Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til SerpinPC hos deltakere med alvorlig hemofili A eller moderat alvorlig til alvorlig hemofili B (PRESent-2)

7. mars 2025 oppdatert av: ApcinteX Ltd

En global, åpen, adaptiv designstudie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til SerpinPC hos personer med alvorlig hemofili A eller moderat alvorlig til alvorlig hemofili B

Formålet med studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til profylaktisk SerpinPC administrert subkutant (SC) til deltakere med alvorlig hemofili A (HemA) (med eller uten hemmere) eller moderat alvorlig til alvorlig hemofili B (HemB) ( uten inhibitorer) som en del av SerpinPC-registreringsprogrammet.

Denne studien består av 3 deler: Del 1: dosebegrunnelsesfase, Del 2: dosebekreftende fase, Del 3: utvidelsesfase for deltakere som fullfører enten del 1 eller del 2.

Denne adaptive designstudien har en randomisert dose-rettferdiggjørende komponent for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til SerpinPC som et terapeutisk alternativ, hovedsakelig for deltakere med HemB uten inhibitorer. SerpinPC har en ny virkningsmekanisme sammenlignet med markedsførte behandlinger og de som er under utvikling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Armenia
      • Yerevan, Armenia, 14
        • Yeolyan Hematology and Oncology Center, MoH of Armenia CJSC
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Queen Fabiola Children
  • Canada
      • Hamilton, Canada, L8S 4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Toronto, Canada, M5B 1W8
        • Unity Health Toronto
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-7202
        • University of Colorado School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52246
        • University of Iowa Healthcare
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina univeristy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States HTC
  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Hôpital Bicêtre
    • IDF
      • Paris, IDF, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrike, 69500
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
  • India
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400022
        • K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, India, 141008
        • Christian Medical College & Hospital
  • Italia
      • Florence, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O.U Citt della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italia, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia - ASUFC
  • Polen
    • Podkarpackie
      • Rzeszów, Podkarpackie, Polen, 35-302
        • Korczowski Bartosz, Gabinet Lekarski
    • Woj. Dolnośląskie
      • Wrocław, Woj. Dolnośląskie, Polen, 50-367
        • Kl Hemat Now Krwi i Trans USK
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital Carlos Haya - Hospital Materno-Infantil
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Storbritannia, G4 0SF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannia, E1 2AT
        • Barts and London School of Medicine and Dentistry
      • Southampton, Storbritannia, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Storbritannia, CT1 3NG
        • Kent Canterbury Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 9DU
        • Oxford University Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Storbritannia, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
  • Sør-Afrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sør-Afrika, 6001
        • PHOENIX Pharma Pty Ltd
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10004
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyrkia
      • Edirne, Tyrkia, 22030
        • Trakya University Haematology Clinic
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Istanbul University Oncology Institute
      • Samsun, Tyrkia, 55200
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty
      • İzmir, Tyrkia, 1000
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
      • İzmir, Tyrkia, 35100
        • Ege University Hospital Internal Disease
      • İzmir, Tyrkia, 35100
        • Ege University Medical Faculty Pediatric Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10249
        • Klinik fur Angiologie Hamostaseologie Haus 12 A Gerinnungssprechstunde
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige deltakere ≥12 og ≤65 år på tidspunktet for informert samtykke. Registrering av ungdom (i alderen ≥12 til <18 år) vil bli utsatt til minst 12 voksne deltakere fra hvert SerpinPC-behandlingsregime har fullført minst 12 ukers dosering i del 1 og sikkerheten til SerpinPC har blitt vurdert
  2. Kan gi skriftlig informert samtykke (samtykke fra ungdom og samtykke fra foreldre/foresatte/rettslige representanter når det er aktuelt) for deltakelse og ha mulighet til å diskutere studien med etterforskeren eller delegaten
  3. Historisk dokumentert alvorlig HemA (definert som faktor VIII mindre enn (<) 0,01 internasjonal enhet (IE)/milliliter(mL) [<1 %), med eller uten hemmere, eller moderat alvorlig til alvorlig HemB (definert som faktor IX ≤0,02 IE/ml [≤2 %), uten inhibitorer høytiterhemmer (høytiterhemmer definert som ≥5
  4. Deltaker er for tiden inkludert i et profylakseprogram. Oppfyllelse av dette kriteriet vil være basert på etterforskerens vurdering av adekvat profylakseregime ELLER deltakeren gjennomgår et behandlingsregime etter behov og må ha hatt mer enn eller lik (≥) 6 dokumenterte akutte blødningsepisoder (spontane eller traumatiske) som krevde behandling under de 6 månedene før screening. Uavhengig av behandlingsprogrammet som deltakeren for tiden gjennomgår, må de være villige til å forbli i det samme programmet i løpet av den prospektive observasjonsperioden
  5. Deltakere som for øyeblikket er i et profylakseprogram må være villige til å stoppe profylakse (inkludert episodisk profylakse for sportsbegivenheter) før første dose av SerpinPC
  6. For del 1: Minst 12 uker med prospektiv dokumentasjon av blødningsepisoder i AP-0105 ikke-intervensjonsstudien før SerpinPC-dosering, eller villig til å fullføre en 12-ukers observasjonsperiode (minst) i AP-0102
  7. For del 2: Minst 24 uker med prospektiv dokumentasjon av blødningsepisoder i AP-0105 ikke-intervensjonsstudien før SerpinPC-dosering eller villig til å fullføre en 24-ukers observasjonsperiode (minst) i AP-0102
  8. Ingen blødning de 7 dagene før baseline (den prospektive observasjonsperioden kan forlenges med 10 dager hvis det er en pågående aktiv blødning)
  9. D-dimer på mindre enn eller lik (≤) 750 mikrogram(μg)/liter(L). I tilfeller hvor det er en forsvinnende blødning, er eksklusjonsterskelen ≤1750 milligram(mg)/L ved screening og før doseringsbesøk
  10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som et blodplateantall på ≥100 000/mikroliter(μL) (≥100 × 109/L) og hemoglobinnivå på ≥10 gram(g)/desiliter(dL) (≥100 g/L eller ≥6mills. (mmol)/L) ved screening- og førdoseringsbesøk
  11. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som et totalt bilirubinnivå på ≤1,5*øvre normalgrense (ULN) (unntatt Gilbert syndrom) og aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase på ≤3 × ULN ved screening og før doseringsbesøk; ingen kliniske tegn eller kjente laboratorie- eller radiografiske bevis forenlig med levercirrhose
  12. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som et serumkreatininnivå på ≤2,0*ULN ved screening og før doseringsbesøk
  13. Kunne bruke dagbok for å dokumentere blødningshendelser og medisinbruk
  14. Seksuelt aktive deltakere med en partner som kan bli gravid bør godta å bruke effektiv prevensjon under studiens varighet. Effektive prevensjonstiltak inkluderer kondom med eller uten sæddrepende middel, en kombinasjon av mannlig kondom med enten hette, mellomgulv eller svamp med sæddrepende middel (dobbel barriere). metoder), vasektomi, partner som bruker stabile prevensjonstiltak (kombinert [østrogen og gestagenholdig] hormonell prevensjon eller kun gestagen hormonell prevensjon startet 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening, intrauterin enhet [IUD], intrauterint hormonfrigjørende system [IUS ], bilateral tubal ligering), og/eller seksuell avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent alvorlig trombofili (definert som antitrombinmangel og/eller protein S-mangel og/eller protein C-mangel).
  2. Deltaker med tidligere faktor VIII- eller faktor IX-hemmer som responderte på immuntoleranse-induksjon og forblir på profylaktisk faktorkonsentrat
  3. Tidligere dyp venetrombose, lungeemboli, hjerteinfarkt eller hjerneslag
  4. Historie med intoleranse mot SC-injeksjoner
  5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 millimeter kvikksølv (mm Hg); diastolisk blodtrykk >100 mm Hg)
  6. Vekt >150 kg ELLER kroppsmasseindeks >40 kilogram(kg)/meter kvadrat (m2)
  7. Har aktiv kreft og/eller krever behandling for kreft, bortsett fra basalcellekarsinom
  8. Deltakelse i en annen klinisk studie (unntatt AP-0105) i løpet av de 30 dagene før screening
  9. Bruk av emicizumab i de 24 ukene før baseline (dag 0)
  10. Tidligere, pågående eller planlagt behandling med genterapi for hemofili
  11. Enhver alvorlig medisinsk, psykologisk eller psykiatrisk tilstand som kan føre til at deltakeren ikke er egnet for studien eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
  12. Historie eller andre bevis på nylig alkohol- eller narkotikamisbruk som bestemt av etterforskeren (i de 12 månedene før screening)
  13. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) med CD4-tall (eller T-celletall) på <200 celler/μL innen 24 uker før screening og før doseringsbesøk. Deltakere med HIV-infeksjon som har CD4 >200 og oppfyller alle andre kriterier er kvalifisert
  14. Pågående eller planlagt behandling med antikoagulantia eller blodplatehemmere
  15. Planlegger å donere/banke sæd under SerpinPC-behandling OG innen 30 dager etter siste dose av SerpinPC
  16. Eventuelle andre vesentlige tilstander eller komorbiditeter som, etter utforskerens mening, ville gjøre deltakeren uegnet for påmelding eller kunne forstyrre deltakelse i eller fullføring av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 - Kohort 1: SerpinPC
Deltakerne vil motta SerpinPC 1,2 mg/kg SC-injeksjon QW i 24 uker etter minimum 12 uker av en prospektiv observasjonsperiode.
Legemiddel: SerpinPC
Administreres som SC-injeksjon.
Andre navn:
  • Aktivert protein C (APC) hemmer
Eksperimentell: Del 1 - Kohort 2: SerpinPC
Deltakerne vil motta SerpinPC 1,2 mg/kg SC-injeksjon Q2W i 24 uker etter minimum 12 uker av en prospektiv observasjonsperiode.
Legemiddel: SerpinPC
Administreres som SC-injeksjon.
Andre navn:
  • Aktivert protein C (APC) hemmer
Eksperimentell: Del 1 - Kohort 3: SerpinPC
Deltakerne vil motta SerpinPC 1,2 mg/kg SC-injeksjon Q4W i 24 uker etter minimum 12 uker med en prospektiv observasjonsperiode.
Legemiddel: SerpinPC
Administreres som SC-injeksjon.
Andre navn:
  • Aktivert protein C (APC) hemmer
Eksperimentell: Del 2 - SerpinPC (dosebekreftende fase)
Etter minimum 24 uker med prospektiv observasjon, vil deltakerne motta SerpinPC i en dose på 1,2 mg/kg Q2W i 24 uker i del 2, med mindre Interim Analysis (IA) viser en større nytte-risiko-profil med enten 1,2 mg/kg QW eller Q4W behandlingsregimer.
Legemiddel: SerpinPC
Administreres som SC-injeksjon.
Andre navn:
  • Aktivert protein C (APC) hemmer
Eksperimentell: Del 3 - SerpinPC (utvidelsesfase)
Etter fullført dosering i del 1 eller del 2, vil deltakerne fortsette behandlingen med SerpinPC med dosen SerpinPC valgt for del 2 i en 24-ukers forlengelsesfase (del 3).
Legemiddel: SerpinPC
Administreres som SC-injeksjon.
Andre navn:
  • Aktivert protein C (APC) hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Annualisert blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger opp til uke 24
Tidsramme: Frem til uke 24
Frem til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert blødningsfrekvens (ABR) for behandlede blødninger opp til uke 48
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48
Annualisert blødningsfrekvens (ABR) for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48
Annualisert blødningsfrekvens (ABR) for behandlede spontane leddblødninger
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48
Total koagulasjonsfaktor og/eller bypass-produktforbruk under del 2 og 3
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48
Farmakokinetiske plasmakonsentrasjoner av SerpinPC
Tidsramme: Fra dag 1 til 24 uker
Fra dag 1 til 24 uker
Hemofilispesifikt QoL-instrument for voksne (Haem-A-QoL) Fysisk helseskala hos deltakere i alderen 17 til ≤65 år med hemofili
Tidsramme: Fra baseline opptil 24 uker
Haem-A-QoL-instrumentet inneholder 44 elementer fordelt på 10 domener som er relevante for HRQoL hos voksne (fysisk helse, følelser, syn på deltakerens selv, sport og fritid, arbeid og skole, håndtering av hemofili, behandling, fremtid, familieplanlegging, partnerskap, og seksualitet). Hvert element er vurdert på en 5-punkts skala (1=aldri, 2=sjelden, 3=noen ganger, 4=ofte, 5=hele tiden). Høyere skårer indikerer større svekkelse i HRQoL.
Fra baseline opptil 24 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ApcinteX Ltd

Samarbeidspartnere

Centessa Pharmaceuticals plc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2023

Primær fullføring (Faktiske)

14. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AP-0102
  • 2022-502880-39-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere