Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De werkzaamheid en veiligheid van SerpinPC bij deelnemers met ernstige hemofilie A of matig ernstige tot ernstige hemofilie B (PRESent-2)

7 maart 2025 bijgewerkt door: ApcinteX Ltd

Een wereldwijd, open-label, adaptief ontwerponderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van SerpinPC te onderzoeken bij proefpersonen met ernstige hemofilie A of matig ernstige tot ernstige hemofilie B

Het doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van profylactisch SerpinPC subcutaan toegediend (SC) aan deelnemers met ernstige hemofilie A (HemA) (met of zonder remmers) of matig ernstige tot ernstige hemofilie B (HemB) ( zonder remmers) als onderdeel van het SerpinPC-registratieprogramma.

Dit onderzoek bestaat uit 3 delen: Deel 1: dosisvereffeningsfase, Deel 2: dosisbevestigende fase, Deel 3: verlengingsfase voor deelnemers die Deel 1 of Deel 2 hebben voltooid.

Deze adaptieve ontwerpstudie heeft een gerandomiseerde dosis-rechtvaardigingscomponent om de werkzaamheid en veiligheid van SerpinPC als therapeutische optie te onderzoeken, voornamelijk voor deelnemers met HemB zonder remmers. SerpinPC heeft een nieuw werkingsmechanisme in vergelijking met op de markt gebrachte behandelingen en behandelingen die in ontwikkeling zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Armenië
      • Yerevan, Armenië, 14
        • Yeolyan Hematology and Oncology Center, MoH of Armenia CJSC
  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, België, 1020
        • Queen Fabiola Children
  • Canada
      • Hamilton, Canada, L8S 4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Toronto, Canada, M5B 1W8
        • Unity Health Toronto
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10249
        • Klinik fur Angiologie Hamostaseologie Haus 12 A Gerinnungssprechstunde
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Duitsland, 60590
        • University Hospital Frankfurt
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Frankrijk
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Hôpital Bicêtre
    • IDF
      • Paris, IDF, Frankrijk, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrijk, 69500
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
  • Indië
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indië, 400022
        • K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, Indië, 141008
        • Christian Medical College & Hospital
  • Italië
      • Florence, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Torino, Italië, 10126
        • A.O.U Citt della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italië, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • UD
      • Udine, UD, Italië, 33100
        • Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia - ASUFC
  • Kalkoen
      • Edirne, Kalkoen, 22030
        • Trakya University Haematology Clinic
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Istanbul University Oncology Institute
      • Samsun, Kalkoen, 55200
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty
      • İzmir, Kalkoen, 1000
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
      • İzmir, Kalkoen, 35100
        • Ege University Hospital Internal Disease
      • İzmir, Kalkoen, 35100
        • Ege University Medical Faculty Pediatric Hospital
  • Polen
    • Podkarpackie
      • Rzeszów, Podkarpackie, Polen, 35-302
        • Korczowski Bartosz, Gabinet Lekarski
    • Woj. Dolnośląskie
      • Wrocław, Woj. Dolnośląskie, Polen, 50-367
        • Kl Hemat Now Krwi i Trans USK
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanje, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital Carlos Haya - Hospital Materno-Infantil
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10004
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G4 0SF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 2AT
        • Barts and London School of Medicine and Dentistry
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Verenigd Koninkrijk, CT1 3NG
        • Kent Canterbury Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Oxford University Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-7202
        • University of Colorado School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52246
        • University of Iowa Healthcare
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • East Carolina univeristy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States HTC
  • Zuid-Afrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6001
        • PHOENIX Pharma Pty Ltd

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke deelnemers ≥12 en ≤65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming. Inschrijving van adolescenten (leeftijd ≥12 tot <18 jaar) wordt uitgesteld totdat ten minste 12 volwassen deelnemers van elk SerpinPC-behandelingsregime ten minste 12 weken dosering in deel 1 hebben voltooid en de veiligheid van SerpinPC is beoordeeld
  2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (instemming van de adolescent en toestemming van de ouder/voogd/wettelijke vertegenwoordiger indien van toepassing) voor deelname en de mogelijkheid hebben om het onderzoek met de onderzoeker of afgevaardigde te bespreken
  3. Historisch gedocumenteerde ernstige HemA (gedefinieerd als factor VIII minder dan (<) 0,01 internationale eenheid (IE)/milliliter (ml) [<1%]), met of zonder remmers, of matig ernstige tot ernstige HemB (gedefinieerd als factor IX ≤0,02 IE/ml [≤2%]), zonder remmers hoge titer remmer (hoge titer remmer gedefinieerd als ≥5
  4. Deelnemer is momenteel opgenomen in een profylaxe programma. Het voldoen aan dit criterium zal gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeker over een adequaat profylaxeregime OF de deelnemer ondergaat een behandelingsregime op verzoek en moet meer dan of gelijk zijn aan (≥) 6 gedocumenteerde acute bloedingsepisodes (spontaan of traumatisch) hebben gehad die behandeling vereisten tijdens de 6 maanden voor de screening. Ongeacht het behandelprogramma dat de deelnemer momenteel volgt, moet hij/zij bereid zijn om in hetzelfde programma te blijven voor de duur van de toekomstige observatieperiode
  5. Deelnemers die momenteel in een profylaxeprogramma zitten, moeten bereid zijn om profylaxe (inclusief episodische profylaxe voor sportevenementen) te stoppen vóór de eerste dosis SerpinPC
  6. Voor deel 1: ten minste 12 weken prospectieve documentatie van bloedingsepisodes in de AP-0105 niet-interventionele studie voorafgaand aan SerpinPC-dosering, of bereid om een ​​observatieperiode van 12 weken (minimaal) in AP-0102 te voltooien
  7. Voor deel 2: ten minste 24 weken prospectieve documentatie van bloedingsepisodes in de AP-0105 niet-interventionele studie vóór toediening van SerpinPC of bereidheid om een ​​observatieperiode van minimaal 24 weken te voltooien in AP-0102
  8. Geen bloeding in de 7 dagen vóór baseline (de prospectieve observatieperiode kan met 10 dagen worden verlengd als er een aanhoudende actieve bloeding is)
  9. D-dimeer van minder dan of gelijk aan (≤) 750 microgram (μg)/Liter (L). In gevallen waarin er een bloeding verdwijnt, is de uitsluitingsdrempel ≤1750 milligram (mg)/L bij screening- en pre-doseringsbezoeken
  10. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van ≥100.000/microliter(μL) (≥100 × 109/L) en een hemoglobinegehalte van ≥10 gram(g)/deciliter(dL) (≥100 g/L of ≥6,206 millimol (mmol)/L) bij screening- en pre-doseringsbezoeken
  11. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als een totaal bilirubinegehalte van ≤1,5*bovengrens van normaal (ULN) (exclusief syndroom van Gilbert) en aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase van ≤3 × ULN bij screening- en pre-doseringsbezoeken; geen klinische tekenen of bekend laboratorium- of radiografisch bewijs dat consistent is met cirrose van de lever
  12. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als een serumcreatininespiegel van ≤2,0*ULN bij screening- en pre-doseringsbezoeken
  13. In staat om een ​​dagboek te gebruiken om bloedingen en medicatiegebruik te documenteren
  14. Seksueel actieve deelnemers met een partner die zwanger zou kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer een condoom met of zonder zaaddodend middel, een combinatie van een mannencondoom met een dop, diafragma of sponsje met zaaddodend middel (dubbele barrière). methoden), vasectomie, partner die stabiele anticonceptiemaatregelen gebruikt (gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende] hormonale anticonceptie of hormonale anticonceptie met alleen progestageen gestart 2 of meer menstruatiecycli voorafgaand aan de screening, intra-uterien apparaat [IUD], intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS ], bilaterale afbinding van de eileiders), en/of seksuele onthouding.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende ernstige trombofilie (gedefinieerd als antitrombinedeficiëntie en/of proteïne S-deficiëntie en/of proteïne C-deficiëntie).
  2. Deelnemer met eerdere factor VIII- of factor IX-remmer die reageerde op inductie van immuuntolerantie en profylactisch factorconcentraat blijft gebruiken
  3. Eerdere diepe veneuze trombose, longembolie, hartinfarct of beroerte
  4. Geschiedenis van intolerantie voor SC-injecties
  5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 160 millimeter kwik (mm Hg); diastolische bloeddruk> 100 mm Hg)
  6. Gewicht >150 kg OF body mass index >40 kilogram (kg)/vierkante meter (m2)
  7. Heeft actieve kanker en/of heeft therapie nodig voor kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom
  8. Deelname aan een andere klinische studie (behalve AP-0105) gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening
  9. Gebruik van emicizumab in de 24 weken vóór baseline (dag 0)
  10. Eerdere, lopende of geplande behandeling met gentherapie voor hemofilie
  11. Elke ernstige medische, psychologische of psychiatrische aandoening die ertoe kan leiden dat de deelnemer niet geschikt is voor het onderzoek of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
  12. Geschiedenis van of ander bewijs van recent alcohol- of drugsmisbruik zoals bepaald door de onderzoeker (in de 12 maanden voorafgaand aan de screening)
  13. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4-telling (of T-celtelling) van <200 cellen/μL binnen 24 weken vóór screening- en pre-doseringsbezoeken. Deelnemers met een hiv-infectie die CD4 >200 hebben en aan alle andere criteria voldoen, komen in aanmerking
  14. Huidige of geplande behandeling met anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers
  15. Is van plan sperma te doneren/op te slaan tijdens de behandeling met SerpinPC EN binnen 30 dagen na de laatste dosis SerpinPC
  16. Alle andere significante aandoeningen of comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zouden maken voor inschrijving of deelname aan of voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 - Cohort 1: SerpinPC
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection QW na minimaal 12 weken van een prospectieve observatieperiode.
Geneesmiddel: SerpinPC
Toegediend als SC-injectie.
Andere namen:
  • Geactiveerde Proteïne C (APC)-remmer
Experimenteel: Deel 1 - Cohort 2: SerpinPC
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection Q2W na minimaal 12 weken van een prospectieve observatieperiode.
Geneesmiddel: SerpinPC
Toegediend als SC-injectie.
Andere namen:
  • Geactiveerde Proteïne C (APC)-remmer
Experimenteel: Deel 1 - Cohort 3: SerpinPC
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection Q4W na minimaal 12 weken van een prospectieve observatieperiode.
Geneesmiddel: SerpinPC
Toegediend als SC-injectie.
Andere namen:
  • Geactiveerde Proteïne C (APC)-remmer
Experimenteel: Deel 2 - SerpinPC (dosis-bevestigende fase)
Na minimaal 24 weken prospectieve observatie zullen deelnemers SerpinPC krijgen in een dosis van 1,2 mg/kg Q2W gedurende 24 weken in deel 2, tenzij de tussentijdse analyse (IA) een groter baten-risicoprofiel laat zien met ofwel de 1,2 mg/kg QW- of Q4W-behandelingsregimes.
Geneesmiddel: SerpinPC
Toegediend als SC-injectie.
Andere namen:
  • Geactiveerde Proteïne C (APC)-remmer
Experimenteel: Deel 3 - SerpinPC (verlengingsfase)
Na voltooiing van de dosering in deel 1 of deel 2, zullen de deelnemers de behandeling met SerpinPC voortzetten met de dosis SerpinPC die is geselecteerd voor deel 2 in een verlengingsfase van 24 weken (deel 3).
Geneesmiddel: SerpinPC
Toegediend als SC-injectie.
Andere namen:
  • Geactiveerde Proteïne C (APC)-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde bloedingen tot week 24
Tijdsspanne: Tot week 24
Tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde bloedingen tot week 48
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde spontane bloedingen
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR) voor behandelde spontane gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Totale stollingsfactor en/of bypassproductverbruik tijdens deel 2 en 3
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Farmacokinetische plasmaconcentraties van SerpinPC
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 24 weken
Vanaf dag 1 tot 24 weken
Hemofilie-specifiek KvL-instrument voor volwassenen (Haem-A-QoL) Physical Health-schaal bij deelnemers van 17 tot ≤65 jaar met hemofilie
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 24 weken
Het Haem-A-QoL-instrument bevat 44 items verdeeld over 10 domeinen die relevant zijn voor GKvL bij volwassenen (fysieke gezondheid, gevoelens, zelfbeeld van de deelnemer, sport en vrije tijd, werk en school, omgaan met hemofilie, behandeling, toekomst, gezinsplanning, partnerschap, en seksualiteit). Elk item wordt gescoord op een 5-puntsschaal (1=nooit, 2=zelden, 3=soms, 4=vaak, 5=altijd). Hogere scores wijzen op een grotere verslechtering van de HRQoL.
Vanaf Baseline tot 24 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 48
Vanaf baseline tot week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ApcinteX Ltd

Medewerkers

Centessa Pharmaceuticals plc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juli 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AP-0102
  • 2022-502880-39-00 (Andere identificatie: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren