L'efficacité et l'innocuité de SerpinPC chez les participants atteints d'hémophilie A sévère ou d'hémophilie B modérément sévère à sévère (PRESent-2)
7 mars 2025 mis à jour par: ApcinteX Ltd
Une étude mondiale, ouverte et de conception adaptative pour étudier l'efficacité et l'innocuité de SerpinPC chez des sujets atteints d'hémophilie A sévère ou d'hémophilie B modérément sévère à sévère
Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SerpinPC prophylactique administré par voie sous-cutanée (SC) à des participants atteints d'hémophilie A sévère (HemA) (avec ou sans inhibiteurs) ou d'hémophilie B modérément sévère à sévère (HemB) ( sans inhibiteurs) dans le cadre du programme d'enregistrement SerpinPC.
Cette étude se compose de 3 parties : Partie 1 : phase de justification de la dose, Partie 2 : phase de confirmation de la dose, Partie 3 : phase d'extension pour les participants qui ont terminé la partie 1 ou la partie 2.
Cette étude de conception adaptative comporte une composante de justification de dose randomisée pour étudier l'efficacité et l'innocuité de SerpinPC en tant qu'option thérapeutique, principalement pour les participants atteints de HemB sans inhibiteurs. SerpinPC a un mécanisme d'action original par rapport aux traitements commercialisés et à ceux en développement.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Afrique du Sud, 6001
- PHOENIX Pharma Pty Ltd
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Berlin, Allemagne, 10249
- Klinik fur Angiologie Hamostaseologie Haus 12 A Gerinnungssprechstunde
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Hesse
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Frankfurt, Hesse, Allemagne, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Yerevan, Arménie, 14
- Yeolyan Hematology and Oncology Center, MoH of Armenia CJSC
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- The Alfred Hospital
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Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels, Belgique, 1020
- Queen Fabiola Children
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Hamilton, Canada, L8S 4K1
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Toronto, Canada, M5B 1W8
- Unity Health Toronto
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8S4K1
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Barcelona, Espagne, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz
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Murcia, Espagne, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital Carlos Haya - Hospital Materno-Infantil
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
- Hôpital Bicêtre
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IDF
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Paris, IDF, France, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Rhone
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Lyon, Rhone, France, 69500
- Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde, 400022
- K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
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Punjab
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Ludhiāna, Punjab, Inde, 141008
- Christian Medical College & Hospital
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Florence, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Torino, Italie, 10126
- A.O.U Citt della Salute e della Scienza di Torino
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Verona, Italie, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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MI
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Milano, MI, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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UD
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Udine, UD, Italie, 33100
- Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia - ASUFC
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Podkarpackie
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Rzeszów, Podkarpackie, Pologne, 35-302
- Korczowski Bartosz, Gabinet Lekarski
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Woj. Dolnośląskie
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Wrocław, Woj. Dolnośląskie, Pologne, 50-367
- Kl Hemat Now Krwi i Trans USK
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Glasgow, Royaume-Uni, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Royaume-Uni, E1 2AT
- Barts and London School of Medicine and Dentistry
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Southampton, Royaume-Uni, S016 6YD
- Southampton General Hospital
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Kent
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Canterbury, Kent, Royaume-Uni, CT1 3NG
- Kent Canterbury Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 9DU
- Oxford University Hospital
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Tyne and Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Taichung, Taïwan, 40447
- China Medical University Hospital
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Taichung, Taïwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei City, Taïwan, 10004
- National Taiwan University Hospital
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Edirne, Turquie, 22030
- Trakya University Haematology Clinic
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Istanbul, Turquie, 34093
- Istanbul University Oncology Institute
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Samsun, Turquie, 55200
- Ondokuz Mayis University Medical Faculty
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İzmir, Turquie, 1000
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
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İzmir, Turquie, 35100
- Ege University Hospital Internal Disease
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İzmir, Turquie, 35100
- Ege University Medical Faculty Pediatric Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-7202
- University of Colorado School of Medicine
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52246
- University of Iowa Healthcare
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Medical Center
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- East Carolina univeristy
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States HTC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ≥12 et ≤65 ans au moment du consentement éclairé. L'inscription des adolescents (âgés de ≥ 12 à < 18 ans) sera reportée jusqu'à ce qu'au moins 12 participants adultes de chaque régime de traitement SerpinPC aient terminé au moins 12 semaines de dosage dans la partie 1 et que la sécurité de SerpinPC ait été évaluée
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit (assentiment de l'adolescent et consentement des parents/tuteurs/représentants légaux, le cas échéant) pour la participation et ayant la possibilité de discuter de l'étude avec l'investigateur ou son délégué
- HemA sévère documenté historiquement (défini comme un facteur VIII inférieur à (<) 0,01 unité internationale (UI)/millilitre (mL) [<1 %]), avec ou sans inhibiteurs, ou HemB modérément sévère à sévère (défini comme un facteur IX ≤0,02 UI/mL [≤2 %]), sans inhibiteurs inhibiteur à titre élevé (inhibiteur à titre élevé défini comme ≥5
- Le participant est actuellement inclus dans un programme de prophylaxie. Le respect de ce critère sera basé sur le jugement de l'investigateur quant au régime de prophylaxie adéquat OU le participant suit un régime de traitement à la demande et doit avoir eu plus de ou égal à (≥) 6 épisodes hémorragiques aigus documentés (spontanés ou traumatiques) qui ont nécessité un traitement pendant les 6 mois précédant le dépistage. Quel que soit le programme de traitement que le participant suit actuellement, il doit être disposé à rester dans le même programme pendant toute la durée de la période d'observation prospective
- Les participants qui sont actuellement dans un programme de prophylaxie doivent être disposés à arrêter la prophylaxie (y compris la prophylaxie épisodique pour les événements sportifs) avant la première dose de SerpinPC
- Pour la partie 1 : Au moins 12 semaines de documentation prospective des épisodes hémorragiques dans l'étude non interventionnelle AP-0105 avant l'administration de SerpinPC, ou disposé à effectuer une période d'observation de 12 semaines (au minimum) dans AP-0102
- Pour la partie 2 : Au moins 24 semaines de documentation prospective des épisodes hémorragiques dans l'étude non interventionnelle AP-0105 avant l'administration de SerpinPC ou la volonté de terminer une période d'observation de 24 semaines (au minimum) dans AP-0102
- Aucun saignement dans les 7 jours précédant l'inclusion (la période d'observation prospective peut être prolongée de 10 jours en cas de saignement actif en cours)
- D-dimère inférieur ou égal à (≤) 750 microgrammes (μg)/litre (L). Dans les cas où il y a un saignement résolutif, le seuil d'exclusion est ≤1750 milligrammes (mg)/L lors des visites de dépistage et de pré-dosage
- Fonction hématologique adéquate, définie comme une numération plaquettaire ≥100 000/microlitres(μL) (≥100 × 109/L) et un taux d'hémoglobine ≥10 grammes(g)/décilitre(dL) (≥100 g/L ou ≥6,206 millimoles (mmol)/L) lors des visites de dépistage et de pré-dosage
- Fonction hépatique adéquate, définie comme un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) (à l'exclusion du syndrome de Gilbert) et aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase ≤ 3 × LSN lors des visites de dépistage et de pré-dosage ; aucun signe clinique ou preuve de laboratoire ou radiographique connue compatible avec une cirrhose du foie
- Fonction rénale adéquate, définie comme un taux de créatinine sérique ≤ 2,0 * LSN lors des visites de dépistage et de pré-dosage
- Capable d'utiliser un journal pour documenter les événements hémorragiques et l'utilisation des médicaments
- Les participantes sexuellement actives avec une partenaire susceptible de devenir enceinte doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude. méthodes), vasectomie, partenaire utilisant des mesures contraceptives stables (contraception hormonale combinée [contenant des œstrogènes et des progestatifs] ou contraception hormonale progestative seule initiée 2 cycles menstruels ou plus avant le dépistage, dispositif intra-utérin [DIU], système intra-utérin libérant des hormones [SIU] ], ligature bilatérale des trompes) et/ou abstinence sexuelle.
Critère d'exclusion:
- Thrombophilie sévère connue (définie comme un déficit en antithrombine et/ou un déficit en protéine S et/ou un déficit en protéine C).
- Participant avec un précédent inhibiteur du facteur VIII ou du facteur IX qui a répondu à l'induction d'une tolérance immunitaire et continue de recevoir un concentré de facteur prophylactique
- Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral
- Antécédents d'intolérance aux injections SC
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique> 160 millimètres de mercure (mm Hg); pression artérielle diastolique> 100 mm Hg)
- Poids > 150 kg OU indice de masse corporelle > 40 Kilogrammes (kg)/mètre carré (m2)
- A un cancer actif et/ou nécessite un traitement contre le cancer, sauf pour le carcinome basocellulaire
- Participation à un autre essai clinique (sauf pour AP-0105) au cours des 30 jours précédant le dépistage
- Utilisation d'emicizumab dans les 24 semaines précédant le départ (jour 0)
- Traitement antérieur, en cours ou prévu par thérapie génique pour l'hémophilie
- Toute condition médicale, psychologique ou psychiatrique majeure qui pourrait rendre le participant inapte à l'étude ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
- Antécédents ou autres preuves d'abus récent d'alcool ou de drogues, tel que déterminé par l'investigateur (dans les 12 mois précédant le dépistage)
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de CD4 (ou un nombre de lymphocytes T) < 200 cellules/μL dans les 24 semaines précédant les visites de dépistage et de pré-dosage. Les participants infectés par le VIH qui ont CD4> 200 et répondent à tous les autres critères sont éligibles
- Traitement en cours ou prévu avec des anticoagulants ou des antiplaquettaires
- Prévoit de donner/conserver du sperme pendant le traitement par SerpinPC ET dans les 30 jours suivant la dernière dose de SerpinPC
- Toute autre condition ou comorbidité importante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation ou l'achèvement de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 - Cohorte 1 : SerpinPC
Les participants recevront SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection QW pendant 24 semaines après un minimum de 12 semaines d'une période d'observation prospective.
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Administré sous forme d'injection SC.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 - Cohorte 2 : SerpinPC
Les participants recevront SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection Q2W pendant 24 semaines après un minimum de 12 semaines d'une période d'observation prospective.
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Administré sous forme d'injection SC.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 - Cohorte 3 : SerpinPC
Les participants recevront SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection Q4W pendant 24 semaines après un minimum de 12 semaines d'une période d'observation prospective.
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Administré sous forme d'injection SC.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 - SerpinPC (Phase de confirmation de dose)
Après un minimum de 24 semaines d'observation prospective, les participants recevront SerpinPC à la dose de 1,2 mg/kg Q2W pendant 24 semaines dans la partie 2, à moins que l'analyse intermédiaire (IA) ne montre un profil bénéfice-risque supérieur avec la dose de 1,2 mg/kg Régimes de traitement QW ou Q4W.
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Administré sous forme d'injection SC.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 3 - SerpinPC (phase d'extension)
Après avoir terminé le dosage dans la partie 1 ou la partie 2, les participants continueront le traitement avec SerpinPC à la dose de SerpinPC sélectionnée pour la partie 2 dans une phase d'extension de 24 semaines (partie 3).
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Administré sous forme d'injection SC.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Taux de saignement annualisé (ABR) pour les saignements traités jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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Jusqu'à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de saignement annualisé (ABR) pour les saignements traités jusqu'à la semaine 48
Délai: Jusqu'à la semaine 48
|
Jusqu'à la semaine 48
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Taux de saignement annualisé (ABR) pour les saignements spontanés traités
Délai: Jusqu'à la semaine 48
|
Jusqu'à la semaine 48
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Taux de saignement annualisé (ABR) pour les saignements articulaires spontanés traités
Délai: Jusqu'à la semaine 48
|
Jusqu'à la semaine 48
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Facteur de coagulation total et/ou consommation de produit de dérivation pendant les parties 2 et 3
Délai: Jusqu'à la semaine 48
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Jusqu'à la semaine 48
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Concentrations plasmatiques pharmacocinétiques de SerpinPC
Délai: Du jour 1 jusqu'à 24 semaines
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Du jour 1 jusqu'à 24 semaines
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Instrument de qualité de vie spécifique à l'hémophilie pour adultes (Haem-A-QoL) Échelle de santé physique chez les participants âgés de 17 à ≤ 65 ans atteints d'hémophilie
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 semaines
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L'instrument Haem-A-QoL contient 44 items dans 10 domaines pertinents pour la QVLS chez les adultes (santé physique, sentiments, vision de soi du participant, sports et loisirs, travail et école, gestion de l'hémophilie, traitement, avenir, planification familiale, partenariat, et sexualité).
Chaque item est noté sur une échelle de 5 points (1=jamais, 2=rarement, 3=parfois, 4=souvent, 5=tout le temps).
Des scores plus élevés indiquent une plus grande altération de la QVLS.
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De la ligne de base jusqu'à 24 semaines
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juillet 2023
Achèvement primaire (Réel)
14 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2023
Première publication (Réel)
29 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles hémorragiques
- Maladies génétiques liées à l'X
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Hémophilie A
- Hémophilie B
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents modulateurs de la fibrine
- Agents fibrinolytiques
- Anticoagulants
- Protéine C
Autres numéros d'identification d'étude
- AP-0102
- 2022-502880-39-00 (Autre identifiant: EU CT Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .