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A eficácia e a segurança do SerpinPC em participantes com hemofilia A grave ou hemofilia B moderadamente grave a grave (PRESent-2)

7 de março de 2025 atualizado por: ApcinteX Ltd

Um estudo de design global, aberto e adaptativo para investigar a eficácia e a segurança do SerpinPC em indivíduos com hemofilia A grave ou hemofilia B moderadamente grave a grave

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética do SerpinPC profilático administrado por via subcutânea (SC) a participantes com hemofilia A grave (HemA) (com ou sem inibidores) ou hemofilia B moderadamente grave a grave (HemB) ( sem inibidores) como parte do programa de registro SerpinPC.

Este estudo consiste em 3 partes: Parte 1: fase de justificação da dose, Parte 2: fase de confirmação da dose, Parte 3: fase de extensão para participantes que concluírem a Parte 1 ou a Parte 2.

Este estudo de desenho adaptativo tem um componente de justificação de dose randomizado para investigar a eficácia e segurança de SerpinPC como uma opção terapêutica, principalmente para participantes com HemB sem inibidores. SerpinPC tem um novo mecanismo de ação em comparação com os tratamentos comercializados e aqueles que estão em desenvolvimento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10249
        • Klinik fur Angiologie Hamostaseologie Haus 12 A Gerinnungssprechstunde
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Alemanha, 60590
        • University Hospital Frankfurt
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 1307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
  • Armênia
      • Yerevan, Armênia, 14
        • Yeolyan Hematology and Oncology Center, MoH of Armenia CJSC
  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Bélgica, 1020
        • Queen Fabiola Children
  • Canadá
      • Hamilton, Canadá, L8S 4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Toronto, Canadá, M5B 1W8
        • Unity Health Toronto
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8S4K1
        • Hamilton Health Sciences Corporation
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Espanha, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga Hospital Carlos Haya - Hospital Materno-Infantil
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-7202
        • University of Colorado School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52246
        • University of Iowa Healthcare
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina univeristy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States HTC
  • França
      • Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
        • Hôpital Bicêtre
    • IDF
      • Paris, IDF, França, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, França, 69500
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
  • Itália
      • Florence, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Torino, Itália, 10126
        • A.O.U Citt della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Itália, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • UD
      • Udine, UD, Itália, 33100
        • Presidio Ospedaliero Universitario S. Maria della Misericordia - ASUFC
  • Peru
      • Edirne, Peru, 22030
        • Trakya University Haematology Clinic
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Istanbul University Oncology Institute
      • Samsun, Peru, 55200
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty
      • İzmir, Peru, 1000
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
      • İzmir, Peru, 35100
        • Ege University Hospital Internal Disease
      • İzmir, Peru, 35100
        • Ege University Medical Faculty Pediatric Hospital
  • Polônia
    • Podkarpackie
      • Rzeszów, Podkarpackie, Polônia, 35-302
        • Korczowski Bartosz, Gabinet Lekarski
    • Woj. Dolnośląskie
      • Wrocław, Woj. Dolnośląskie, Polônia, 50-367
        • Kl Hemat Now Krwi i Trans USK
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Reino Unido, E1 2AT
        • Barts and London School of Medicine and Dentistry
      • Southampton, Reino Unido, S016 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Reino Unido, CT1 3NG
        • Kent Canterbury Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford University Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne and Wear, Reino Unido, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10004
        • National Taiwan University Hospital
  • África do Sul
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6001
        • PHOENIX Pharma Pty Ltd
  • Índia
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Índia, 400022
        • K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, Índia, 141008
        • Christian Medical College & Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes do sexo masculino ≥12 e ≤65 anos de idade no momento do consentimento informado. A inscrição de adolescentes (com idade ≥12 a <18 anos) será adiada até que pelo menos 12 participantes adultos de cada regime de tratamento SerpinPC tenham completado pelo menos 12 semanas de dosagem na Parte 1 e a segurança de SerpinPC tenha sido avaliada
  2. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito (consentimento do adolescente e consentimento dos pais/tutor/representante legal, quando apropriado) para participação e ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou delegado
  3. HemA grave historicamente documentado (definido como fator VIII inferior a (<) 0,01 unidade internacional (UI)/mililitro (mL) [<1%]), com ou sem inibidores, ou HemB moderadamente grave a grave (definido como fator IX ≤0,02 UI/mL [≤2%]), sem inibidores inibidor de título alto (inibidor de título alto definido como ≥5
  4. O participante está atualmente incluído em um programa de profilaxia. O cumprimento deste critério será baseado no julgamento do investigador sobre o regime de profilaxia adequado OU o participante está passando por um regime de tratamento sob demanda e deve ter tido maior ou igual a (≥) 6 episódios de sangramento agudo documentados (espontâneos ou traumáticos) que exigiram tratamento durante 6 meses antes da triagem. Independentemente do programa de tratamento ao qual o participante esteja passando atualmente, ele deve estar disposto a permanecer no mesmo programa durante o período de observação prospectivo
  5. Os participantes que estão atualmente em um programa de profilaxia devem estar dispostos a interromper a profilaxia (incluindo profilaxia episódica para eventos esportivos) antes da primeira dose de SerpinPC
  6. Para a Parte 1: Pelo menos 12 semanas de documentação prospectiva de episódios hemorrágicos no estudo não intervencional AP-0105 antes da dosagem de SerpinPC, ou disposto a completar um período de observação de 12 semanas (no mínimo) no AP-0102
  7. Para a Parte 2: Pelo menos 24 semanas de documentação prospectiva de episódios hemorrágicos no estudo não intervencional AP-0105 antes da dosagem de SerpinPC ou desejo de completar um período de observação de 24 semanas (no mínimo) no AP-0102
  8. Sem sangramento nos 7 dias antes da linha de base (o período de observação prospectiva pode ser estendido por 10 dias se houver um sangramento ativo contínuo)
  9. D-dímero inferior ou igual a (≤) 750 microgramas(μg)/Litro(L). Nos casos em que há um sangramento de resolução, o limite de exclusão é ≤1750 miligramas (mg)/L nas visitas de triagem e pré-dosagem
  10. Função hematológica adequada, definida como contagem de plaquetas ≥100.000/microlitros(μL) (≥100 × 109/L) e nível de hemoglobina ≥10 gramas(g)/decilitro(dL) (≥100 g/L ou ≥6,206 milimols (mmol)/L) nas visitas de triagem e pré-dosagem
  11. Função hepática adequada, definida como um nível de bilirrubina total de ≤1,5*limite superior do normal (LSN) (excluindo a síndrome de Gilbert) e aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase de ≤3 × LSN nas visitas de triagem e pré-dosagem; sem sinais clínicos ou evidências laboratoriais ou radiográficas consistentes com cirrose hepática
  12. Função renal adequada, definida como um nível de creatinina sérica de ≤2,0 * LSN nas visitas de triagem e pré-dosagem
  13. Capaz de usar um diário para documentar eventos de sangramento e uso de medicamentos
  14. Participantes sexualmente ativos com um parceiro que pode engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Medidas contraceptivas eficazes incluem preservativo com ou sem espermicida, uma combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida métodos), vasectomia, parceiro usando medidas contraceptivas estáveis ​​(contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestagênio] ou contracepção hormonal apenas com progestagênio iniciada 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem, dispositivo intrauterino [DIU], sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU ], laqueadura bilateral) e/ou abstinência sexual.

Critério de exclusão:

  1. Trombofilia grave conhecida (definida como deficiência de antitrombina e/ou deficiência de proteína S e/ou deficiência de proteína C).
  2. Participante com fator VIII ou inibidor do fator IX anterior que respondeu à indução de tolerância imunológica e permanece em concentrado de fator profilático
  3. Trombose venosa profunda prévia, embolia pulmonar, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral
  4. História de intolerância a injeções SC
  5. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 milímetros de mercúrio (mm Hg); pressão arterial diastólica >100 mm Hg)
  6. Peso >150 kg OU índice de massa corporal >40 Quilogramas (kg)/metro quadrado (m2)
  7. Tem câncer ativo e/ou requer terapia para câncer, exceto para carcinoma basocelular
  8. Participação em outro ensaio clínico (exceto AP-0105) durante os 30 dias anteriores à Triagem
  9. Uso de emicizumabe nas 24 semanas antes da linha de base (dia 0)
  10. Tratamento prévio, contínuo ou planejado com terapia genética para hemofilia
  11. Qualquer condição médica, psicológica ou psiquiátrica importante que possa tornar o participante inadequado para o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
  12. Histórico ou outras evidências de abuso recente de álcool ou drogas, conforme determinado pelo investigador (nos 12 meses anteriores à triagem)
  13. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4 (ou contagem de células T) de <200 células/μL dentro de 24 semanas antes das visitas de triagem e pré-dosagem. Os participantes com infecção por HIV que têm CD4 > 200 e atendem a todos os outros critérios são elegíveis
  14. Tratamento atual ou planejado com drogas anticoagulantes ou antiplaquetárias
  15. Está planejando doar/bancar esperma durante o tratamento com SerpinPC E dentro de 30 dias após a última dose de SerpinPC
  16. Quaisquer outras condições ou comorbidades significativas que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para inscrição ou poderiam interferir na participação ou conclusão do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 - Coorte 1: SerpinPC
Os participantes receberão SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection QW por 24 semanas após um mínimo de 12 semanas de um período de observação prospectiva.
Medicamento: SerpinPC
Administrado como injeção SC.
Outros nomes:
  • Inibidor da Proteína C Ativada (APC)
Experimental: Parte 1 - Coorte 2: SerpinPC
Os participantes receberão SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection Q2W por 24 semanas após um mínimo de 12 semanas de um período de observação prospectiva.
Medicamento: SerpinPC
Administrado como injeção SC.
Outros nomes:
  • Inibidor da Proteína C Ativada (APC)
Experimental: Parte 1 - Coorte 3: SerpinPC
Os participantes receberão SerpinPC 1,2 mg/kg SC Injection Q4W por 24 semanas após um mínimo de 12 semanas de um período de observação prospectiva.
Medicamento: SerpinPC
Administrado como injeção SC.
Outros nomes:
  • Inibidor da Proteína C Ativada (APC)
Experimental: Parte 2 - SerpinPC (fase de confirmação de dose)
Após um mínimo de 24 semanas de observação prospectiva, os participantes receberão SerpinPC na dose de 1,2 mg/kg Q2W por 24 semanas na Parte 2, a menos que a Análise Interina (IA) mostre um perfil de risco-benefício maior com 1,2 mg/kg Esquemas de tratamento QW ou Q4W.
Medicamento: SerpinPC
Administrado como injeção SC.
Outros nomes:
  • Inibidor da Proteína C Ativada (APC)
Experimental: Parte 3 - SerpinPC (Fase de Extensão)
Após a conclusão da dosagem na Parte 1 ou Parte 2, os participantes continuarão o tratamento com SerpinPC na dose de SerpinPC selecionada para a Parte 2 em uma fase de extensão de 24 semanas (Parte 3).
Medicamento: SerpinPC
Administrado como injeção SC.
Outros nomes:
  • Inibidor da Proteína C Ativada (APC)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de sangramento anualizada (ABR) para sangramentos tratados até a semana 24
Prazo: Até a semana 24
Até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sangramento anualizada (ABR) para sangramentos tratados até a semana 48
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Taxa de sangramento anualizada (ABR) para sangramentos espontâneos tratados
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Taxa Anual de Sangramento (ABR) para Sangramentos Articulares Espontâneos Tratados
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Fator de Coagulação Total e/ou Consumo de Produto de Bypass Durante as Partes 2 e 3
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Concentrações plasmáticas farmacocinéticas de SerpinPC
Prazo: Do dia 1 até 24 semanas
Do dia 1 até 24 semanas
Instrumento de QoL específico para hemofilia para adultos (Haem-A-QoL) Escala de saúde física em participantes de 17 a ≤65 anos com hemofilia
Prazo: Da linha de base até 24 semanas
O instrumento Haem-A-QoL contém 44 itens em 10 domínios relevantes para a QVRS em adultos (saúde física, sentimentos, visão de si mesmo, esportes e lazer, trabalho e escola, lidar com hemofilia, tratamento, futuro, planejamento familiar, parceria, e sexualidade). Cada item é avaliado em uma escala de 5 pontos (1=nunca, 2=raramente, 3=às vezes, 4=frequentemente, 5=sempre). Pontuações mais altas são indicativas de maior prejuízo na QVRS.
Da linha de base até 24 semanas
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Da linha de base até a semana 48
Da linha de base até a semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ApcinteX Ltd

Colaboradores

Centessa Pharmaceuticals plc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de julho de 2023

Conclusão Primária (Real)

14 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AP-0102
  • 2022-502880-39-00 (Outro identificador: EU CT Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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