktiveret Protein C (APC) hæmmer
Eksperimentel: Del 1 - Kohorte 3: SerpinPC
Deltagerne vil modtage SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection Q4W i 24 uger efter minimum 12 uger af en prospektiv observationsperiode.
Medicin: SerpinPC
Indgivet som SC-injektion.
Andre navne:
  • Aktiveret Protein C (APC) hæmmer
Eksperimentel: Del 2 - SerpinPC (dosisbekræftende fase)
Efter minimum 24 ugers prospektiv observation vil deltagerne modtage SerpinPC i en dosis på 1,2 mg/kg Q2W i 24 uger i del 2, medmindre interimanalysen (IA) viser en større fordel-risiko-profil med enten 1,2 mg/kg QW eller Q4W behandlingsregimer.
Medicin: SerpinPC
Indgivet som SC-injektion.
Andre navne:
  • Aktiveret Protein C (APC) hæmmer
Eksperimentel: Del 3 - SerpinPC (Udvidelsesfase)
Efter afslutning af dosering i del 1 eller del 2 vil deltagerne fortsætte behandlingen med SerpinPC med den dosis af SerpinPC, der er valgt til del 2 i en 24-ugers forlængelsesfase (del 3).
Medicin: SerpinPC
Indgivet som SC-injektion.
Andre navne:
  • Aktiveret Protein C (APC) hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede blødninger op til uge 24
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Annualiseret blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger op til uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede spontane ledblødninger
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Samlet koagulationsfaktor og/eller bypass-produktforbrug under del 2 og 3
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Farmakokinetiske plasmakoncentrationer af SerpinPC
Tidsramme: Fra dag 1 op til 24 uger
Fra dag 1 op til 24 uger
Hæmofili-specifikt QoL-instrument for voksne (Haem-A-QoL) Fysisk sundhedsskala hos deltagere i alderen 17 til ≤65 år med hæmofili
Tidsramme: Fra baseline op til 24 uger
Haem-A-QoL-instrumentet indeholder 44 emner på tværs af 10 domæner, der er relevante for HRQoL hos voksne (fysisk sundhed, følelser, syn på deltagerens selv, sport og fritid, arbejde og skole, håndtering af hæmofili, behandling, fremtid, familieplanlægning, partnerskab, og seksualitet). Hvert emne bedømmes på en 5-trins skala (1=aldrig, 2=sjældent, 3=nogle gange, 4=ofte, 5=hele tiden). Højere score indikerer større svækkelse af HRQoL.
Fra baseline op til 24 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 48
Fra baseline op til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ApcinteX Ltd

Samarbejdspartnere

Centessa Pharmaceuticals plc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AP-0102
  • 2022-502880-39-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner