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L'efficacia e la sicurezza di SerpinPC nei partecipanti con emofilia A grave o emofilia B da moderatamente grave a grave (PRESent-2)

7 marzo 2025 aggiornato da: ApcinteX Ltd

Uno studio di progettazione adattivo globale, in aperto, per studiare l'efficacia e la sicurezza di SerpinPC in soggetti con emofilia A grave o emofilia B da moderatamente grave a grave

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della profilassi SerpinPC somministrata per via sottocutanea (SC) ai partecipanti con emofilia A grave (HemA) (con o senza inibitori) o emofilia B da moderatamente grave a grave (HemB) ( senza inibitori) come parte del programma di registrazione SerpinPC.

Questo studio si compone di 3 parti: Parte 1: fase di giustificazione della dose, Parte 2: fase di conferma della dose, Parte 3: fase di estensione per i partecipanti che completano la Parte 1 o la Parte 2.

Questo studio di progettazione adattativa ha una componente di giustificazione della dose randomizzata per studiare l'efficacia e la sicurezza di SerpinPC come opzione terapeutica, principalmente per i partecipanti con HemB senza inibitori. SerpinPC ha un nuovo meccanismo d'azione rispetto ai trattamenti commercializzati e quelli che sono in fase di sviluppo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Armenia
      • Yerevan, Armenia, 14
        • Yeolyan Hematology and Oncology Center, MoH of Armenia CJSC
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgio, 1020
        • Queen Fabiola Children
  • Canada
      • Hamilton, Canada, L8S 4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Toronto, Canada, M5B 1W8
        • Unity Health Toronto
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • Hôpital Bicêtre
    • IDF
      • Paris, IDF, Francia, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francia, 69500
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10249
        • Klinik fur Angiologie Hamostaseologie Haus 12 A Gerinnungssprechstunde
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Germania, 60590
        • University Hospital Frankfurt
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • India
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400022
        • K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, India, 141008
        • Christian Medical College & Hospital
  • Italia
      • Florence, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O.U Citt della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italia, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia - ASUFC
  • Polonia
    • Podkarpackie
      • Rzeszów, Podkarpackie, Polonia, 35-302
        • Korczowski Bartosz, Gabinet Lekarski
    • Woj. Dolnośląskie
      • Wrocław, Woj. Dolnośląskie, Polonia, 50-367
        • Kl Hemat Now Krwi i Trans USK
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham Nhs Foundation Trust
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Regno Unito, G4 0SF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Regno Unito, E1 2AT
        • Barts and London School of Medicine and Dentistry
      • Southampton, Regno Unito, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Regno Unito, CT1 3NG
        • Kent Canterbury Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 9DU
        • Oxford University Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Regno Unito, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spagna, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital Carlos Haya - Hospital Materno-Infantil
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045-7202
        • University of Colorado School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52246
        • University of Iowa Healthcare
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • East Carolina univeristy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States HTC
  • Sud Africa
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sud Africa, 6001
        • PHOENIX Pharma Pty Ltd
  • Tacchino
      • Edirne, Tacchino, 22030
        • Trakya University Haematology Clinic
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Istanbul University Oncology Institute
      • Samsun, Tacchino, 55200
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty
      • İzmir, Tacchino, 1000
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
      • İzmir, Tacchino, 35100
        • Ege University Hospital Internal Disease
      • İzmir, Tacchino, 35100
        • Ege University Medical Faculty Pediatric Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10004
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti maschi di età ≥12 e ≤65 anni al momento del consenso informato. L'arruolamento degli adolescenti (di età compresa tra ≥12 e <18 anni) sarà rinviato fino a quando almeno 12 partecipanti adulti di ciascun regime di trattamento SerpinPC avranno completato almeno 12 settimane di somministrazione nella Parte 1 e la sicurezza di SerpinPC non sarà stata valutata
  2. In grado di fornire il consenso informato scritto (assenso dell'adolescente e consenso del genitore/tutore/rappresentante legale quando appropriato) per la partecipazione e avere l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o delegato
  3. HemA grave storicamente documentato (definito come fattore VIII inferiore a (<) 0,01 unità internazionali (UI)/millilitro (mL) [<1%]), con o senza inibitori, o HemB da moderatamente grave a grave (definito come fattore IX ≤0,02 UI/mL [≤2%]), senza inibitori inibitore ad alto titolo (inibitore ad alto titolo definito come ≥5
  4. Il partecipante è attualmente incluso in un programma di profilassi. Il rispetto di questo criterio si baserà sul giudizio dello sperimentatore di un regime di profilassi adeguato OPPURE il partecipante è sottoposto a un regime di trattamento su richiesta e deve aver avuto un numero maggiore o uguale a (≥) di 6 episodi di sanguinamento acuto documentati (spontanei o traumatici) che hanno richiesto un trattamento durante i 6 mesi prima dello screening. Indipendentemente dal programma di trattamento che il partecipante sta attualmente seguendo, deve essere disposto a rimanere nello stesso programma per la durata del periodo di osservazione prospettico
  5. I partecipanti che sono attualmente in un programma di profilassi devono essere disposti a interrompere la profilassi (inclusa la profilassi episodica per eventi sportivi) prima della prima dose di SerpinPC
  6. Per la Parte 1: Almeno 12 settimane di documentazione prospettica di episodi emorragici nello studio non interventistico AP-0105 prima della somministrazione di SerpinPC, o disponibilità a completare un periodo di osservazione di 12 settimane (almeno) in AP-0102
  7. Per la parte 2: almeno 24 settimane di documentazione prospettica di episodi emorragici nello studio non interventistico AP-0105 prima della somministrazione di SerpinPC o disponibilità a completare un periodo di osservazione di 24 settimane (almeno) in AP-0102
  8. Nessun sanguinamento nei 7 giorni prima del basale (il periodo di osservazione prospettica può essere esteso di 10 giorni se è in corso un sanguinamento attivo)
  9. D-dimero inferiore o uguale a (≤) 750 microgrammi (μg)/litro (L). Nei casi in cui è presente un'emorragia in via di risoluzione, la soglia di esclusione è ≤1750 milligrammi (mg)/L alle visite di screening e pre-dosaggio
  10. Adeguata funzione ematologica, definita come conta piastrinica ≥100.000/microlitri(μL) (≥100 × 109/L) e livello di emoglobina ≥10 grammi(g)/decilitro(dL) (≥100 g/L o ≥6,206 millimoli (mmol)/L) alle visite di screening e pre-dosaggio
  11. Adeguata funzionalità epatica, definita come livello di bilirubina totale ≤1,5*limite superiore della norma (ULN) (esclusa la sindrome di Gilbert) e aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi ≤3 × ULN alle visite di screening e pre-dosaggio; nessun segno clinico o evidenza di laboratorio o radiografica nota compatibile con cirrosi epatica
  12. Funzionalità renale adeguata, definita come un livello di creatinina sierica ≤2,0*ULN alle visite di screening e pre-dosaggio
  13. In grado di utilizzare un diario per documentare gli eventi di sanguinamento e l'uso di farmaci
  14. I partecipanti sessualmente attivi con un partner che potrebbe rimanere incinta devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio misure contraccettive efficaci includono preservativo con o senza spermicida, una combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (doppia barriera metodi), vasectomia, partner che utilizza misure contraccettive stabili (contraccezione ormonale combinata [contenente estrogeni e progestinici] o contraccezione ormonale a base di solo progestinico iniziata 2 o più cicli mestruali prima dello screening, dispositivo intrauterino [IUD], sistema intrauterino di rilascio degli ormoni [IUS ], legatura bilaterale delle tube) e/o astinenza sessuale.

Criteri di esclusione:

  1. Trombofilia grave nota (definita come carenza di antitrombina e/o carenza di proteina S e/o carenza di proteina C).
  2. Partecipante con precedente fattore VIII o inibitore del fattore IX che ha risposto all'induzione della tolleranza immunitaria e rimane sul concentrato di fattore profilattico
  3. Precedente trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio o ictus
  4. Storia di intolleranza alle iniezioni SC
  5. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >160 millimetri di mercurio (mm Hg); pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg)
  6. Peso >150 kg O indice di massa corporea >40 Chilogrammi(kg)/metro quadrato (m2)
  7. Ha un cancro attivo e/o richiede una terapia per il cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare
  8. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica (ad eccezione di AP-0105) nei 30 giorni precedenti lo screening
  9. Uso di emicizumab nelle 24 settimane prima del basale (giorno 0)
  10. Trattamento precedente, in corso o pianificato con terapia genica per l'emofilia
  11. Qualsiasi condizione medica, psicologica o psichiatrica importante che potrebbe rendere il partecipante non idoneo allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
  12. Anamnesi o altra prova di recente abuso di alcol o droghe come determinato dallo sperimentatore (nei 12 mesi precedenti lo screening)
  13. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta dei CD4 (o conta dei linfociti T) <200 cellule/μL entro 24 settimane prima delle visite di screening e pre-dosaggio. I partecipanti con infezione da HIV che hanno CD4> 200 e soddisfano tutti gli altri criteri sono idonei
  14. Trattamento in atto o programmato con farmaci anticoagulanti o antipiastrinici
  15. Sta pianificando di donare/conservare lo sperma durante il trattamento con SerpinPC ED entro 30 giorni dall'ultima dose di SerpinPC
  16. Qualsiasi altra condizione o comorbilità significativa che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 - Coorte 1: SerpinPC
I partecipanti riceveranno SerpinPC 1,2 mg / kg SC Injection QW per 24 settimane dopo un minimo di 12 settimane di un periodo di osservazione prospettico.
Droga: SerpinPC
Somministrato come iniezione SC.
Altri nomi:
  • Inibitore della proteina C attivata (APC).
Sperimentale: Parte 1 - Coorte 2: SerpinPC
I partecipanti riceveranno SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection Q2W per 24 settimane dopo un minimo di 12 settimane di un periodo di osservazione prospettico.
Droga: SerpinPC
Somministrato come iniezione SC.
Altri nomi:
  • Inibitore della proteina C attivata (APC).
Sperimentale: Parte 1 - Coorte 3: SerpinPC
I partecipanti riceveranno SerpinPC 1,2 mg / kg SC Injection Q4W per 24 settimane dopo un minimo di 12 settimane di un periodo di osservazione prospettico.
Droga: SerpinPC
Somministrato come iniezione SC.
Altri nomi:
  • Inibitore della proteina C attivata (APC).
Sperimentale: Parte 2 - SerpinPC (fase di conferma della dose)
Dopo un minimo di 24 settimane di osservazione prospettica, i partecipanti riceveranno SerpinPC alla dose di 1,2 mg/kg ogni 2 settimane per 24 settimane nella Parte 2, a meno che l'analisi ad interim (IA) non mostri un profilo rischio-beneficio maggiore con la dose di 1,2 mg/kg Regimi di trattamento QW o Q4W.
Droga: SerpinPC
Somministrato come iniezione SC.
Altri nomi:
  • Inibitore della proteina C attivata (APC).
Sperimentale: Parte 3 - SerpinPC (fase di estensione)
Dopo il completamento del dosaggio nella Parte 1 o nella Parte 2, i partecipanti continueranno il trattamento con SerpinPC alla dose di SerpinPC selezionata per la Parte 2 in una fase di estensione di 24 settimane (Parte 3).
Droga: SerpinPC
Somministrato come iniezione SC.
Altri nomi:
  • Inibitore della proteina C attivata (APC).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti trattati fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti trattati fino alla settimana 48
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti spontanei trattati
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per sanguinamenti articolari spontanei trattati
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Fattore di coagulazione totale e/o consumo del prodotto di bypass durante le parti 2 e 3
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Concentrazioni plasmatiche farmacocinetiche di SerpinPC
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 24 settimane
Dal giorno 1 fino a 24 settimane
Strumento QoL specifico per l'emofilia per adulti (Haem-A-QoL) Scala di salute fisica nei partecipanti di età compresa tra 17 e ≤65 anni con emofilia
Lasso di tempo: Dal basale fino a 24 settimane
Lo strumento Haem-A-QoL contiene 44 elementi in 10 domini rilevanti per HRQoL negli adulti (salute fisica, sentimenti, visione di sé del partecipante, sport e tempo libero, lavoro e scuola, gestione dell'emofilia, trattamento, futuro, pianificazione familiare, partnership, e sessualità). Ogni item è valutato su una scala a 5 punti (1=mai, 2=raramente, 3=qualche volta, 4=spesso, 5=sempre). Punteggi più alti sono indicativi di una maggiore compromissione della HRQoL.
Dal basale fino a 24 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 48
Dal basale fino alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ApcinteX Ltd

Collaboratori

Centessa Pharmaceuticals plc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2023

Completamento primario (Effettivo)

14 novembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

28 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AP-0102
  • 2022-502880-39-00 (Altro identificatore: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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