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La eficacia y seguridad de SerpinPC en participantes con hemofilia A grave o hemofilia B de moderadamente grave a grave (PRESent-2)

7 de marzo de 2025 actualizado por: ApcinteX Ltd

Un estudio global, abierto y de diseño adaptativo para investigar la eficacia y la seguridad de SerpinPC en sujetos con hemofilia A grave o hemofilia B de moderadamente grave a grave

El propósito del estudio es evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de SerpinPC profiláctico administrado por vía subcutánea (SC) a participantes con hemofilia A severa (HemA) (con o sin inhibidores) o hemofilia B moderadamente severa a severa (HemB) ( sin inhibidores) como parte del programa de registro SerpinPC.

Este estudio consta de 3 partes: Parte 1: fase de justificación de la dosis, Parte 2: fase de confirmación de la dosis, Parte 3: fase de extensión para los participantes que completen la Parte 1 o la Parte 2.

Este estudio de diseño adaptativo tiene un componente de justificación de dosis aleatoria para investigar la eficacia y seguridad de SerpinPC como opción terapéutica, principalmente para participantes con HemB sin inhibidores. SerpinPC tiene un mecanismo de acción novedoso en comparación con los tratamientos comercializados y los que están en desarrollo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10249
        • Klinik fur Angiologie Hamostaseologie Haus 12 A Gerinnungssprechstunde
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Alemania, 60590
        • University Hospital Frankfurt
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Armenia
      • Yerevan, Armenia, 14
        • Yeolyan Hematology and Oncology Center, MoH of Armenia CJSC
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Bélgica, 1020
        • Queen Fabiola Children
  • Canadá
      • Hamilton, Canadá, L8S 4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Toronto, Canadá, M5B 1W8
        • Unity Health Toronto
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8S4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, España, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital Carlos Haya - Hospital Materno-Infantil
      • Zaragoza, España, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-7202
        • University of Colorado School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52246
        • University of Iowa Healthcare
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina univeristy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States HTC
  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • Hôpital Bicêtre
    • IDF
      • Paris, IDF, Francia, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francia, 69500
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
  • India
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400022
        • K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, India, 141008
        • Christian Medical College & Hospital
  • Italia
      • Florence, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Torino, Italia, 10126
        • A.O.U Citt della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italia, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia - ASUFC
  • Pavo
      • Edirne, Pavo, 22030
        • Trakya University Haematology Clinic
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Istanbul University Oncology Institute
      • Samsun, Pavo, 55200
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty
      • İzmir, Pavo, 1000
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
      • İzmir, Pavo, 35100
        • Ege University Hospital Internal Disease
      • İzmir, Pavo, 35100
        • Ege University Medical Faculty Pediatric Hospital
  • Polonia
    • Podkarpackie
      • Rzeszów, Podkarpackie, Polonia, 35-302
        • Korczowski Bartosz, Gabinet Lekarski
    • Woj. Dolnośląskie
      • Wrocław, Woj. Dolnośląskie, Polonia, 50-367
        • Kl Hemat Now Krwi i Trans USK
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Reino Unido, E1 2AT
        • Barts and London School of Medicine and Dentistry
      • Southampton, Reino Unido, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Reino Unido, CT1 3NG
        • Kent Canterbury Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford University Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Reino Unido, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
  • Sudáfrica
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sudáfrica, 6001
        • PHOENIX Pharma Pty Ltd
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwán, 10004
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes masculinos ≥12 y ≤65 años de edad en el momento del consentimiento informado. La inscripción de adolescentes (de ≥12 a <18 años) se aplazará hasta que al menos 12 participantes adultos de cada régimen de tratamiento con SerpinPC hayan completado al menos 12 semanas de dosificación en la Parte 1 y se haya evaluado la seguridad de SerpinPC.
  2. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito (asentimiento del adolescente y consentimiento de los padres/tutor/representante legal cuando corresponda) para participar y tener la oportunidad de discutir el estudio con el investigador o delegado
  3. HemA grave históricamente documentado (definido como factor VIII inferior a (<) 0,01 unidad internacional (UI)/mililitro (mL) [<1%]), con o sin inhibidores, o HemB moderadamente grave a grave (definido como factor IX ≤0,02 UI/mL [≤2%]), sin inhibidores inhibidor de título alto (inhibidor de título alto definido como ≥5
  4. El participante está actualmente incluido en un programa de profilaxis. El cumplimiento de este criterio se basará en el juicio del investigador sobre el régimen de profilaxis adecuado O el participante se somete a un régimen de tratamiento a demanda y debe haber tenido más o igual a (≥) 6 episodios de hemorragia aguda documentados (espontáneos o traumáticos) que requirieron tratamiento durante los 6 meses antes de la selección. Independientemente del programa de tratamiento en el que se encuentre actualmente el participante, debe estar dispuesto a permanecer en el mismo programa durante el período de observación prospectivo.
  5. Los participantes que se encuentran actualmente en un programa de profilaxis deben estar dispuestos a suspender la profilaxis (incluida la profilaxis episódica para eventos deportivos) antes de la primera dosis de SerpinPC.
  6. Para la Parte 1: Al menos 12 semanas de documentación prospectiva de episodios hemorrágicos en el estudio no intervencionista AP-0105 antes de la dosificación de SerpinPC, o estar dispuesto a completar un período de observación de 12 semanas (como mínimo) en AP-0102
  7. Para la Parte 2: al menos 24 semanas de documentación prospectiva de episodios hemorrágicos en el estudio no intervencionista AP-0105 antes de la dosificación de SerpinPC o estar dispuesto a completar un período de observación de 24 semanas (como mínimo) en AP-0102
  8. Sin sangrado en los 7 días anteriores al inicio (el período de observación prospectivo puede extenderse 10 días si hay un sangrado activo en curso)
  9. Dímero D menor o igual a (≤) 750 microgramos (μg)/Litro (L). En los casos en que haya una hemorragia en resolución, el umbral de exclusión es ≤1750 miligramos (mg)/L en las visitas de selección y previa a la dosificación
  10. Función hematológica adecuada, definida como un recuento de plaquetas de ≥100 000/microlitros (μL) (≥100 × 109/L) y nivel de hemoglobina de ≥10 gramos (g)/decilitro (dL) (≥100 g/L o ≥6,206 milimoles) (mmol)/L) en las visitas de selección y predosificación
  11. Función hepática adecuada, definida como un nivel de bilirrubina total de ≤1,5*límite superior normal (LSN) (excluyendo el síndrome de Gilbert) y aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa de ≤3 × LSN en las visitas de selección y predosificación; sin signos clínicos o pruebas radiográficas o de laboratorio compatibles con cirrosis hepática
  12. Función renal adecuada, definida como un nivel de creatinina sérica de ≤2,0*LSN en las visitas de selección y previa a la dosificación
  13. Capaz de usar un diario para documentar eventos de sangrado y uso de medicamentos
  14. Los participantes sexualmente activos con una pareja que podría quedar embarazada deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio. Las medidas anticonceptivas eficaces incluyen condón con o sin espermicida, una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida (doble barrera). anticonceptivos orales), vasectomía, pareja que usa medidas anticonceptivas estables (anticoncepción hormonal combinada [que contiene estrógeno y progestágeno] o anticoncepción hormonal con progestágeno solo iniciada 2 o más ciclos menstruales antes de la selección, dispositivo intrauterino [DIU], sistema intrauterino liberador de hormonas [SIU ], ligadura de trompas bilateral) y/o abstinencia sexual.

Criterio de exclusión:

  1. Trombofilia grave conocida (definida como deficiencia de antitrombina y/o deficiencia de proteína S y/o deficiencia de proteína C).
  2. Participante con un inhibidor previo del factor VIII o del factor IX que respondió a la inducción de inmunotolerancia y continúa con concentrado de factor profiláctico
  3. Trombosis venosa profunda previa, embolia pulmonar, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
  4. Antecedentes de intolerancia a las inyecciones SC.
  5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 milímetros de mercurio (mm Hg); presión arterial diastólica >100 mm Hg)
  6. Peso >150 kg O índice de masa corporal >40 kilogramos (kg)/metro cuadrado (m2)
  7. Tiene cáncer activo y/o requiere terapia para el cáncer, excepto para el carcinoma de células basales
  8. Participación en otro ensayo clínico (excepto AP-0105) durante los 30 días anteriores a la Selección
  9. Uso de emicizumab en las 24 semanas anteriores al inicio (día 0)
  10. Tratamiento previo, en curso o planificado con terapia génica para la hemofilia
  11. Cualquier condición médica, psicológica o psiquiátrica importante que pueda hacer que el participante no sea apto para el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
  12. Antecedentes u otra evidencia de abuso reciente de alcohol o drogas según lo determine el investigador (en los 12 meses anteriores a la selección)
  13. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento de CD4 (o recuento de células T) de <200 células/μL dentro de las 24 semanas anteriores a las visitas de detección y predosificación. Los participantes con infección por VIH que tienen CD4> 200 y cumplen con todos los demás criterios son elegibles
  14. Tratamiento actual o planificado con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios
  15. Planea donar/bancar esperma durante el tratamiento con SerpinPC Y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de SerpinPC
  16. Cualquier otra condición o comorbilidad significativa que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para la inscripción o podría interferir con la participación o la finalización del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 - Cohorte 1: SerpinPC
Los participantes recibirán SerpinPC 1,2 mg/kg de inyección SC QW durante 24 semanas después de un mínimo de 12 semanas de un período de observación prospectivo.
Droga: Serpinpc
Administrado como inyección SC.
Otros nombres:
  • Inhibidor de la Proteína C Activada (APC)
Experimental: Parte 1 - Cohorte 2: SerpinPC
Los participantes recibirán SerpinPC 1,2 mg/kg de inyección SC Q2W durante 24 semanas después de un mínimo de 12 semanas de un período de observación prospectivo.
Droga: Serpinpc
Administrado como inyección SC.
Otros nombres:
  • Inhibidor de la Proteína C Activada (APC)
Experimental: Parte 1 - Cohorte 3: SerpinPC
Los participantes recibirán SerpinPC 1,2 mg/kg de inyección SC Q4W durante 24 semanas después de un mínimo de 12 semanas de un período de observación prospectivo.
Droga: Serpinpc
Administrado como inyección SC.
Otros nombres:
  • Inhibidor de la Proteína C Activada (APC)
Experimental: Parte 2 - SerpinPC (Fase de confirmación de dosis)
Después de un mínimo de 24 semanas de observación prospectiva, los participantes recibirán SerpinPC en una dosis de 1,2 mg/kg Q2W durante 24 semanas en la Parte 2, a menos que el Análisis intermedio (IA) muestre un mayor perfil de riesgo-beneficio con la dosis de 1,2 mg/kg Regímenes de tratamiento QW o Q4W.
Droga: Serpinpc
Administrado como inyección SC.
Otros nombres:
  • Inhibidor de la Proteína C Activada (APC)
Experimental: Parte 3 - SerpinPC (Fase de extensión)
Después de completar la dosificación en la Parte 1 o la Parte 2, los participantes continuarán el tratamiento con SerpinPC a la dosis de SerpinPC seleccionada para la Parte 2 en una fase de extensión de 24 semanas (Parte 3).
Droga: Serpinpc
Administrado como inyección SC.
Otros nombres:
  • Inhibidor de la Proteína C Activada (APC)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado anualizada (ABR) para sangrados tratados hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado anualizada (ABR) para sangrados tratados hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Hasta la semana 48
Tasa de sangrado anualizada (ABR) para sangrados espontáneos tratados
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Hasta la semana 48
Tasa de sangrado anualizada (ABR) para sangrados articulares espontáneos tratados
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Hasta la semana 48
Consumo total de factor de coagulación y/o producto de derivación durante las partes 2 y 3
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Hasta la semana 48
Concentraciones plasmáticas farmacocinéticas de SerpinPC
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta las 24 semanas
Desde el día 1 hasta las 24 semanas
Escala de salud física del Instrumento de CdV para adultos específico de la hemofilia (Haem-A-QoL) en participantes de 17 a ≤65 años con hemofilia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
El instrumento Haem-A-QoL contiene 44 ítems en 10 dominios relevantes para la CVRS en adultos (salud física, sentimientos, visión de sí mismo del participante, deportes y ocio, trabajo y escuela, tratamiento de la hemofilia, tratamiento, futuro, planificación familiar, asociación, y sexualidad). Cada ítem se califica en una escala de 5 puntos (1=nunca, 2=rara vez, 3=a veces, 4=frecuentemente, 5=siempre). Las puntuaciones más altas son indicativas de un mayor deterioro en la CVRS.
Desde el inicio hasta las 24 semanas
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 48
Desde el inicio hasta la semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ApcinteX Ltd

Colaboradores

Centessa Pharmaceuticals plc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de julio de 2023

Finalización primaria (Actual)

14 de noviembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

29 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AP-0102
  • 2022-502880-39-00 (Otro identificador: EU CT Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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