De werkzaamheid en veiligheid van SerpinPC bij deelnemers met ernstige hemofilie A of matig ernstige tot ernstige hemofilie B (PRESent-2)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke deelnemers ≥12 en ≤65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming. Inschrijving van adolescenten (leeftijd ≥12 tot <18 jaar) wordt uitgesteld totdat ten minste 12 volwassen deelnemers van elk SerpinPC-behandelingsregime ten minste 12 weken dosering in deel 1 hebben voltooid en de veiligheid van SerpinPC is beoordeeld
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (instemming van de adolescent en toestemming van de ouder/voogd/wettelijke vertegenwoordiger indien van toepassing) voor deelname en de mogelijkheid hebben om het onderzoek met de onderzoeker of afgevaardigde te bespreken
3. Historisch gedocumenteerde ernstige HemA (gedefinieerd als factor VIII minder dan (<) 0,01 internationale eenheid (IE)/milliliter (ml) [<1%]), met of zonder remmers, of matig ernstige tot ernstige HemB (gedefinieerd als factor IX ≤0,02 IE/ml [≤2%]), zonder remmers hoge titer remmer (hoge titer remmer gedefinieerd als ≥5
4. Deelnemer is momenteel opgenomen in een profylaxe programma. Het voldoen aan dit criterium zal gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeker over een adequaat profylaxeregime OF de deelnemer ondergaat een behandelingsregime op verzoek en moet meer dan of gelijk zijn aan (≥) 6 gedocumenteerde acute bloedingsepisodes (spontaan of traumatisch) hebben gehad die behandeling vereisten tijdens de 6 maanden voor de screening. Ongeacht het behandelprogramma dat de deelnemer momenteel volgt, moet hij/zij bereid zijn om in hetzelfde programma te blijven voor de duur van de toekomstige observatieperiode
5. Deelnemers die momenteel in een profylaxeprogramma zitten, moeten bereid zijn om profylaxe (inclusief episodische profylaxe voor sportevenementen) te stoppen vóór de eerste dosis SerpinPC
6. Voor deel 1: ten minste 12 weken prospectieve documentatie van bloedingsepisodes in de AP-0105 niet-interventionele studie voorafgaand aan SerpinPC-dosering, of bereid om een ​​observatieperiode van 12 weken (minimaal) in AP-0102 te voltooien
7. Voor deel 2: ten minste 24 weken prospectieve documentatie van bloedingsepisodes in de AP-0105 niet-interventionele studie vóór toediening van SerpinPC of bereidheid om een ​​observatieperiode van minimaal 24 weken te voltooien in AP-0102
8. Geen bloeding in de 7 dagen vóór baseline (de prospectieve observatieperiode kan met 10 dagen worden verlengd als er een aanhoudende actieve bloeding is)
9. D-dimeer van minder dan of gelijk aan (≤) 750 microgram (μg)/Liter (L). In gevallen waarin er een bloeding verdwijnt, is de uitsluitingsdrempel ≤1750 milligram (mg)/L bij screening- en pre-doseringsbezoeken
10. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van ≥100.000/microliter(μL) (≥100 × 109/L) en een hemoglobinegehalte van ≥10 gram(g)/deciliter(dL) (≥100 g/L of ≥6,206 millimol (mmol)/L) bij screening- en pre-doseringsbezoeken
11. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als een totaal bilirubinegehalte van ≤1,5*bovengrens van normaal (ULN) (exclusief syndroom van Gilbert) en aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase van ≤3 × ULN bij screening- en pre-doseringsbezoeken; geen klinische tekenen of bekend laboratorium- of radiografisch bewijs dat consistent is met cirrose van de lever
12. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als een serumcreatininespiegel van ≤2,0*ULN bij screening- en pre-doseringsbezoeken
13. In staat om een ​​dagboek te gebruiken om bloedingen en medicatiegebruik te documenteren
14. Seksueel actieve deelnemers met een partner die zwanger zou kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer een condoom met of zonder zaaddodend middel, een combinatie van een mannencondoom met een dop, diafragma of sponsje met zaaddodend middel (dubbele barrière). methoden), vasectomie, partner die stabiele anticonceptiemaatregelen gebruikt (gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende] hormonale anticonceptie of hormonale anticonceptie met alleen progestageen gestart 2 of meer menstruatiecycli voorafgaand aan de screening, intra-uterien apparaat [IUD], intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS ], bilaterale afbinding van de eileiders), en/of seksuele onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende ernstige trombofilie (gedefinieerd als antitrombinedeficiëntie en/of proteïne S-deficiëntie en/of proteïne C-deficiëntie).
2. Deelnemer met eerdere factor VIII- of factor IX-remmer die reageerde op inductie van immuuntolerantie en profylactisch factorconcentraat blijft gebruiken
3. Eerdere diepe veneuze trombose, longembolie, hartinfarct of beroerte
4. Geschiedenis van intolerantie voor SC-injecties
5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 160 millimeter kwik (mm Hg); diastolische bloeddruk> 100 mm Hg)
6. Gewicht >150 kg OF body mass index >40 kilogram (kg)/vierkante meter (m2)
7. Heeft actieve kanker en/of heeft therapie nodig voor kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom
8. Deelname aan een andere klinische studie (behalve AP-0105) gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening
9. Gebruik van emicizumab in de 24 weken vóór baseline (dag 0)
10. Eerdere, lopende of geplande behandeling met gentherapie voor hemofilie
11. Elke ernstige medische, psychologische of psychiatrische aandoening die ertoe kan leiden dat de deelnemer niet geschikt is voor het onderzoek of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
12. Geschiedenis van of ander bewijs van recent alcohol- of drugsmisbruik zoals bepaald door de onderzoeker (in de 12 maanden voorafgaand aan de screening)
13. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4-telling (of T-celtelling) van <200 cellen/μL binnen 24 weken vóór screening- en pre-doseringsbezoeken. Deelnemers met een hiv-infectie die CD4 >200 hebben en aan alle andere criteria voldoen, komen in aanmerking
14. Huidige of geplande behandeling met anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers
15. Is van plan sperma te doneren/op te slaan tijdens de behandeling met SerpinPC EN binnen 30 dagen na de laatste dosis SerpinPC
16. Alle andere significante aandoeningen of comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zouden maken voor inschrijving of deelname aan of voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren