A eficácia e a segurança do SerpinPC em participantes com hemofilia A grave ou hemofilia B moderadamente grave a grave (PRESent-2)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ≥12 e ≤65 anos de idade no momento do consentimento informado. A inscrição de adolescentes (com idade ≥12 a <18 anos) será adiada até que pelo menos 12 participantes adultos de cada regime de tratamento SerpinPC tenham completado pelo menos 12 semanas de dosagem na Parte 1 e a segurança de SerpinPC tenha sido avaliada
2. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito (consentimento do adolescente e consentimento dos pais/tutor/representante legal, quando apropriado) para participação e ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou delegado
3. HemA grave historicamente documentado (definido como fator VIII inferior a (<) 0,01 unidade internacional (UI)/mililitro (mL) [<1%]), com ou sem inibidores, ou HemB moderadamente grave a grave (definido como fator IX ≤0,02 UI/mL [≤2%]), sem inibidores inibidor de título alto (inibidor de título alto definido como ≥5
4. O participante está atualmente incluído em um programa de profilaxia. O cumprimento deste critério será baseado no julgamento do investigador sobre o regime de profilaxia adequado OU o participante está passando por um regime de tratamento sob demanda e deve ter tido maior ou igual a (≥) 6 episódios de sangramento agudo documentados (espontâneos ou traumáticos) que exigiram tratamento durante 6 meses antes da triagem. Independentemente do programa de tratamento ao qual o participante esteja passando atualmente, ele deve estar disposto a permanecer no mesmo programa durante o período de observação prospectivo
5. Os participantes que estão atualmente em um programa de profilaxia devem estar dispostos a interromper a profilaxia (incluindo profilaxia episódica para eventos esportivos) antes da primeira dose de SerpinPC
6. Para a Parte 1: Pelo menos 12 semanas de documentação prospectiva de episódios hemorrágicos no estudo não intervencional AP-0105 antes da dosagem de SerpinPC, ou disposto a completar um período de observação de 12 semanas (no mínimo) no AP-0102
7. Para a Parte 2: Pelo menos 24 semanas de documentação prospectiva de episódios hemorrágicos no estudo não intervencional AP-0105 antes da dosagem de SerpinPC ou desejo de completar um período de observação de 24 semanas (no mínimo) no AP-0102
8. Sem sangramento nos 7 dias antes da linha de base (o período de observação prospectiva pode ser estendido por 10 dias se houver um sangramento ativo contínuo)
9. D-dímero inferior ou igual a (≤) 750 microgramas(μg)/Litro(L). Nos casos em que há um sangramento de resolução, o limite de exclusão é ≤1750 miligramas (mg)/L nas visitas de triagem e pré-dosagem
10. Função hematológica adequada, definida como contagem de plaquetas ≥100.000/microlitros(μL) (≥100 × 109/L) e nível de hemoglobina ≥10 gramas(g)/decilitro(dL) (≥100 g/L ou ≥6,206 milimols (mmol)/L) nas visitas de triagem e pré-dosagem
11. Função hepática adequada, definida como um nível de bilirrubina total de ≤1,5*limite superior do normal (LSN) (excluindo a síndrome de Gilbert) e aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase de ≤3 × LSN nas visitas de triagem e pré-dosagem; sem sinais clínicos ou evidências laboratoriais ou radiográficas consistentes com cirrose hepática
12. Função renal adequada, definida como um nível de creatinina sérica de ≤2,0 * LSN nas visitas de triagem e pré-dosagem
13. Capaz de usar um diário para documentar eventos de sangramento e uso de medicamentos
14. Participantes sexualmente ativos com um parceiro que pode engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Medidas contraceptivas eficazes incluem preservativo com ou sem espermicida, uma combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida métodos), vasectomia, parceiro usando medidas contraceptivas estáveis ​​(contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestagênio] ou contracepção hormonal apenas com progestagênio iniciada 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem, dispositivo intrauterino [DIU], sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU ], laqueadura bilateral) e/ou abstinência sexual.

Critério de exclusão:

1. Trombofilia grave conhecida (definida como deficiência de antitrombina e/ou deficiência de proteína S e/ou deficiência de proteína C).
2. Participante com fator VIII ou inibidor do fator IX anterior que respondeu à indução de tolerância imunológica e permanece em concentrado de fator profilático
3. Trombose venosa profunda prévia, embolia pulmonar, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral
4. História de intolerância a injeções SC
5. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 milímetros de mercúrio (mm Hg); pressão arterial diastólica >100 mm Hg)
6. Peso >150 kg OU índice de massa corporal >40 Quilogramas (kg)/metro quadrado (m2)
7. Tem câncer ativo e/ou requer terapia para câncer, exceto para carcinoma basocelular
8. Participação em outro ensaio clínico (exceto AP-0105) durante os 30 dias anteriores à Triagem
9. Uso de emicizumabe nas 24 semanas antes da linha de base (dia 0)
10. Tratamento prévio, contínuo ou planejado com terapia genética para hemofilia
11. Qualquer condição médica, psicológica ou psiquiátrica importante que possa tornar o participante inadequado para o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
12. Histórico ou outras evidências de abuso recente de álcool ou drogas, conforme determinado pelo investigador (nos 12 meses anteriores à triagem)
13. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4 (ou contagem de células T) de <200 células/μL dentro de 24 semanas antes das visitas de triagem e pré-dosagem. Os participantes com infecção por HIV que têm CD4 > 200 e atendem a todos os outros critérios são elegíveis
14. Tratamento atual ou planejado com drogas anticoagulantes ou antiplaquetárias
15. Está planejando doar/bancar esperma durante o tratamento com SerpinPC E dentro de 30 dias após a última dose de SerpinPC
16. Quaisquer outras condições ou comorbidades significativas que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para inscrição ou poderiam interferir na participação ou conclusão do estudo