Skuteczność i bezpieczeństwo SerpinPC u uczestników z ciężką hemofilią A lub umiarkowanie ciężką do ciężkiej hemofilią B (PRESent-2)
7 marca 2025 zaktualizowane przez: ApcinteX Ltd
Globalne, otwarte, adaptacyjne badanie projektowe mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa SerpinPC u pacjentów z ciężką hemofilią A lub umiarkowanie ciężką do ciężkiej hemofilią B
Celem badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki profilaktycznego SerpinPC podawanego podskórnie (SC) uczestnikom z ciężką hemofilią A (HemA) (z inhibitorami lub bez) lub umiarkowanie ciężką do ciężkiej hemofilią B (HemB) ( bez inhibitorów) w ramach programu rejestracyjnego SerpinPC.
Badanie to składa się z 3 części: Część 1: faza uzasadnienia dawki, Część 2: faza potwierdzenia dawki, Część 3: faza przedłużenia dla uczestników, którzy ukończyli część 1 lub część 2.
To adaptacyjne badanie projektowe ma randomizowany element uzasadniający dawkę w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa SerpinPC jako opcji terapeutycznej, głównie dla uczestników z HemB bez inhibitorów. SerpinPC ma nowy mechanizm działania w porównaniu z lekami dostępnymi na rynku i tymi, które są w fazie rozwoju.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Afryka Południowa, 6001
- PHOENIX Pharma Pty Ltd
-
-
-
-
-
Yerevan, Armenia, 14
- Yeolyan Hematology and Oncology Center, MoH of Armenia CJSC
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgia, 1020
- Queen Fabiola Children
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94270
- Hôpital Bicêtre
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Francja, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Francja, 69500
- Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario La Paz
-
Murcia, Hiszpania, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital Carlos Haya - Hospital Materno-Infantil
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400022
- K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
-
-
Punjab
-
Ludhiāna, Punjab, Indie, 141008
- Christian Medical College & Hospital
-
-
-
-
-
Edirne, Indyk, 22030
- Trakya University Haematology Clinic
-
Istanbul, Indyk, 34093
- Istanbul University Oncology Institute
-
Samsun, Indyk, 55200
- Ondokuz Mayis University Medical Faculty
-
İzmir, Indyk, 1000
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
İzmir, Indyk, 35100
- Ege University Hospital Internal Disease
-
İzmir, Indyk, 35100
- Ege University Medical Faculty Pediatric Hospital
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada, L8S 4K1
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Toronto, Kanada, M5B 1W8
- Unity Health Toronto
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S4K1
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10249
- Klinik fur Angiologie Hamostaseologie Haus 12 A Gerinnungssprechstunde
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Niemcy, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Niemcy, 1307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
-
-
-
Podkarpackie
-
Rzeszów, Podkarpackie, Polska, 35-302
- Korczowski Bartosz, Gabinet Lekarski
-
-
Woj. Dolnośląskie
-
Wrocław, Woj. Dolnośląskie, Polska, 50-367
- Kl Hemat Now Krwi i Trans USK
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045-7202
- University of Colorado School of Medicine
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- University of South Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52246
- University of Iowa Healthcare
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
- East Carolina univeristy
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States HTC
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Tajwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Tajwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei City, Tajwan, 10004
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Florence, Włochy, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Torino, Włochy, 10126
- A.O.U Citt della Salute e della Scienza di Torino
-
Verona, Włochy, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
UD
-
Udine, UD, Włochy, 33100
- Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia - ASUFC
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, E1 2AT
- Barts and London School of Medicine and Dentistry
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, S016 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Zjednoczone Królestwo, CT1 3NG
- Kent Canterbury Hospital
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- Oxford University Hospital
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy płci męskiej w wieku ≥12 i ≤65 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Rejestracja młodzieży (w wieku od ≥12 do <18 lat) zostanie odroczona do czasu, gdy co najmniej 12 dorosłych uczestników z każdego schematu leczenia SerpinPC ukończy co najmniej 12 tygodni dawkowania w Części 1 i zostanie ocenione bezpieczeństwo SerpinPC
- Zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody (zgoda nastolatka i rodzica/opiekuna/przedstawiciela prawnego w stosownych przypadkach) na udział i możliwość przedyskutowania badania z badaczem lub osobą delegowaną
- Historycznie udokumentowana ciężka HemA (zdefiniowana jako czynnik VIII mniejszy niż (<) 0,01 jednostki międzynarodowej (j.m.)/mililitr (ml) [<1%]), z inhibitorami lub bez lub umiarkowanie ciężka do ciężkiej HemB (zdefiniowana jako czynnik IX ≤0,02 j.m./ml [≤2%]), bez inhibitorów wysokie miano inhibitora (wysokie miano inhibitora zdefiniowane jako ≥5
- Uczestnik jest obecnie objęty programem profilaktycznym. Spełnienie tego kryterium będzie oparte na ocenie badacza co do odpowiedniego schematu profilaktyki LUB uczestnik przechodzi schemat leczenia na żądanie i musi mieć więcej niż lub równo (≥) 6 udokumentowanych epizodów ostrego krwawienia (spontanicznego lub urazowego), które wymagały leczenia podczas 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Niezależnie od programu leczenia, w którym aktualnie uczestniczy uczestnik, musi wyrazić chęć pozostania w tym samym programie przez czas trwania prospektywnego okresu obserwacji
- Uczestnicy, którzy obecnie uczestniczą w programie profilaktycznym, muszą być gotowi przerwać profilaktykę (w tym profilaktykę epizodyczną w przypadku wydarzeń sportowych) przed podaniem pierwszej dawki SerpinPC
- Dla części 1: Co najmniej 12 tygodni prospektywnej dokumentacji epizodów krwawienia w badaniu nieinterwencyjnym AP-0105 przed podaniem dawki SerpinPC lub chęć ukończenia 12-tygodniowego okresu obserwacji (minimum) w AP-0102
- Dla części 2: Co najmniej 24-tygodniowa prospektywna dokumentacja epizodów krwawienia w nieinterwencyjnym badaniu AP-0105 przed podaniem dawki SerpinPC lub chęć ukończenia 24-tygodniowego okresu obserwacji (co najmniej) w AP-0102
- Brak krwawienia w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym (okres prospektywnej obserwacji można przedłużyć o 10 dni, jeśli trwa aktywne krwawienie)
- D-dimer mniejszy lub równy (≤) 750 mikrogramów (μg)/litr (l). W przypadkach ustępowania krwawienia próg wykluczenia wynosi ≤1750 miligramów (mg)/l podczas wizyt przesiewowych i przed podaniem dawki
- Odpowiednia funkcja hematologiczna, zdefiniowana jako liczba płytek krwi ≥100 000/mikrolitr (μl) (≥100 × 109/l) i poziom hemoglobiny ≥10 gramów(g)/dl) (≥100 g/l lub ≥6,206 milimoli) (mmol)/l) podczas wizyt przesiewowych i przed dawkowaniem
- Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5*górna granica normy (GGN) (z wyłączeniem zespołu Gilberta) oraz aminotransferaza asparaginianowa i/lub aminotransferaza alaninowa ≤3 × GGN podczas wizyt przesiewowych i przed podaniem dawki; brak objawów klinicznych lub znanych dowodów laboratoryjnych lub radiograficznych wskazujących na marskość wątroby
- Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0*GGN podczas wizyt przesiewowych i przed podaniem dawki
- Potrafi używać dziennika do dokumentowania krwawień i stosowania leków
- Aktywni seksualnie uczestnicy z partnerem, który może zajść w ciążę, powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania. metody antykoncepcyjne), wazektomia, partnerka stosująca stabilne środki antykoncepcyjne (złożona antykoncepcja hormonalna [zawierająca estrogen i progestagen] lub antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen inicjowana przez 2 lub więcej cykli miesiączkowych przed badaniem przesiewowym, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony [IUS ], obustronne podwiązanie jajowodów) i/lub abstynencja seksualna.
Kryteria wyłączenia:
- Znana ciężka trombofilia (zdefiniowana jako niedobór antytrombiny i (lub) niedobór białka S i (lub) niedobór białka C).
- Uczestnik z poprzednim inhibitorem czynnika VIII lub czynnika IX, u którego wystąpiła odpowiedź na indukcję tolerancji immunologicznej i pozostaje na profilaktycznym preparacie koncentratu czynnika
- Przebyta zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego lub udar
- Historia nietolerancji zastrzyków SC
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >160 milimetrów słupa rtęci (mm Hg); rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg)
- Waga >150 kg LUB wskaźnik masy ciała >40 Kilogramy (kg)/metr kwadratowy (m2)
- Ma aktywnego raka i/lub wymaga leczenia raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego
- Udział w innym badaniu klinicznym (z wyjątkiem AP-0105) w ciągu 30 dni poprzedzających Screening
- Stosowanie emicizumabu w ciągu 24 tygodni przed punktem wyjściowym (dzień 0)
- Wcześniejsze, trwające lub planowane leczenie terapią genową hemofilii
- Każdy poważny stan medyczny, psychologiczny lub psychiatryczny, który może spowodować, że uczestnik nie będzie się nadawał do badania lub może zakłócić interpretację wyników badania
- Historia lub inne dowody niedawnego nadużywania alkoholu lub narkotyków, określone przez badacza (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą CD4 (lub limfocytami T) <200 komórek/μl w ciągu 24 tygodni przed wizytą przesiewową i przed dawkowaniem. Kwalifikują się uczestnicy z zakażeniem wirusem HIV, którzy mają CD4 >200 i spełniają wszystkie inne kryteria
- Obecne lub planowane leczenie lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi
- Planuje oddać/przechować nasienie w trakcie leczenia SerpinPC ORAZ w ciągu 30 dni od ostatniej dawki SerpinPC
- Wszelkie inne istotne schorzenia lub choroby współistniejące, które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia do badania lub mogłyby zakłócić udział w badaniu lub jego ukończenie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1 — Kohorta 1: SerpinPC
Uczestnicy będą otrzymywać SerpinPC 1,2 mg/kg podskórnie wstrzyknięcie QW przez 24 tygodnie po minimum 12 tygodniach prospektywnego okresu obserwacji.
|
Podawany we wstrzyknięciu SC.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1 — Kohorta 2: SerpinPC
Uczestnicy otrzymają SerpinPC 1,2 mg/kg podskórnie wstrzyknięcie Q2W przez 24 tygodnie po minimum 12 tygodniach prospektywnego okresu obserwacji.
|
Podawany we wstrzyknięciu SC.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1 — Kohorta 3: SerpinPC
Uczestnicy będą otrzymywać SerpinPC 1,2 mg/kg podskórnie wstrzyknięcie Q4W przez 24 tygodnie po minimum 12 tygodniach prospektywnego okresu obserwacji.
|
Podawany we wstrzyknięciu SC.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 2 — SerpinPC (faza potwierdzenia dawki)
Po co najmniej 24 tygodniach prospektywnej obserwacji uczestnicy będą otrzymywać SerpinPC w dawce 1,2 mg/kg co 2 tygodnie przez 24 tygodnie w części 2, chyba że analiza tymczasowa (IA) wykaże większy profil korzyści do ryzyka przy dawce 1,2 mg/kg Schematy leczenia QW lub Q4W.
|
Podawany we wstrzyknięciu SC.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 3 - SerpinPC (faza rozszerzenia)
Po zakończeniu dawkowania w Części 1 lub Części 2 uczestnicy będą kontynuować leczenie SerpinPC w dawce SerpinPC wybranej dla Części 2 w 24-tygodniowej fazie przedłużenia (Część 3).
|
Podawany we wstrzyknięciu SC.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
|
Do 24 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień samoistnych
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych samoistnych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Zużycie całkowitego współczynnika krzepnięcia i/lub produktu omijającego podczas części 2 i 3
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Farmakokinetyczne stężenie SerpinPC w osoczu
Ramy czasowe: Od 1 dnia do 24 tygodni
|
Od 1 dnia do 24 tygodni
|
|
|
Specyficzny dla hemofilii Instrument QoL dla dorosłych (Haem-A-QoL) Skala zdrowia fizycznego uczestników w wieku od 17 do ≤65 lat z hemofilią
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni
|
Narzędzie Haem-A-QoL zawiera 44 pozycje w 10 domenach istotnych dla HRQoL u dorosłych (zdrowie fizyczne, uczucia, samoocena uczestnika, sport i wypoczynek, praca i szkoła, radzenie sobie z hemofilią, leczenie, przyszłość, planowanie rodziny, partnerstwo, i seksualność).
Każda pozycja jest oceniana na 5-stopniowej skali (1=nigdy, 2=rzadko, 3=czasami, 4=często, 5=cały czas).
Wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie HRQoL.
|
Od linii podstawowej do 24 tygodni
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 48. tygodnia
|
Od punktu początkowego do 48. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 lipca 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 listopada 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 lutego 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 marca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 marca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 marca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby genetyczne sprzężone z chromosomem X
- Zaburzenia krzepnięcia krwi, dziedziczne
- Zaburzenia krzepnięcia białek
- Hemofilia A
- Hemofilia B
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki modulujące fibrynę
- Środki fibrynolityczne
- Antykoagulanty
- Białko C
Inne numery identyfikacyjne badania
- AP-0102
- 2022-502880-39-00 (Inny identyfikator: EU CT Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .