Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность SerpinPC у участников с тяжелой формой гемофилии А или от умеренно тяжелой до тяжелой гемофилии В (PRESent-2)

7 марта 2025 г. обновлено: ApcinteX Ltd

Глобальное открытое исследование с адаптивным дизайном для изучения эффективности и безопасности SerpinPC у субъектов с тяжелой гемофилией A или умеренно тяжелой или тяжелой гемофилией B

Целью исследования является оценка эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики профилактического подкожного введения SerpinPC участникам с тяжелой формой гемофилии A (HemA) (с ингибиторами или без них) или гемофилией средней и тяжелой степени B (HemB) ( без ингибиторов) в рамках регистрационной программы SerpinPC.

Это исследование состоит из 3 частей: часть 1: фаза обоснования дозы, часть 2: фаза подтверждения дозы, часть 3: дополнительная фаза для участников, которые завершили часть 1 или часть 2.

Это исследование с адаптивным дизайном имеет рандомизированный компонент обоснования дозы для изучения эффективности и безопасности SerpinPC в качестве терапевтического варианта, в основном для участников с HemB без ингибиторов. SerpinPC имеет новый механизм действия по сравнению с продаваемыми препаратами и теми, которые находятся в разработке.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Армения
      • Yerevan, Армения, 14
        • Yeolyan Hematology and Oncology Center, MoH of Armenia CJSC
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Бельгия, 1020
        • Queen Fabiola Children
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10249
        • Klinik fur Angiologie Hamostaseologie Haus 12 A Gerinnungssprechstunde
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Германия, 60590
        • University Hospital Frankfurt
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Индия
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400022
        • K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, Индия, 141008
        • Christian Medical College & Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital Carlos Haya - Hospital Materno-Infantil
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Италия
      • Florence, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Torino, Италия, 10126
        • A.O.U Citt della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Италия, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia - ASUFC
  • Канада
      • Hamilton, Канада, L8S 4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Toronto, Канада, M5B 1W8
        • Unity Health Toronto
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8S4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
  • Польша
    • Podkarpackie
      • Rzeszów, Podkarpackie, Польша, 35-302
        • Korczowski Bartosz, Gabinet Lekarski
    • Woj. Dolnośląskie
      • Wrocław, Woj. Dolnośląskie, Польша, 50-367
        • Kl Hemat Now Krwi i Trans USK
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G4 0SF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, E1 2AT
        • Barts and London School of Medicine and Dentistry
      • Southampton, Соединенное Королевство, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Соединенное Королевство, CT1 3NG
        • Kent Canterbury Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Oxford University Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-7202
        • University of Colorado School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52246
        • University of Iowa Healthcare
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina univeristy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States HTC
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 10004
        • National Taiwan University Hospital
  • Турция
      • Edirne, Турция, 22030
        • Trakya University Haematology Clinic
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Istanbul University Oncology Institute
      • Samsun, Турция, 55200
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty
      • İzmir, Турция, 1000
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
      • İzmir, Турция, 35100
        • Ege University Hospital Internal Disease
      • İzmir, Турция, 35100
        • Ege University Medical Faculty Pediatric Hospital
  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Hôpital Bicêtre
    • IDF
      • Paris, IDF, Франция, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Франция, 69500
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
  • Южная Африка
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Южная Африка, 6001
        • PHOENIX Pharma Pty Ltd

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники мужского пола в возрасте ≥12 и ≤65 лет на момент получения информированного согласия. Зачисление подростков (в возрасте от ≥12 до <18 лет) будет отложено до тех пор, пока не менее 12 взрослых участников каждой схемы лечения SerpinPC не завершат не менее 12 недель дозирования в Части 1 и не будет оценена безопасность SerpinPC.
  2. Способность предоставить письменное информированное согласие (согласие подростка и согласие родителей/опекунов/законных представителей, когда это уместно) на участие и возможность обсудить исследование с исследователем или делегатом
  3. Исторически задокументированная тяжелая форма HemA (определяется как фактор VIII менее (<) 0,01 международной единицы (МЕ)/мл (мл) [<1%]), с ингибиторами или без них, или HemB от умеренной до тяжелой степени (определяется как фактор IX ≤0,02 МЕ/мл [≤2%]), без ингибиторов ингибитор с высоким титром (ингибитор с высоким титром определяется как ≥5
  4. Участник в настоящее время включен в программу профилактики. Выполнение этого критерия будет основываться на заключении исследователя об адекватности схемы профилактики ИЛИ участник проходит курс лечения по требованию и у него должно быть больше или равно (≥) 6 задокументированных эпизодов острого кровотечения (спонтанного или травматического), которые требовали лечения во время лечения. за 6 месяцев до скрининга. Независимо от программы лечения, которую проходит участник в настоящее время, он должен быть готов оставаться в той же программе в течение предполагаемого периода наблюдения.
  5. Участники, которые в настоящее время находятся в программе профилактики, должны быть готовы прекратить профилактику (включая эпизодическую профилактику во время спортивных мероприятий) до первой дозы SerpinPC.
  6. Для части 1: не менее 12 недель проспективного документирования эпизодов кровотечения в неинтервенционном исследовании AP-0105 до введения дозы SerpinPC или готовность завершить 12-недельный период наблюдения (как минимум) в AP-0102.
  7. Для Части 2: не менее 24 недель проспективного документирования эпизодов кровотечения в неинтервенционном исследовании AP-0105 до введения дозы SerpinPC или желание завершить 24-недельный период наблюдения (как минимум) в AP-0102.
  8. Отсутствие кровотечения за 7 дней до исходного уровня (проспективный период наблюдения может быть продлен на 10 дней, если есть продолжающееся активное кровотечение)
  9. D-димер меньше или равен (≤) 750 микрограммов (мкг)/литр (л). В случаях, когда кровотечение прекращается, порог исключения составляет ≤1750 миллиграмм (мг)/л при скрининге и посещении перед введением дозы.
  10. Адекватная гематологическая функция, определяемая как количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (мкл) (≥100 × 109/л) и уровень гемоглобина ≥10 г/дл (≥100 г/л или ≥6,206 ммоль) (ммоль)/л) при визитах для скрининга и предварительного дозирования
  11. Адекватная функция печени, определяемая как уровень общего билирубина ≤1,5 ​​* верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением синдрома Жильбера) и аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы ≤3 × ВГН при скрининге и визитах перед введением дозы; отсутствие клинических признаков или известных лабораторных или рентгенологических данных, свидетельствующих о циррозе печени
  12. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤2,0*ВГН при скрининге и визитах перед введением дозы
  13. Возможность использовать дневник для документирования случаев кровотечения и приема лекарств.
  14. Сексуально активные участники с партнером, который может забеременеть, должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции на время исследования. Эффективные меры контрацепции включают презерватив со спермицидом или без него, сочетание мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом (двойной барьер). методы), вазэктомия, партнер, использующий стабильные меры контрацепции (комбинированная [эстроген- и прогестаген-содержащая] гормональная контрацепция или гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, начатая за 2 или более менструальных циклов до скрининга, внутриматочная спираль [ВМС], внутриматочная гормон-высвобождающая система [ВМС ], двусторонняя перевязка маточных труб) и/или половое воздержание.

Критерий исключения:

  1. Известная тяжелая тромбофилия (определяемая как дефицит антитромбина и/или дефицит протеина S и/или дефицит протеина С).
  2. Участник с предыдущим ингибитором фактора VIII или фактора IX, который ответил на индукцию иммунной толерантности и продолжает принимать профилактический концентрат фактора
  3. Предыдущий тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда или инсульт
  4. История непереносимости п/к инъекций
  5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.); диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
  6. Вес > 150 кг ИЛИ индекс массы тела > 40 кг (кг) на квадратный метр (м2)
  7. Имеет активный рак и/или нуждается в лечении рака, за исключением базально-клеточной карциномы
  8. Участие в другом клиническом исследовании (кроме AP-0105) в течение 30 дней до скрининга
  9. Использование эмицизумаба за 24 недели до исходного уровня (день 0)
  10. Предшествующее, текущее или запланированное лечение гемофилии генной терапией
  11. Любое серьезное медицинское, психологическое или психиатрическое заболевание, которое может сделать участника непригодным для участия в исследовании или может помешать интерпретации результатов исследования.
  12. История или другие доказательства недавнего злоупотребления алкоголем или наркотиками, установленные исследователем (за 12 месяцев до скрининга)
  13. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4 (или количеством Т-клеток) <200 клеток/мкл в течение 24 недель до визитов для скрининга и предварительного дозирования. Участники с ВИЧ-инфекцией, имеющие CD4 > 200 и соответствующие всем остальным критериям, имеют право на участие.
  14. Текущее или планируемое лечение антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами
  15. Планирует сдать/сдать сперму во время лечения SerpinPC И в течение 30 дней после последней дозы SerpinPC
  16. Любые другие важные состояния или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать участника непригодным для включения в исследование или могут помешать участию или завершению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 - Когорта 1: SerpinPC
Участники будут получать SerpinPC 1,2 мг/кг подкожно инъекционно QW в течение 24 недель после как минимум 12 недель предполагаемого периода наблюдения.
Лекарство: СерпинПК
Вводится в виде подкожной инъекции.
Другие имена:
  • Ингибитор активированного протеина С (APC)
Экспериментальный: Часть 1 - Когорта 2: SerpinPC
Участники будут получать SerpinPC 1,2 мг/кг подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель после как минимум 12 недель предполагаемого периода наблюдения.
Лекарство: СерпинПК
Вводится в виде подкожной инъекции.
Другие имена:
  • Ингибитор активированного протеина С (APC)
Экспериментальный: Часть 1 — Когорта 3: SerpinPC
Участники будут получать SerpinPC в дозе 1,2 мг/кг подкожно каждые 4 недели в течение 24 недель после как минимум 12 недель предполагаемого периода наблюдения.
Лекарство: СерпинПК
Вводится в виде подкожной инъекции.
Другие имена:
  • Ингибитор активированного протеина С (APC)
Экспериментальный: Часть 2 - SerpinPC (фаза подтверждения дозы)
По прошествии как минимум 24 недель проспективного наблюдения участники будут получать SerpinPC в дозе 1,2 мг/кг каждые 2 недели в течение 24 недель в Части 2, если только промежуточный анализ (IA) не покажет более высокий профиль пользы и риска при применении дозы 1,2 мг/кг. Схемы лечения QW или Q4W.
Лекарство: СерпинПК
Вводится в виде подкожной инъекции.
Другие имена:
  • Ингибитор активированного протеина С (APC)
Экспериментальный: Часть 3 - SerpinPC (этап расширения)
После завершения дозирования в Части 1 или Части 2 участники продолжат лечение SerpinPC в дозе SerpinPC, выбранной для Части 2, в 24-недельной дополнительной фазе (Часть 3).
Лекарство: СерпинПК
Вводится в виде подкожной инъекции.
Другие имена:
  • Ингибитор активированного протеина С (APC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений до 24-й недели
Временное ограничение: До 24 недели
До 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений до 48-й недели
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных спонтанных кровотечений
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных спонтанных суставных кровотечений
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Общий коэффициент коагуляции и/или потребление байпасного продукта во время частей 2 и 3
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Фармакокинетические концентрации SerpinPC в плазме
Временное ограничение: С 1 дня до 24 недель
С 1 дня до 24 недель
Специфический для гемофилии инструментарий качества жизни для взрослых (Haem-A-QoL) Шкала физического здоровья участников в возрасте от 17 до ≤65 лет с гемофилией
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
Инструмент Haem-A-QoL содержит 44 пункта в 10 областях, имеющих отношение к HRQoL у взрослых (физическое здоровье, чувства, отношение к себе, спорт и отдых, работа и школа, борьба с гемофилией, лечение, будущее, планирование семьи, партнерство, и сексуальность). Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале (1=никогда, 2=редко, 3=иногда, 4=часто, 5=все время). Более высокие баллы свидетельствуют о большем ухудшении качества жизни HRQoL.
От исходного уровня до 24 недель
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недели
От исходного уровня до 48 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ApcinteX Ltd

Соавторы

Centessa Pharmaceuticals plc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AP-0102
  • 2022-502880-39-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться